鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎患者的療效

劉 偉

（西寧市口腔醫(yī)院勝利路門診部綜合科，青海 西寧 810000）

慢性牙周炎（chronic periodontitis）是臨床口腔科常見(jiàn)感染性炎癥疾病，主要由微生物或細(xì)菌感染所引起，長(zhǎng)期存在的牙齦炎向深部牙周組織擴(kuò)展所致[1]。近年來(lái)隨著人類生活水平不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等發(fā)生改變，牙周疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，據(jù)報(bào)道[2]，慢性牙周炎約占所有牙周炎的95%左右。慢性牙周炎患者以牙齦腫脹、疼痛、出血，牙周袋形成、溢膿及附著喪失為主要表現(xiàn)，患者咬合無(wú)力，嚴(yán)重者病情進(jìn)展可出現(xiàn)牙齒松動(dòng)、移位等，嚴(yán)重破壞牙周組織，影響患者生活質(zhì)量[3]。因此，積極治療對(duì)緩解臨床癥狀，改善預(yù)后具有重要臨床意義。由于慢性牙周炎發(fā)病的主要誘因?yàn)榧?xì)菌及菌斑，因此治療以抗菌藥物治療為主[4]。鹽酸米諾環(huán)素屬于廣譜抗生素，是臨床治療慢性牙周炎的常規(guī)藥物，殺滅牙菌斑等效果良好，但該藥對(duì)厭氧菌不能有效清除；另外，該藥單獨(dú)使用所需藥物劑量較大，用藥不良反應(yīng)較多[5]。因此，尋求其他有效治療方案成為臨床研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)[6]，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療可有效清除厭氧菌，改善炎癥反應(yīng)，效果明顯。本研究結(jié)合2018 年2 月～2020 年2 月我院收治的98 例慢性牙周炎患者臨床資料，探討鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2020 年2 月西寧市口腔醫(yī)院勝利路門診部就診的98 例慢性牙周炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組與對(duì)照組，每組49 例。觀察組男27 例，女22 例；年齡23～65 歲，平均年齡（41.48±3.65）歲；病程7 個(gè)月～4 年，平均病程（1.59±0.32）年。對(duì)照組男25 例，女24 例；年齡22～67 歲，平均年齡（41.92±3.76）歲；病程5 個(gè)月～3 年，平均病程（1.48±0.33）年。兩組性別、年齡和病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《牙周病學(xué)》中關(guān)于慢性牙周炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，伴有牙齦出血、腫脹等表現(xiàn)；②口腔內(nèi)剩余可行牙周評(píng)價(jià)牙≥20 顆，牙周深度≥4 mm 的牙齒不少于6 顆；③口腔衛(wèi)生條件良好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在牙齒外傷史者；②近半年有牙周治療史，近1 個(gè)月服用激素類或抗菌藥物者；③合并其他口腔惡性腫瘤者；④嚴(yán)重腦、肺、肝、腎功能障礙或血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能障礙者；⑤認(rèn)知或精神功能異常者；⑥研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 所有患者均給予清潔牙齦，刮除牙菌斑及牙結(jié)石，3%過(guò)氧化氫及0.9%氯化鈉交替沖洗牙周袋及口腔等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予鹽酸米諾環(huán)素治療：患牙隔濕干燥，將鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC，進(jìn)口藥品注冊(cè)準(zhǔn)字證號(hào)H20150106，規(guī)格：0.5 g/支）注入牙周袋底部位置至藥物略有溢出，30 min/次，1 次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予替硝唑治療：替硝唑（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044946，規(guī)格：0.5 g/片）口服，2 片/次，1 次/d，所有患者持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效：顯效：牙齦出血及疼痛等臨床癥狀基本消失，牙齒咀嚼功能有效恢復(fù)，牙周袋深度減少＞2 mm，牙齦指數(shù)下降＞50%；有效：牙齦出血、疼痛等臨床癥狀及牙齒咀嚼功能有所改善，牙周袋深度減少≤2 mm，牙齦指數(shù)下降30%～50%；無(wú)效：臨床癥狀較治療前無(wú)明顯變化，甚至惡化[8]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②于治療前、治療后4 周，比較兩組牙周炎指標(biāo)水平：牙周袋深度（PPD）：指牙齦于牙齒之間的齦溝深度，采用Williams 牙周探診進(jìn)行測(cè)量；牙齦指數(shù)（GI）：0～3 分，分值越高，牙齦越紅腫不健康；牙周附著水平（PAL）：即探診深度減去釉牙骨質(zhì)界至齦緣距離；牙菌斑指數(shù)（PLI）：0～3 分，0 分為近齦緣處無(wú)牙菌斑，1 分為優(yōu)薄牙菌斑但肉眼不可見(jiàn)，2 分為肉眼可見(jiàn)中等量牙菌斑覆蓋，3 分為牙菌斑覆蓋牙面≥2/3。③比較兩組頭暈、胃腸不適及皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組牙周炎指標(biāo)比較 治療前，兩組PPD、GI、PAL、PLI、牙齒松動(dòng)度水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組PPD、GI、PAL、PLI、牙齒松動(dòng)度水平較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組牙周炎指標(biāo)比較（）

