毛細血管血紅蛋白電泳聯(lián)合血常規(guī)檢測鑒別妊娠期輕型β地中海貧血與缺鐵性貧血的診斷價值

王書凱

（河南省直第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450006）

妊娠期的孕婦機體對造血原料需求較大，進而容易出現(xiàn)貧血癥狀。有研究顯示，發(fā)達國家妊娠期貧血發(fā)病率約為10%～20%，而發(fā)展中國家甚至約達30%～40%，因而需要引起重視［1］。臨床將妊娠期貧血根據(jù)發(fā)病機制的不同分為缺鐵性貧血、巨幼細胞性貧血等，在我國因缺鐵引起的缺鐵性貧血最為常見，發(fā)病率約為20%，且隨著孕周的增加而升高，會對孕婦身體產(chǎn)生一定的損傷，增加高血壓風險，且還可影響母嬰結(jié)局，造成胎兒缺氧、呼吸窘迫等［2］。另外，地中海貧血具有一定的遺傳性，與缺鐵性貧血在臨床表現(xiàn)、貧血性質(zhì)等方面具有一定的相似性，兩者均為小細胞低色素性貧血，而輕型β 地中海貧血患者無明顯特異性表現(xiàn)，因此臨床較難區(qū)分［3］。

血常規(guī)作為臨床最為基礎(chǔ)的檢查項目，其可作為鑒別診斷β 地中海貧血、缺鐵性貧血的途徑，但具有一定的誤診率，而毛細血管血紅蛋白（hemoglobin,Hb）電泳作為臨床監(jiān)測地中海貧血常用的方法，具有一定準確性［4］。為進一步探究臨床診斷技術(shù)在β 地中海貧血、缺鐵性貧血鑒別中的價值，本研究選取毛細血管Hb 電泳和血常規(guī)檢測，旨在探究兩者單獨檢測及聯(lián)合檢測對妊娠期輕型β 地中海貧血、缺鐵性貧血的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月在河南省直第三人民醫(yī)院接受治療的120 例貧血患者，按照簡單隨機抽樣的分組方法分為妊娠期輕型β 地中海貧血組（基因診斷確診）（β 地中海貧血組）和缺鐵性貧血組（骨髓穿刺涂片），每組60 例。納入標準：①均出現(xiàn)頭暈、惡心、食欲減退、面色蒼白等癥狀，且符合妊娠期輕型β 地中海貧血或缺鐵性貧血；②患者及其家屬簽署知情同意書；③臨床各項檢查資料完整；④年齡≥18 歲。排除標準：①合并心、腦等器官病變；②合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾??；③合并活動性肺結(jié)核或其他器官感染；④意識障礙。擇取該院同期接受體檢的自愿者60 例作為健康對照組。β 地中海貧血組年齡18～50 歲、平均（28.87±5.73）歲；體重指數(shù)（BMI）20～24 kg/m2，平 均（22.50±0.84）kg/m2；病程1～2 年，平均（1.38±0.42）年；孕周13～27 周，平均（20.13±4.15）周。缺鐵性貧血組年齡18～50歲，平均（28.79±5.73）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均（22.21±2.14）kg/m2；病程1～2 年，平均（1.41±0.35）年；孕周13～27 周，平均（20.34±4.16）周。健康對照組年齡20～50 歲，平均（28.21±3.14）歲；BMI 20～24 kg/m2，平 均（22.67±0.91）kg/m2；孕 周 15～27 周，平 均（20.52±4.16）周。本研究通過醫(yī)院倫理會員會批準。3 組年齡、BMI、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 β 地中海貧血［5］血紅蛋白A2（HbA2）>3.5%或出現(xiàn)異常血紅蛋白帶（HbF）>2.0%，診斷以基因診斷為標準，Hb 90～110 g/L 為輕度貧血。

