波立維聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)基底動(dòng)脈閉塞早期卒中再發(fā)的預(yù)防效果

劉軍利

（鄭州市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

基底動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致的缺血性腦卒中是臨床常見的卒中類型，基底動(dòng)脈導(dǎo)致的卒中為后循環(huán)缺血性卒中，后循環(huán)負(fù)責(zé)大腦后部的血供，包括腦干，丘腦，小腦以及枕葉；基底動(dòng)脈出現(xiàn)閉塞時(shí)可引起腦干和小腦的急性壞死，腦干的主要功能是維持個(gè)體生命，包括心跳、呼吸、消化、體溫、睡眠等重要生理功能，腦干出現(xiàn)病變導(dǎo)致的后果比較嚴(yán)重[1]；最初研究[2]報(bào)道基底動(dòng)脈導(dǎo)致的后循環(huán)缺血性腦卒中的死亡率極高，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，死亡率顯著下降，但對(duì)于基底動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致小卒中的患者，由于側(cè)支代償不充分，通常會(huì)導(dǎo)致缺血反復(fù)出現(xiàn)，因此治療后復(fù)發(fā)率及致殘率仍然處于較高水平[3]。本研究應(yīng)用波立維聯(lián)合阿司匹林對(duì)基底動(dòng)脈閉塞早期卒中的患者進(jìn)行治療，觀察其卒中再發(fā)的預(yù)防效果，取得了良好的成效，現(xiàn)將研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年4月~2019年6月我收治基底動(dòng)脈閉塞早期卒中的患者，共70例，根據(jù)治療方法不同分為研究組（35例）和對(duì)照組（35例）。

研究組：男20例，女15例，年齡52~78歲，平均年齡62.37±3.02歲，根據(jù)基礎(chǔ)疾病分為：冠心病8例，高血壓12例，糖尿病9例，高血脂6例；對(duì)照組：男18例，女17例，年齡53~77歲，平均年齡62.25±3.24歲，根據(jù)基礎(chǔ)疾病分為：冠心病7例，高血壓13例，糖尿病8例，高血脂7例；兩組患者在性別，年齡，基礎(chǔ)疾病的比較上未見明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合后循環(huán)卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]并經(jīng)螺旋CT血管造影確認(rèn)基底動(dòng)脈閉塞；（2）未合并其他重要器官嚴(yán)重疾病者；（3）患者臨床資料完整，患者家屬對(duì)研究知情且自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫缺陷疾病者；（2）在入院前經(jīng)過相關(guān)治療者；（3）既往有相關(guān)藥物過敏史或者過敏體質(zhì)者；（4）合并有精神疾病。

1.2 方法

所有患者入院后24 h予控制顱內(nèi)壓，血壓，血糖、血脂，并積極預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生；在此基礎(chǔ)上予對(duì)照組患者口服阿司匹林片（黑龍江省地納制藥有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H23022061；50 mg），50mg，Bid；研究組在此基礎(chǔ)上口服硫酸氫氯吡格雷片（波立維）（南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20203269；75 mg）75 mg，Qd；兩組患者均連續(xù)用藥2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 復(fù)發(fā)情況

在患者住院期間密切觀察患者的病情變化，出院后定期對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪或者門診隨訪直至患者治療結(jié)束，統(tǒng)計(jì)所有患者在用藥期間的卒中再發(fā)，卒中致殘的情況。

1.3.2 凝血功能

凝血功能指標(biāo)包括凝血酶時(shí)間（Thrombin time，TT），凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time，PT），纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）以及活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated partial thrombin time，APTT）；各項(xiàng)指標(biāo)正常值參考范圍：TT：16~18s；PT：11~15s；FIB：200~400mg·dl-1；APTT：30~40s。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比描述，并采用X2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組復(fù)發(fā)情況

研究組治療兩個(gè)月后卒中復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率20.00%，卒中致殘3例，致殘率8.57%；對(duì)照組卒中復(fù)發(fā)15例，復(fù)發(fā)率42.86%，卒中致殘10例，致殘率28.57%；兩組患者復(fù)發(fā)率，致殘率比較均有顯著差異（P<0.05），見表1。

