貝母化學(xué)成分及藥理作用的研究

徐順連，曾中蘭，林 青，張占林，賈玲玲 ，尚 軍，陳 志

(1.青海師范大學(xué)，青海 西寧 810008；2.大通縣林業(yè)科學(xué)研究與推廣中心，青海 橋頭 810100；3.大通縣林權(quán)管理服務(wù)中心，青海 橋頭 810100；4.大通縣實(shí)驗(yàn)林場(chǎng)，青海 橋頭 810100)

川貝母(FritillariacirrhosaD.Don) 為百合科貝母屬(FritillariaL.)多種植物的統(tǒng)稱。其入藥成分為鱗莖，具有“止咳圣藥”之稱，有清熱潤肺、化痰止咳、在治療胸悶干咳、咳中帶血等方面有很大的功效。在《中華人民共和國藥典》(一部) 中將卷葉貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、梭砂貝母統(tǒng)稱為川貝母，而后又加入瓦布貝母和太白貝母。主產(chǎn)于四川省甘孜州、阿壩州及與青海省、甘肅省、西藏自治區(qū)等交界的地區(qū)。近年來，學(xué)術(shù)界對(duì)于川貝母的各個(gè)方面展開了研究，為了有效利用開發(fā)和保護(hù)這一野生中藥資源，現(xiàn)將對(duì)川貝母從化學(xué)成分、藥理作用、臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用等方面進(jìn)行綜述，以期為今后合理開發(fā)利用野生資源提供依據(jù)。

1 川貝母中的化學(xué)成分

1.1 川貝母中的生物堿

川貝母中生物堿成分復(fù)雜繁多。其中最主要的成分是異甾體類生物堿和生物堿，川貝生物堿成分有川貝堿、西貝素[1]。曹新偉等人對(duì)川貝母的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，從氯仿部位共分離得到8個(gè)生物堿類成分。通過理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定其結(jié)構(gòu)分別為川貝酮 (chuanbeinone，Ⅰ) 、梭砂貝母酮 (delavinone，Ⅱ) 、貝母乙素 (peiminine，Ⅲ)、西貝素 (imperialine，Ⅳ) 、petilidine (Ⅴ)、貝母甲素 (peimine，Ⅵ) 、貝母辛 (peimisine，Ⅶ)、solanidine3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[β-D-glucopyranosyl-(1→4)]-β- Dglucopyranoside(Ⅷ)[2]。陳虹[3]等經(jīng)過研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，貝母屬植物中的異甾體生物堿在各器官中的分布會(huì)隨著川貝母的種植地點(diǎn)、種植方式的不同而不同。

1.2 貝母中生物堿的分離及鑒定

曹新偉等人運(yùn)用理化性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)和各種光譜技術(shù)(包括IR、UV、ESI-MS、HRESI-MS、1H NMR、13C NMR、DEPT、1H-1H COSY、HMQC、HMBC、NOESY和X-ray等)并結(jié)合多種現(xiàn)代色譜技術(shù)對(duì)川貝母的生物堿進(jìn)行了分離鑒定。最終從川貝母的甲醇提取物中分離得到了31個(gè)化合物，鑒定了27個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)[4]。周勤梅等采用反復(fù)硅膠柱層析、Sephadex LH-20凝膠、氧化鋁柱色譜等方法進(jìn)行分離純化，結(jié)果：從暗紫貝母乙醇提取物的氯仿萃取部位分離得到9個(gè)化合物。分別鑒定為：cyclo-(Pro-Leu)(1)、咖啡堿(2)、貝母辛(3)、香草醛(4)、對(duì)羥基苯甲醛(5)、硬脂酸甘油酯(6)、7-ketositosterol(7)、β-谷甾醇(8)、胡蘿卜苷(9)[ 5]。高越等建立貝母藥材及其偽品鑒別的近紅外漫反射光譜分析法[6]，經(jīng)過研究表明，近紅外漫反射光譜分析法結(jié)合信息處理技術(shù)，可以很直接的測(cè)定固體樣品，并且對(duì)樣品不會(huì)造成任何的損傷，這為貝母類藥材及其他中藥材提供了一種新途徑。徐東銘等取貝母粉50 kg，95%乙醇冷浸，得醇浸膏用3%鹽酸溶解、過濾，濾液用氫氧化鈉調(diào)至PH10，氯仿抽提，得總生物堿(70g)[7]。這種對(duì)貝母粉處理后提取的貝母生物堿含量較高，所以，這也為貝母粉中提取生物堿提供了一種高效的方法。從上述對(duì)川貝母分離鑒定的結(jié)果看，對(duì)川貝母中生物堿進(jìn)行鑒定時(shí)所選的方法很重要，進(jìn)行分離時(shí)選擇溶劑的量會(huì)直接影響分離的效果。

