LP-PLA2、血清鐵蛋白水平與糖尿病急性冠脈綜合征冠脈病變程度研究

吳慶秋，吳 娟，王雅蓉

2型糖尿病由于糖代謝紊亂，可導(dǎo)致冠心病大血管病變的發(fā)生，為臨床上常見(jiàn)的并發(fā)癥。急性冠脈綜合征(ACS)為冠心病的類(lèi)型之一。對(duì)2型糖尿病患者合并冠脈病變的研究，國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道稱(chēng)，糖尿病合并冠心病的患者中，多數(shù)患者會(huì)發(fā)生冠脈的病變，其中常見(jiàn)為冠脈雙支、三支的病變，而冠脈的病變程度即狹窄程度越重，同一血管就越容易出現(xiàn)較多的病變[1]。近年來(lái)隨著冠心病的研究不斷深入，患有冠心病的患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)有血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的存在，其促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[2]；LP-PLA2不僅可以促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化和酶解，還可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，并且氧化自由脂肪酸，炎性因子最終促使易損斑塊形成以及繼發(fā)血栓形成[3]。血清鐵蛋白也參與了血管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[4]。有研究報(bào)道鐵過(guò)量能增加血管的氧化應(yīng)激，加速動(dòng)脈血栓的形成，鐵沉積在動(dòng)脈壁和巨噬細(xì)胞內(nèi)能夠增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，最終發(fā)展成為冠心病[5]。觀察聯(lián)合檢測(cè)LP-PLA2與血清鐵蛋白在2型糖尿病合并急性冠脈綜合征患者中的水平，明確上述指標(biāo)與2型糖尿病合并急性冠脈綜合征的冠脈病變程度間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年-2018年寧醫(yī)大總院心腦血管病醫(yī)院明確診斷為2型糖尿病合并急性冠脈綜合征并行冠脈造影的住院患者100例。其中男63例，女37例，平均年齡(66.48±10.47)歲。2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2010年版)》；急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2015中國(guó)急診急性冠脈綜合征臨床實(shí)踐指南》。入選病例排除標(biāo)準(zhǔn)：穩(wěn)定型心絞痛、無(wú)癥狀心肌缺血、變異心絞痛；合并嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺疾病、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、瓣膜性心臟病、心肌病、肺心病、結(jié)締組織病、1 型糖尿病、惡性腫瘤；妊娠及哺乳患者、傳染性疾病及感染性疾病、近期手術(shù)及輸血的患者。

1.2 研究方法：①詳細(xì)詢問(wèn)患者的病史，收集患者的性別、年齡、糖尿病病史等一般資料。②抽取入組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血于統(tǒng)一編號(hào)后的ED-TA抗凝管中，充分混勻后立即送至寧醫(yī)大總院心腦血管病醫(yī)院檢驗(yàn)科，由長(zhǎng)沙市鑫奧儀器儀表有限公司提供的GENIUS 4K臺(tái)式低速離心機(jī)在4 ℃、3 000 r/min離心機(jī)中離心10 min，分離并采取上層血漿后置于EP管中，于-80 ℃冰箱中保存待檢測(cè)。由美國(guó)RDsystems公司提供的LP-PLA2、血漿鐵蛋白活性檢測(cè)試劑盒進(jìn)行ELISA(酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定)試驗(yàn)。③通過(guò)SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行血漿LP-PLA2、血清鐵蛋白在發(fā)生2型糖尿病合并急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析。

1.3 觀察方法:冠脈病變嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)Gensini 積分[6]：將冠狀動(dòng)脈的血管分為四支主要血管，即左主干(LM)、左前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠狀動(dòng)脈(RCA)，根據(jù)冠脈造影的結(jié)果分為正常、單支、雙支、三支與多支病變組。不同節(jié)段的冠狀動(dòng)脈的血管所占比重乘以相應(yīng)的系數(shù)來(lái)計(jì)算冠狀動(dòng)脈病變的狹窄程度。冠脈狹窄程度0%～25%：1 分，26%～50%：2 分，51%～75%:4 分，76%～90%:8 分，91%～99%：16 分，100%：32 分；以每一冠狀動(dòng)脈病變的評(píng)分乘以該病變部位的相應(yīng)系數(shù)之和即為冠狀動(dòng)脈病變的最終積分。

2 結(jié)果

2.1 一般情況：2型糖尿病合并急性冠脈綜合征患者100例，平均年齡(66.48±10.47)歲；男性63人，女性37人；糖尿病病程平均(11.13±8.41)年。

