益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合貝伐珠單抗注射液治療卵巢癌的效果

白 濤

（天津市濱海新區(qū)海濱人民醫(yī)院中醫(yī)科，天津 300280）

卵巢癌（ovarian cancer）是婦科常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居婦科惡性腫瘤第3 位，且呈逐年上升趨勢[1]。該病多發(fā)于盆腔深部，早期臨床癥狀不明顯，由于缺乏有效的篩查手段，70%患者確診時已發(fā)展為晚期，且發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去最佳手術(shù)時機，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[2]。臨床對該病的常規(guī)治療手段為放化療及腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，但緩解率約50%，且毒副反應(yīng)多，患者耐受性差。貝伐珠單抗注射液能抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)因子表達，是一線靶向治療藥物；益氣養(yǎng)陰湯作為一種傳統(tǒng)的中藥，常用于治療多種腫瘤[3]。本研究結(jié)合2017 年5 月～2019 年5月天津海濱人民醫(yī)院收治的82 例卵巢癌患者臨床資料，探討益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合貝伐珠單抗注射液治療卵巢癌的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年5 月天津海濱人民醫(yī)院收治的82 例卵巢癌患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各41例。研究組年齡34～60 歲，平均年齡（35.23±0.79）歲；腫瘤類型：漿液性癌19 例、黏液性癌13 例、子宮內(nèi)膜癌4 例、未分化癌5 例；臨床分期：Ⅲ期32 例、Ⅳ期9 例。對照組年齡35～59 歲，平均年齡（34.84±1.35）歲；腫瘤類型：漿液性癌18 例、黏液性癌12例、子宮內(nèi)膜癌5 例、未分化癌6 例；臨床分期：Ⅲ期31 例、Ⅳ期10 例。兩組年齡、腫瘤類型及臨床分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合卵巢癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)確診，病灶直徑≥2 cm[4]；②生存期均＞6 個月；③未接受手術(shù)、化療等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并冠心病、高血壓、糖尿病等疾病者；②肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；③嚴(yán)重感染和免疫缺陷者；④對本研究藥物過敏者；⑤精神異常者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予貝伐珠單抗注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190040，規(guī)格：100 mg∶4 ml×1支）靜脈滴注，0.9%氯化鈉溶液250 ml+7.5 mg/kg 貝伐珠單抗，第1 次靜脈滴注在1.5 h 內(nèi)完成，接下來滴注時間均大于1 h，每2 周滴注1 次，4 周為1 個療程。

1.3.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰湯治療，藥方組成[5]：大棗15 g、桔梗15 g、莪術(shù)15 g、玄參15 g、山藥20 g、女貞子20 g、黃精20 g、夏枯草20 g、山慈菇25 g、生地25 g、黃芪30 g，開水煎服，1 劑/d，早晚2 次分服，治療1 個療程，4 周為1 個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組免疫細(xì)胞[采用流式細(xì)胞儀熒光抗體堿性磷酸酶染色法檢測淋巴細(xì)胞（CD3+）、輔助性T 細(xì)胞（CD3+CD4+）、免疫狀態(tài)（CD4+/CD8+）和自然殺傷（NK）細(xì)胞]、炎性因子[采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）[6，7]檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（INF-γ）]、腫瘤標(biāo)志物水平（采用ELISA 檢測CD133、生殖細(xì)胞特異性蛋白DDX4（DDX4）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）]、血清HDGF、MIF、TGF-β1 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫細(xì)胞水平比較 治療前，兩組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和NK 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后4 周，研究組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和NK 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后VEGF 與炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6、IL-10、INF-γ 和VEGF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后4 周，研究組IL-6、IL-10、VEGF 水平低于對照組，IL-2 和INF-γ 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組CD133、DDX4、CA153、CA19-9、CA125 和CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后4周，研究組CD133、DDX4、CA153、CA19-9、CA125和CEA 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組治療前后免疫細(xì)胞水平比較（）