1.2.2 缺鐵性貧血［6］①血常規(guī)檢測顯示小細胞低色素性貧血，紅細胞平均體積（mean corpuscular volume,MCV）<80 fL，平均紅細胞血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin,MCH）<27 pg，紅細胞平均血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC）<310 g/L，網(wǎng)織紅細胞<1.5%，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin saturation,TSAT）<20%，血細胞比容（hematocrit,Hct）<30%。②血清鐵蛋白（serum ferritin,SF）<300 g/L，排除炎性因子感染，血清鐵<10.7 μmol/L。③總鐵結(jié)合力>62.7 μmol/L。④臨床表現(xiàn)為疲勞、面色蒼白、乏力及食欲不振等。上述診斷中符合兩項以上即為缺鐵性貧血。

1.3 方法

1.3.1 血常規(guī) 使用抗凝管進行靜脈血抽取2 mL，應(yīng)用寶靈曼BM830 全自動血細胞分析儀（濰坊嘉松醫(yī)療器械有限公司）和配套的試劑盒檢測MCV、MCH、紅細胞體積分布寬度（red cell distribution width,RDW）、Hb。

1.3.2 毛細血管Hb 電泳 使用抗凝管進行靜脈血抽取2 mL，應(yīng)用法國SEBIA 全自動高壓液相毛細管電泳儀（北京唯康達科技有限公司）及配套試劑盒檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、HbA2 水平，質(zhì)控液含有HbA 及A2。β地中海貧血陽性：HbA2>3.5%。

1.4 觀察指標

比較3 組血常規(guī)指標（MCV、MCH、RDW、Hb）及毛細血管Hb 電泳指標（HbA1c、HbA2）的差異，并分析其單獨鑒別及聯(lián)合檢驗對妊娠期輕型β 地中海貧血、缺鐵性貧血的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件。計量以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較用單因素方差分析，進一步比較用SNK-q 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗或Fisher 精確概率法，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組血常規(guī)指標比較

3 組MCV、MCH、RDW、Hb 等血常規(guī)指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 3 組HbA1c、HbA2 水平比較

3 組HbA1c、HbA2 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 3 組血常規(guī)指標比較（n=60,±s）

表1 3 組血常規(guī)指標比較（n=60,±s）

注：1）與β 地中海貧血組比較，P<0.05；2）與缺鐵性貧血組比較，P<0.05。

表2 3 組HbA1c、HbA2 水平比較（n=60,±s）

表2 3 組HbA1c、HbA2 水平比較（n=60,±s）

注：1）與β 地中海貧血組比較，P<0.05；2）與缺鐵性貧血組比較，P<0.05。

2.3 兩種檢測方法單獨及聯(lián)合檢測的診斷效能

排除差異無統(tǒng)計學意義的兩項指標，設(shè)β 地中海貧血為陽性，缺鐵性貧血為陰性，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測較單獨檢測HbA2、MCV、MCH、RDW指標的敏感性、特異性、準確率、陽性預測值、陰性預測值更高，分別為93.4%、94.9%、94.2%、95.0%、93.3%。見表3、4。

表3 兩種檢查技術(shù)診斷鑒別妊娠期輕型β 地中海貧血、缺鐵性貧血結(jié)果情況（n=60,例）

表4 兩種檢測方式的敏感性、特異性、準確率和陽性陰性預測值情況

3 討論

地中海貧血作為臨床常見的遺傳性溶血性貧血疾病的一種，臨床解釋其病因可能是因為α 珠蛋白肽鏈與β 珠蛋白肽鏈合成速率失調(diào)導致，其可分為α 地中海貧血及β 地中海貧血。其中，β 地中海貧血的發(fā)病因素可追溯到β 珠蛋白基因突變，進而導致合成不足，目前尚無根治方法，而中重型預后不佳［7-8］。因此對妊娠期夫婦進行貧血篩查，進而有效實施產(chǎn)前判斷，可在一定程度上降低圍生兒死亡風險，具有重要的價值［9］。缺鐵性貧血主要是因機體鐵攝入不足或丟失過多而導致失衡，無法滿足紅細胞的正常生成，進而導致該病的發(fā)生。對妊娠期孕婦而言，缺鐵性貧血不僅可導致免疫功能顯著下降，而且還可增加妊娠期高血壓發(fā)生風險，不利于母嬰結(jié)局的改善［10］。研究發(fā)現(xiàn)，地中海貧血及輕型β 缺鐵性貧血患者臨床癥狀較為相似，且均屬于小細胞低色素貧血，一般診斷方法難以鑒別區(qū)分，但考慮兩種貧血治療方案的選擇及預后情況不盡相同，因而有必要采取有效措施盡早確診患者病情，對后續(xù)治療方案的選擇具有重要意義［11］。

