岳德意
(潢川縣疾病預(yù)防控制中心 門診部,河南 信陽 465150)
甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢)主要臨床表現(xiàn)為消瘦、心悸、多食等,需進(jìn)行治療。目前,臨床上治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥多以藥物為主,丙硫氧嘧啶可抑制甲狀腺激素合成,甲巰咪唑可抑制甲狀腺素(thyroxin 4,T4)及三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,T3)合成,對治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥均有一定效果[1]。但單一應(yīng)用丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑藥物治療,效果易受患者個體差異性影響,因此,臨床上常將其與普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用。普萘洛爾可阻斷β受體,抑制5-脫碘酶,降低T3合成,聯(lián)合丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑藥物治療甲亢可增強治療效果[2]。但目前,臨床上關(guān)于普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶及其與甲巰咪唑聯(lián)合應(yīng)用的效果存在爭議?;诖?,本研究旨在分析普萘洛爾分別聯(lián)合丙硫氧嘧啶及甲巰咪唑治療甲亢效果。現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年1月在潢川縣疾病預(yù)防控制中心門診采用普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療的35例甲亢患者的臨床資料,將其納入A組,另收集同期在潢川縣疾病預(yù)防控制中心門診采用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療的35例甲亢患者的臨床資料,將其納入B組。A組男11例,女24例;年齡23~75歲,平均(49.27±5.36)歲;病程1~6 a,平均(3.61±1.02)a。B組男13例,女22例;年齡24~75歲,平均(49.83±5.29)歲;病程1~5.5 a,平均(3.25±1.05)a。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②原發(fā)性甲亢;③臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①惡性腫瘤、甲亢合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫;②合并哮喘、過敏性鼻炎;③竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、低血壓癥。
1.3 治療方法
1.3.1A組 接受普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療??诜蛰谅鍫?長春大政藥業(yè)科技有限公司,生產(chǎn)批號180622)每次10 mg,每日1次;丙硫氧嘧啶(上海朝暉藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號180716),起始劑量為300 mg·d-1,每日3次,之后視患者病情程度調(diào)整藥物劑量,150~400 mg·d-1,分次口服,最大劑量600 mg·d-1,病情控制后逐漸減量,維持劑量50~150 mg·d-1,共治療6個月。
1.3.2B組 接受普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療。甲巰咪唑(北京市燕京藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號180914),起始劑量為30 g·d-1,每日3次,視患者病情程度調(diào)整藥物劑量,15~40 mg·d-1,分次口服,最大劑量60 mg·d-1,病情控制后逐漸減量,維持劑量5~15 mg·d-1;普萘洛爾用法用量同對照組,共治療6個月。
1.4 評價指標(biāo)
1.4.1血清學(xué)指標(biāo) 分別在治療前及治療6個月后采集兩組患者清晨外周靜脈血3 mL,保存待用,離心(半徑為15 cm,轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1,時間為10 min)并取上清液,保存待檢。(1)取待檢血清,采用化學(xué)發(fā)光法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平。(2)取待檢血清,采用無磷酸吡哆醛IFCC推薦法測定血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酸轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平,應(yīng)用γ-谷氨酰-3羧基-4-硝基苯胺法測定γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)水平。
1.4.2不良反應(yīng) 記錄兩組粒細(xì)胞減少、肝功能損傷、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
2.1 甲狀腺功能兩組治療前及治療6個月后的血清FT3、FT4、TSH水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,兩組血清FT3、FT4水平低于治療前,TSH高于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較
2.2 肝功能兩組治療前血清AST、ALT、γ-GT水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,兩組AST水平與治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);A組ALT、γ-GT水平均高于治療前,且A組血清ALT、γ-GT水平高于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較
2.3 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]
甲亢的誘發(fā)因素及發(fā)病機制較復(fù)雜,是由甲狀腺功能過于活躍,致使自身合成及分泌甲狀腺激素過多所致,因此,臨床治療甲亢主要以控制甲狀腺激素代謝水平為主。
FT3、FT4可反映甲狀腺功能狀態(tài),TSH可促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖、維持血供、促進(jìn)合成及分泌激素,可有效維持甲狀腺正常功能。本研究結(jié)果顯示,兩組治療前及治療6個月后FT3、FT4、TSH水平比較無明顯差異,治療6個月后,兩組FT3、FT4水平低于治療前,TSH高于治療前,提示普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶與普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑改善甲狀腺功能效果相當(dāng)。丙硫氧嘧啶可抑制過氧化物酶系統(tǒng),對抑制甲狀腺內(nèi)酪氨酸的碘化、碘化酪氨酸的縮合,進(jìn)而抑制甲狀腺激素合成,可降低FT3、FT4水平,改善甲狀腺功能,進(jìn)而促進(jìn)TSH分泌[4-5]。甲巰咪唑?qū)谞钕賰?nèi)過氧化物酶產(chǎn)生抑制,進(jìn)而阻斷甲狀腺組織內(nèi)絡(luò)氨酸偶聯(lián)及碘化物的氧化,阻礙T4、T3合成,降低FT3、FT4水平,提高TSH水平,調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞增殖,維持甲狀腺激素合成及分泌,進(jìn)而改善患者甲狀腺功能[6]。甲亢患者的甲狀腺激素合成及分泌存在異常情況,機體保持一種高代謝狀態(tài),機體交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮[7]。而普萘洛爾可以控制交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮,減少周邊組織中的T4轉(zhuǎn)化為T3,進(jìn)而降低T3來源,減弱患者高代謝狀態(tài),其與丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑聯(lián)合應(yīng)用時,可增強對甲狀腺激素的調(diào)節(jié)效果,促進(jìn)患者甲狀腺功能改善[8]。本研究結(jié)果顯示,治療6個月后,兩組AST水平與治療前比較無明顯差異;A組ALT、γ-GT水平均高于治療前,且A組ALT、γ-GT水平高于B組,提示相較丙硫氧嘧啶,甲巰咪唑?qū)Ω喂δ苡绊懜?,分析其原因為:甲巰咪唑的藥動力學(xué)具有起效快,生物學(xué)效應(yīng)持續(xù)時間長等特點,且甲巰咪唑及其代謝物75%~80%經(jīng)尿排泄,而丙硫氧嘧啶在24 h內(nèi)僅有35%的藥物從尿液中排出,藥物蓄積在體內(nèi),增加肝負(fù)荷,影響肝功能。本研究結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異,提示普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶與普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的效果相當(dāng),且均具有一定的用藥安全性,但甲巰咪唑?qū)Ω喂δ苡绊戄^小。
綜上所述,普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶與普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的效果相當(dāng),但甲巰咪唑?qū)Ω喂δ苡绊懜。踩愿摺?/p>