2.2 不同冠脈病變組的臨床資料分析：糖尿病病程、冠脈病變?cè)u(píng)分、血清鐵蛋白和血清LP-PLA2在不同冠脈病變組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，5組男性分別為3例、12例、17例、22例、9例，5組年齡、性別上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同冠脈病變組患者臨床指標(biāo)分析

2.3 冠脈病變?cè)u(píng)分與血清鐵蛋白、血清LP-PLA2的線性相關(guān)性分析：冠脈病變?cè)u(píng)分與血清鐵蛋白和血清LP-PLA2呈正相關(guān)性(P<0.05)，即冠脈病變?cè)u(píng)分越高，患者的血清鐵蛋白、血清LP-PLA2也越高，見(jiàn)表2。

表2 冠脈病變?cè)u(píng)分與血清鐵蛋白、LP-PLA2的線性相關(guān)性分析

2.4 不同冠脈病變程度與血清鐵蛋白、脂蛋白磷脂酶的等級(jí)相關(guān)性分析：不同冠脈病變程度與血清鐵蛋白、血清LP-PLA2均存在等級(jí)相關(guān)性(P<0.05)，即冠脈病變程度越重，患者的血清鐵蛋白和血清LP-PLA2也越高，見(jiàn)表3。

表3 不同冠脈病變程度與血清鐵蛋白、血清LP-PLA2的等級(jí)相關(guān)性分析

3 討論

目前，心腦血管疾病在世界上多數(shù)國(guó)家的死亡原因居第一位[7]。2017 年我國(guó)冠心病、腦卒中等心血管病死亡人數(shù)高達(dá) 438 萬(wàn)，占總死亡人數(shù)的42%，心血管病負(fù)擔(dān)超過(guò)8500萬(wàn)[8]。心血管代謝疾病是我國(guó)居民死亡的首要病因[9]。我國(guó)居民的飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，造成了糖尿病患者越來(lái)越年輕化。有相關(guān)研究學(xué)者對(duì)2型糖尿病合并冠心病與僅患冠心病的患者比較,對(duì)合并有2型糖尿病的冠心病的患者進(jìn)行冠脈造影，其冠脈造影顯示的結(jié)果為后者的冠脈發(fā)生病變、狹窄的程度與支數(shù)較前者嚴(yán)重[10]。相關(guān)文獻(xiàn)表明血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)、血清鐵蛋白與冠心病的發(fā)生有關(guān)。

本研究中，糖尿病病程、冠脈病變?cè)u(píng)分、血清鐵蛋白和血清LP-PLA2在不同冠脈病變組組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。糖尿病病人的病程越長(zhǎng)，患者冠狀動(dòng)脈病變的評(píng)分越高、冠狀動(dòng)脈病變的程度越重。有研究表明，糖尿病患者有內(nèi)皮細(xì)胞受損、凝血纖溶系統(tǒng)異常及紅細(xì)胞黏附變形能力降低等亦促進(jìn)血管并發(fā)癥發(fā)生癥狀[11]。故冠心病合并糖尿病病程長(zhǎng)的患者冠脈病變的程度越嚴(yán)重。同時(shí)，在本研究中，冠脈病變?cè)u(píng)分與血清鐵蛋白和血清LP-PLA2均存在正相關(guān)性，Gensini 積分是用來(lái)計(jì)算冠狀動(dòng)脈病變的狹窄程度，即冠脈病變?cè)u(píng)分越高，患者的血清鐵蛋白、血清LP-PLA2也越高；冠脈病變程度越高，患者的血清鐵蛋白與血LP-PLA2也越高。研究表明[12]，LP-PLA2可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，并促進(jìn)冠脈斑塊中的炎癥反應(yīng)及氧化反應(yīng)的發(fā)生，使內(nèi)皮細(xì)胞的功能及結(jié)構(gòu)遭到破壞，導(dǎo)致冠脈斑塊中炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和粥樣斑塊的形成。LP-PLA2 與易損斑塊、斑塊破裂、急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生直接相關(guān)，對(duì) ACS 可能有診斷性價(jià)值[13]。血清鐵蛋白也參與血管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，其發(fā)生機(jī)制為鐵離子能夠促進(jìn)體內(nèi)氧化型低密度脂蛋白的形成，引起動(dòng)脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生,且動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)脈管壁鐵沉積明顯高于非動(dòng)脈粥樣硬化組織[14]。亦有研究表明，血清鐵蛋白濃度>200 μg/L的冠心病患者比血清鐵蛋白濃度≤200 μg/L的冠心病患者發(fā)生心肌梗死高2.2倍[15]。