目前臨床確診缺鐵性貧血常采用骨髓穿刺涂片的方式，但考慮其屬于侵入性操作，對患者機體存在一定損傷，實施具有一定的局限性，而臨床診斷地中海貧血則以基因診斷為金標準，但該技術(shù)要求較高，檢測費用高，臨床使用受限［12-13］。為尋找更為合適的替代性診斷技術(shù)，本研究采取毛細血管Hb 電泳檢測聯(lián)合血常規(guī)鑒別的方案以探究其診斷效能，為臨床鑒別診斷提供可靠數(shù)據(jù)支撐［14］。地中海貧血及缺鐵性貧血雖在臨床癥狀等方面具有相似性，但兩者病因機制大有不同，其中地中海貧血因珠蛋白基因缺陷導致，而缺鐵性貧血則因攝鐵量不足導致，采用血常規(guī)檢測可深入分析相關(guān)指標，以達到理想的鑒別效果［15］。本研究結(jié)果顯示，3 組MCV、MCH、RDW、Hb 水平比較有差異，其中β 地中海貧血組Hb 水平處于缺鐵性貧血患者及健康對照組間，部分患者可表現(xiàn)為正常水平，因此不宜作為單獨鑒別指標，與孫健等［16］學者研究結(jié)果一致。熊輝等［17］認為，地中海貧血患者MCV、MCH 水平顯著降低，對其診斷具有重要的意義。分析原因可能為缺鐵性貧血患者較健康人體內(nèi)紅細胞及Hb 水平顯著降低，且紅細胞呈現(xiàn)不規(guī)則的形態(tài)，而地中海貧血因珠蛋白合成異常導致，機體內(nèi)Hb 較健康人同樣下降，但相對于缺鐵性貧血患者其Hb 下降數(shù)量較為恒定。

另外，毛細血管Hb 電泳作為臨床最為常用的診斷地中海貧血的方法，我國部分地區(qū)已將其作為常規(guī)孕檢項目，以提高檢出率［18］。β 地中海貧血較α 地中海貧血不同的是，前者表現(xiàn)為HbA2水平升高，而后者顯著降低，具體作用機制尚不明確。臨床認為HbA2 可作為鑒別β 地中海貧血及α 地中海貧血的主要手段，且相關(guān)研究報道顯示，當HbA2≥3.45% 是診斷β 地中海貧血的最佳臨界值，其具有96.00%、98.70%的敏感性和特異性。基于此，通過毛細血管Hb 電泳檢測篩查地中海貧血及缺鐵性貧血同樣具有重大的意義［19］。本研究結(jié)果顯示，β 地中海貧血組較缺鐵性貧血組HbA1c、HbA2 水平比較有差異，表明該診斷技術(shù)確可作為臨床鑒別，其中HbA1c 水平一方面與鐵代謝有關(guān)，另一方面與紅細胞生命周期有關(guān)，但研究顯示該指標水平對缺鐵性貧血患者影響較弱，無法作為診斷標準［20］。兩種診斷技術(shù)聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、準確率、陽性預測值、陰性預測值分別為 93.4%、94.9%、94.2%、95.0%、93.3%，此結(jié)果充分證實毛細血管Hb 電泳檢測聯(lián)合血常規(guī)鑒別診斷妊娠期輕型β 地中海貧血、缺鐵性貧血具有更好的價值，可顯著提高臨床診斷準確性。

綜上所述，毛細血管Hb 電泳檢測聯(lián)合血常規(guī)較相關(guān)指標單獨檢測具有更好的臨床診斷意義。對妊娠期輕型β 地中海貧血、缺鐵性貧血地鑒別有重要的價值，其準確率較高，可為臨床診斷提供可靠依據(jù)。