2.2 比較兩組患者治療前后凝血功能

治療前，兩組患者凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯差異（P>0.05）；治療后兩組患者TT，TP，F(xiàn)IB，APTT較治療前均有明顯改善（P<0.05），但兩組間各項(xiàng)指標(biāo)改善程度未見明顯差異（P>0.05），見表2。

表1 比較兩組復(fù)發(fā)情況（例(%)，n=35）

3 討論

后循環(huán)缺血性卒中的常見病因與前循環(huán)卒中相似，動(dòng)脈粥樣硬化是最常見的原因。椎動(dòng)脈夾層也可延伸至基底動(dòng)脈，導(dǎo)致血流減少或無血流狀態(tài)；栓子遠(yuǎn)端栓塞也可導(dǎo)致, 其他少見病因還包括頸椎或顱骨骨折、頸椎不穩(wěn)定、動(dòng)脈炎、腦膜炎、動(dòng)脈瘤、遺傳性動(dòng)脈病以及神經(jīng)梅毒等[5]。

表2 比較兩組患者治療前后凝血功能（±SD，n=35）

表2 比較兩組患者治療前后凝血功能（±SD，n=35）

注：a與研究組治療前比較，b與研究組治療后比較，P>0.05，*P<0.05。

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與前循環(huán)卒中相比，后循環(huán)卒中前驅(qū)期更長(zhǎng)，可持續(xù)數(shù)天或數(shù)月, 最常見的前驅(qū)期癥狀包括眩暈和惡心，其次為頭痛和頸部疼痛, 頭暈和眩暈是基底動(dòng)脈閉塞最常見的早期癥狀，但不是特異性癥狀，需要與外周性眩暈相鑒別[6]。基底動(dòng)脈閉塞會(huì)直接影響到腦部血液循環(huán)，導(dǎo)致腦部供血不足，而腦供血不足時(shí)，患者常會(huì)出現(xiàn)眩暈、惡心嘔吐、語(yǔ)言不清、視力模糊、眼睛顫動(dòng)、步態(tài)不穩(wěn)、脈搏微弱等一般性癥狀表現(xiàn)[7]。

阿司匹林作是非甾體類抗炎藥、抗血小板聚集藥物，具有緩解疼痛，抑制血栓形成的作用，廣泛應(yīng)用于心肌梗死，腦缺血發(fā)作以及術(shù)后血栓形成等疾病的治療，更有研究發(fā)現(xiàn)，其能夠減少動(dòng)脈粥樣硬化患者的心肌梗塞、腦缺血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但其不能抑制血小板在損傷血管內(nèi)皮的黏附，且有部分患者在長(zhǎng)期使用阿司匹林后會(huì)產(chǎn)生抵抗，因此單用阿司匹林患者的復(fù)發(fā)率仍然很高[8]。硫酸氫氯吡格雷（波立維）為血小板聚集抑制劑，能選擇性地抑制腺苷二磷酸（ADP）與血小板受體的結(jié)合，隨后抑制激活A(yù)DP與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物，從而抑制血小板的聚集，還可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影響磷酸二酯酶的活性，通過不可逆地改變血小板ADP受體，使血小板的壽命受到影響[9]。

該藥與阿司匹林合用可協(xié)同作用抑制血小板聚集，防止梗死面積的進(jìn)一步擴(kuò)大，降低致殘的風(fēng)險(xiǎn)[10]。本研究結(jié)果顯示研究組使用波立維聯(lián)合阿司匹林治療后2個(gè)月卒中復(fù)發(fā)率及致殘率均明顯低于對(duì)照組，且對(duì)患者的凝血功能無嚴(yán)重的不良影響。

綜上所述，波立維聯(lián)合阿司匹林治療能夠顯著降低基底動(dòng)脈閉塞早期卒中再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)患者凝血功能影響較小，可作為該疾病患者的預(yù)防用藥方案。