表1 兩組治療前后免疫細(xì)胞水平比較（）

表2 兩組治療前后VEGF 與炎性因子水平比較（）

表2 兩組治療前后VEGF 與炎性因子水平比較（）

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

3 討論

隨著人們生活水平的提高，女性工作和生活壓力不斷增加，加之環(huán)境污染等因素影響，導(dǎo)致卵巢癌發(fā)病率呈逐年增長趨勢[8]。卵巢癌具有發(fā)病隱匿，病死率高的特點，臨床常規(guī)的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和放化療治療后，腫瘤細(xì)胞還是會快速擴散，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率較高，該治療手段經(jīng)常導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等反應(yīng)，造成肝腎損傷，臨床應(yīng)用安全性受到影響[9]。

貝伐珠單抗是卵巢癌臨床常用抗腫瘤靶向藥物，可與VEGF 選擇性結(jié)合，抑制其表面受體，降低活性，阻斷細(xì)胞增殖和腫瘤組織新生血管的生成。正常人體內(nèi)組織新生血管概率較低，但是腫瘤組織的生長一定程度上依賴血管生成，有效的抗血管生成治療可起到抗腫瘤作用[10]。研究表明[11]，貝伐珠單抗可阻斷VEGF 向下游轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，可保證正常腫瘤血管功能，在細(xì)胞利用率提升和耐藥性降低方面發(fā)揮重要作用。從中醫(yī)角度講，卵巢癌屬“癥瘕”“積聚”等范疇，雖對患者進行靶向治療可去除癌毒，但會耗損正氣，嚴(yán)重匱乏氣血津液，導(dǎo)致內(nèi)結(jié)痰凝、瘀毒、氣滯，對患者臨床治療產(chǎn)生較大影響。如果消解不及時，易導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[12]，該病的治療關(guān)鍵是扶正固本、驅(qū)邪攻毒。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞增殖過程中產(chǎn)生的，對腫瘤的診斷和預(yù)后具有重要價值[13，14]，同時惡性腫瘤的生長和機體免疫功能有較大關(guān)系，免疫功能是評估惡性腫瘤治療效果的重要指標(biāo)?？鼓[瘤作用以細(xì)胞免疫為主，其中T 淋巴細(xì)胞發(fā)揮主要作用，因此其變化是人體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)的有效表現(xiàn)，CD4+與CD3+可增強機體抗腫瘤免疫反應(yīng)，進而殺滅腫瘤細(xì)胞；CD8+能夠反映免疫細(xì)胞損傷，CD4+/CD8+能夠反映腫瘤細(xì)胞殺傷活性。機體免疫力下降易受感染，IL-2 和INF-γ 通過介導(dǎo)免疫炎性反應(yīng)，對細(xì)胞補體和抗體進行調(diào)理，促進細(xì)胞免疫。IL-10 和IL-6 細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用較強，能抑制T 細(xì)胞功能和產(chǎn)生NK 細(xì)胞。VEGF 對卵巢癌的預(yù)后有一定影響，有效抑制該因子活性對卵巢癌的治療有關(guān)鍵作用。本研究結(jié)果顯示，治療后4 周，研究組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和NK 水平高于對照組（P＜0.05）；研究組IL-6、IL-10、VEGF 水平低于對照組，IL-2和INF-γ 水平高于對照組（P＜0.05）；研究組CD133、DDX4、CA153、CA19-9、CA125 和CEA 水平均低于對照組（P＜0.05），與張志恒等[15]研究結(jié)果一致。益氣養(yǎng)陰湯為卵巢癌常用治療藥物，可散結(jié)扶正、解毒清熱、養(yǎng)陰益氣，方中黃芪具有健脾益氣、利尿消腫、升陽固表功效；女貞子補益肝腎，可對抗腫瘤免疫作用提升；山藥具有安神明目、補腎健脾功效，且山藥中含有多糖成分能夠?qū)δ[瘤抵抗，改善臨床癥狀；生地涼血潤燥、生津清熱；玄參解毒清熱、滋陰涼血；莪術(shù)消積散結(jié)，止痛行氣；夏枯草和山慈菇，散結(jié)消癰，清熱解毒。在現(xiàn)代藥理學(xué)中，諸藥合用可促進機體分泌免疫因子，提高治療效果。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合貝伐珠單抗注射液治療卵巢癌效果理想，可有效提高患者免疫功能，降低炎性反應(yīng)，抑制VEGF 表達，降低腫瘤標(biāo)志物水平，促進患者康復(fù)。