Graves眼病患者血清中自身抗體水平檢測及臨床意義

秦道峰

（周口市中心醫(yī)院 檢驗科，河南 周口 466000）

Graves 眼病是一種特異性自身免疫性疾病，患者體內(nèi)存在多種自身異?？贵w，其中促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）是Graves 病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用［1］。Graves 眼病隨自身免疫系統(tǒng)紊亂加重而誘發(fā)的球后、眼周組織浸潤性疾病，其與Graves 病常并存或先后發(fā)生，但二者互相間誘發(fā)機制尚未明確［2］。此外，尚存在甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）的自身抗體，有研究表明，甲狀腺自身功能被破壞時，機體相繼出現(xiàn)TPOAb、TgAb 等抗體，隨后甲狀腺功能相關(guān)激素，如游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）等水平異常，可能與Graves 眼病發(fā)生發(fā)展有關(guān)［3-4］。本研究旨在探究Graves 眼病患者血清中自身抗體水平變化，旨在為臨床明確其發(fā)生發(fā)展機制提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年5 月周口市中心醫(yī)院Graves 眼病患者83 例作為觀察組，其中非浸潤性突眼48 例，浸潤性突眼35 例，同期選取單純Graves 患者64 例作為對照Ⅰ組、健康體檢者52 例作為對照Ⅱ組。觀察組男17 例，女66 例，年齡21～63 歲，平均（42.03±6.77）歲，體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均（21.36±1.05）kg/m2；對照Ⅰ組男14 例，女50 例，年齡20～63 歲，平均（41.69±6.35）歲，體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均（21.28±1.02）kg/m2；對照Ⅱ組男11 例，女41例，年齡21～62 歲，平均（41.62±6.18）歲，體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均（21.33±1.01）kg/m2。三組性別、年齡、體重指數(shù)基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合Graves 眼病、Graves 病診斷標準［5-6］；對照Ⅱ組體健，無甲狀腺相關(guān)疾??；患者、家屬知情研究簽署同意書。排除標準：3 個月內(nèi)有免疫制劑、激素應(yīng)用史者；伴其他代謝性、免疫性、感染性疾病者；合并腫瘤疾病者。

1.3 方法

①甲狀腺功能檢測：晨空腹采用非抗凝真空管采集肘靜脈血2 mL，離心（半徑8 cm，時間15 min，轉(zhuǎn)速3 500 r/min），采集上層血清，分別采用上?？迫A生物工程股份有限公司游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）酶聯(lián)免疫試劑盒、珠海麗珠生物科技有限公司游離甲狀腺素（FT4）酶聯(lián)免疫試劑盒測FT3、FT4水平。②血清自身抗體水平檢測：同法制取血清標本，采用上海遠慕生物科技有限公司TRAb、TPOAb、TgAb 酶聯(lián)免疫試劑盒分別測TRAb、TPOAb、TgAb 水平。操作均由資深檢驗科醫(yī)師嚴格參考試劑盒說明步驟規(guī)范完成。

1.4 觀察指標

①比較三組甲狀腺功能（血清FT3、FT4水平）、血清自身抗體（TRAb、TPOAb、TgAb）水平。②比較觀察組不同病情（非浸潤性突眼、浸潤性突眼）患者血清自身抗體（TRAb、TPOAb、TgAb）水平。③分析血清自身抗體水平與甲狀腺功能相關(guān)性。④分析血清自身抗體水平與不同病情（非浸潤性突眼、浸潤性突眼）相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計分析軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（-x± s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；雙變量呈正態(tài)分布，采用Pearson 相關(guān)性系數(shù)模型分析相關(guān)性；兩變量不符合雙變量正態(tài)分布假設(shè)時采用Spearman秩相關(guān)系數(shù)模型分析相關(guān)性。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組甲狀腺功能、血清自身抗體水平比較

不同分組間血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb 水平經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組、對照Ⅰ組血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb 水平高于對照Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組與對照Ⅰ組血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 觀察組不同病情患者血清自身抗體水平比較

浸潤性突眼患者血清TRAb、TPOAb、TgAb水平高于非浸潤性突眼患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 分析血清自身抗體水平與甲狀腺功能相關(guān)性

經(jīng)Pearson 相關(guān)系數(shù)模型分析，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平與血清FT3、FT4水平間無相關(guān)性（r=0.134、0.168 和0.153,P=0.231、0.540 和0.571）。