表2 兩組牙周炎指標(biāo)比較（）

3 討論

慢性牙周炎是口腔科較為復(fù)雜的疾病，其發(fā)病與厭氧菌感染、牙菌斑、偏嚼、磨牙、吸煙及營(yíng)養(yǎng)不良等多因素有關(guān)[9]。慢性牙周炎多見(jiàn)于35 歲以上的成年人，以牙周組織炎性破壞現(xiàn)象為主要病理改變[10]?；颊咴缙跓o(wú)明顯癥狀，隨著病情進(jìn)展加重，出現(xiàn)口臭、牙齦腫脹出血、牙周袋形成、牙周膜破壞、牙齦牙根分離、牙齒疼痛、牙周溢膿等表現(xiàn)，嚴(yán)重者牙齒松動(dòng)脫落、牙槽骨喪失、牙齒缺失、咀嚼功能障礙、體溫升高，嚴(yán)重影響患者口腔健康及生活質(zhì)量[11]。慢性牙周炎的治療以保持口腔清潔、增強(qiáng)牙周組織抗病能力、避免牙周組織損害為主要原則[12]。慢性牙周炎的基礎(chǔ)治療為常規(guī)刮治、潔治及根面平整等，但機(jī)械只能清除附著在牙周的菌斑，對(duì)牙齦組織內(nèi)的病菌無(wú)法徹底清除，治療效果欠佳，導(dǎo)致感染反復(fù)；且機(jī)械作業(yè)可能損傷牙根，加重疼痛感[13]，因此需同時(shí)給予全身或局部藥物治療，以直接作用于病變組織，發(fā)揮殺菌作用。

鹽酸米諾環(huán)素是臨床治療慢性牙周炎的可吸收型軟膏緩釋劑，該藥屬于廣譜四環(huán)類抗生素，注入牙周袋后，阻斷細(xì)菌或其他病原微生物蛋白質(zhì)的合成，對(duì)革蘭陰性菌及部分厭氧菌進(jìn)行抑制；同時(shí)可抑制膠原酶活性，阻止藥物被牙槽骨吸收，減輕骨組織破壞，穩(wěn)定牙周組織，有利于牙周組織內(nèi)骨細(xì)胞合成，促進(jìn)其再生[14]。鹽酸米諾環(huán)素可長(zhǎng)期保持有效藥物濃度，殺菌效果好，但由于鹽酸米諾環(huán)素不能對(duì)全部厭氧菌產(chǎn)生抑制作用，且單獨(dú)使用所需藥物劑量較大，長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)耐藥性及諸多不良反應(yīng)，臨床療效受到一定限制；另一方面，牙周細(xì)菌特殊性較強(qiáng)，牙槽封閉導(dǎo)致大量厭氧菌產(chǎn)生，因此加強(qiáng)抗厭氧菌治療，成為提高臨床療效的關(guān)鍵因素[15]。替硝唑?qū)儆谙趸溥蝾惪箙捬蹙幬铮哂休^強(qiáng)的抗厭氧菌能力，可還原為細(xì)胞毒，破壞厭氧菌細(xì)胞DNA 鏈，有效抑制細(xì)菌DNA 合成及轉(zhuǎn)錄，促使細(xì)菌凋亡，發(fā)揮殺菌作用[16]。同時(shí)，替硝唑具有半衰期長(zhǎng)、藥物利用率高等特點(diǎn)。本研究給予鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑進(jìn)行治療，結(jié)果顯示觀察組臨床有效率為95.92%，高于對(duì)照組81.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組PPD、GI、PAL、PLI、牙齒松動(dòng)度水平較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%，與對(duì)照組的16.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種藥物聯(lián)合使用可有效發(fā)揮協(xié)同作用，彌補(bǔ)單純用藥產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)，藥效得以延長(zhǎng)，使抗菌作用最大化，提高臨床療效，改善牙周炎指標(biāo)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎臨床療效確切，可有效改善患者牙周炎指標(biāo)水平，促進(jìn)牙周組織再生，安全性高。