2 川貝母的藥理作用

川貝母是我國傳統(tǒng)的一味既珍貴又稀少的藥材。據(jù)中國藥典2005版中記載，川貝母、伊貝母和平貝母的“性味歸經(jīng)”和 “功能與主治”方面都沒有明顯的差異[8]，其性質(zhì)略微有點(diǎn)甘和苦，且有點(diǎn)涼，因此，對(duì)于肺熱燥熱，干咳少痰，陰虛勞嗽，咯痰帶血等癥狀具有良好的療效。對(duì)貝母的藥理研究表明，百合科多年生草本植物的干燥鱗莖有很多的功效，清熱潤肺，止咳化痰，對(duì)于胸悶郁積，干咳咯痰，燥熱咳血等癥狀都具有良好的療效。是慢性支氣管炎和氣管炎的常用藥。徐麗婷在之前的很多研究中發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞及以上水平，細(xì)胞組織器官的實(shí)驗(yàn)中，中藥提取物貝母素乙(peiminine)能夠阻止人結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞的生長，最終得出結(jié)論：1.貝母素乙能夠阻止HCT-116細(xì)胞繁殖和誘導(dǎo)其衰老死亡。2.貝母素乙能增加HCT-116細(xì)胞自噬蛋白LC3B-I及LC3B-II表達(dá)程度。3.貝母素乙對(duì)HCT-116細(xì)胞的57個(gè)代謝物，包括葡萄糖、谷氨酰胺及脂類代謝物，并且對(duì)P13K/Akt/mTOR及氧化應(yīng)激代謝通路的激活具有一定影響[9]?，F(xiàn)代研究表明，貝母屬植物在止咳祛痰、平喘、抗菌和抗腫瘤等方面的功效，確有很好的療效。同時(shí)還具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降壓、抗?jié)儭⒖寡椎淖饔肹10]。李萍等對(duì)目前市場(chǎng)上常用的11種商品貝母的乙醇提取物部分、總生物堿部分和總皂貳部分作了鎮(zhèn)咳和祛痰藥理作用篩選，結(jié)果表明各種貝母的總堿部分具有較顯著的鎮(zhèn)咳作用。研究證明：貝母確有消痰止咳和平喘的功效，其鎮(zhèn)靜、缺氧狀態(tài)下增強(qiáng)人體耐力的作用對(duì)于痰多咳嗽的哮喘病人非常有好處，其消炎抗菌作用能夠有效的改善呼吸道感染。

3 川貝母分子生物學(xué)方面的應(yīng)用

4 小結(jié)

在過去，川貝母資源的可持續(xù)發(fā)展一直成為研究熱點(diǎn)。但是，由于長時(shí)期的發(fā)展和保護(hù)比較缺乏，導(dǎo)致生態(tài)環(huán)境被破壞，因此，野生資源川貝母的產(chǎn)量大大降低；近年來，隨著科技的不斷進(jìn)步，不斷完善野生撫育和人工栽培以及加大組織培養(yǎng)力度，并且科學(xué)家們也在貝母生物堿等方面做了大量的研究，在建立貝母生物堿體系等方面也做出了很大的貢獻(xiàn)，使得貝母資源的產(chǎn)量逐漸增加；相信未來增加貝母具有藥用價(jià)值部位的目標(biāo)產(chǎn)物會(huì)取得進(jìn)步，同時(shí)，通過藥理學(xué)的研究在臨床醫(yī)學(xué)方面也取得對(duì)人類有意義的成果。