表1 三組甲狀腺功能、血清自身抗體水平比較（±s）

表1 三組甲狀腺功能、血清自身抗體水平比較（±s）

表2 觀察組不同病情患者血清自身抗體水平比較（±s,IU/L）

表2 觀察組不同病情患者血清自身抗體水平比較（±s,IU/L）

2.4 血清自身抗體水平與不同病情相關(guān)性

經(jīng)Spearman 相關(guān)系數(shù)模型分析，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平與浸潤性突眼、非浸潤性突眼病情間呈正相關(guān)（r=0.531、0.546 和0.529,P=0.002、0.001 和0.003）。

3 討論

Graves 眼病與Graves 病關(guān)系密切，超過2/3的Graves 眼病或Graves 病患者可在兩年內(nèi)相繼出現(xiàn)并發(fā)情況，會顯著增加治療難度，影響病情轉(zhuǎn)歸［7］。近年受飲食、生活方式改變等諸多不確定性因素影響，Graves 眼病發(fā)病率有顯著升高趨勢，臨床急需探明其發(fā)生發(fā)展機制，以完善治療方案［8］。

臨床已證實，Graves 眼病是一種與甲狀腺損害相關(guān)疾病，伴隨其發(fā)生發(fā)展過程出現(xiàn)甲狀腺功能亢進癥狀［9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組、對照Ⅰ組血清FT3、FT4水平高于對照Ⅱ組（P<0.05），與上述報道一致。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，在Graves 眼病、Graves 病群體中血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平變化與甲狀腺功能表現(xiàn)相似的變化趨勢，據(jù)此推測自身抗體水平異?？赡芘cGraves 眼病、Graves 病發(fā)生有關(guān)。自臨床發(fā)現(xiàn)Graves 病患者外周血系統(tǒng)存在直接針對甲狀腺自身的抗體以來，已相繼出現(xiàn)眾多研究，尤其是針對TRAb 的研究更加廣泛，但其在Graves 眼病、Graves 病發(fā)病的具體機制仍未明確，甚至有作用機制完全相反的報道，如韓煦等［10］研究顯示，檢測TRAb 水平對評價Graves 病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險及病情進展具有重要意義。甘小林等［11］研究表明，M22-TBⅡ測定法所檢測血清TRAb 水平與NOSPECS 分級并無相關(guān)性?？紤]Graves 眼病是一個因素參與、多步驟的復(fù)雜過程，可能受多機制調(diào)節(jié)，單純TRAb 水平檢測存在片面性，本研究結(jié)果也顯示，觀察組、對照Ⅰ組血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平高 于對照Ⅱ組（P<0.05）。TPOAb 是甲狀腺自身平衡被破壞時所生成抗體主要成員之一，有研究顯示，自身免疫反應(yīng)首先表現(xiàn)TPOAb 抗體升高，隨即出現(xiàn)FT3、FT4等甲狀腺功能相關(guān)激素水平升高［12］；TgAb 是甲狀腺球蛋白因異常情況溢漏至血液內(nèi)而誘發(fā)生成的一種甲狀腺自身抗體，可通過激活自然殺傷（NK）細胞破壞甲狀腺細胞，引起甲狀腺免疫性損害［13］。上述研究說明，血清TRAb、TPOAb、TgAb 可能通過協(xié)同作用加速Graves 眼病發(fā)生發(fā)展過程。但本研究還發(fā)現(xiàn)，在Graves 眼病、Graves 病患者中，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平及甲狀腺功能比較差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），此特征可解釋Graves 眼病、Graves 病可單獨發(fā)病或同時并發(fā)的病理特征，TRAb、TPOAb、TgAb 均以損害甲狀腺功能為主，而甲狀腺功能損害情況不同可能最先表現(xiàn)病變不同［14］。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，浸潤性突眼患者血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平高于非浸潤性突眼患者，且經(jīng)Spearman 相關(guān)系數(shù)模型分析，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平與病情間呈正相關(guān)（P<0.05），與非浸潤性突眼比較，浸潤性突眼受累組織、病變區(qū)更廣泛，進一步證實血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平變化與Graves 眼病病情關(guān)系密切，可能是隨自身抗體水平持續(xù)升高，對甲狀腺損害更趨嚴重會進一步加重Graves 眼病。

綜上可知，血清自身抗體水平在Graves 眼病患者中顯著升高，且升高程度高于單純Graves 患者，可能參與Graves 眼病發(fā)生發(fā)展過程，可為臨床完善治療方案提供參考。