葡萄糖酸鋅輔助治療兒童輪狀病毒性腸炎的安全性及有效性分析

何綿寶，周浩泉

輪狀病毒性腸炎(rotavirus enteritis RE) 是我國(guó)兒童冬春季常見(jiàn)的傳染病，好發(fā)病年齡多在≤5歲，尤其是2歲以下兒童[1]。輕癥患兒呈自限性，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、嘔吐、腹痛、蛋花樣稀水便等癥狀，伴或不伴有脫水，部分患兒可并發(fā)抽搐，電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡紊亂、心肌炎、病毒性腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，遠(yuǎn)期可出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、機(jī)會(huì)感染[2]。2004年，聯(lián)合國(guó)國(guó)際兒童救援基金會(huì)和世界衛(wèi)生組織(WHO)建議對(duì)患有急性腹瀉病的兒童每天給予鋅劑輔助治療，降低急性腹瀉病患兒的嚴(yán)重程度，并能有效預(yù)防接下來(lái)2～3個(gè)月再腹瀉的發(fā)生[3]。微量元素鋅缺乏與腸內(nèi)分泌過(guò)量，神經(jīng)肽上調(diào)之間有潛在關(guān)聯(lián)，微量元素鋅有利于腸道內(nèi)黏膜對(duì)鈉與水的重吸收及消化功能的恢復(fù)，并通過(guò)多種途徑維持腸道黏膜的完整[4]。本資料主要對(duì)50例輪狀病毒性腸炎患兒的臨床資料治療進(jìn)行對(duì)比分析，探討口服葡萄糖酸鋅輔助治療兒童輪狀病毒性腸炎的安全性與有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月—2019年4月收治的50例輪狀病毒性腸炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服葡萄糖酸鋅輔助治療。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：所有患兒均符合諸福堂《實(shí)用兒科學(xué)》關(guān)于兒童RV性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，(1)大便性狀改變，呈稀便、水樣便、蛋花湯樣便；(2)大便次數(shù)比平日增多，≥3次/日；(3)均符合兒童急性腹瀉特點(diǎn)：腹瀉持續(xù)時(shí)間在2周內(nèi)；(4)A組人類(lèi)輪狀病毒(RV)檢測(cè)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴隨有遺傳性代謝病性疾病史的患兒；(2)合并其他疾病，如營(yíng)養(yǎng)不良、腎炎、先天免疫缺陷性疾病、腎病綜合征、先天性心臟病的患兒。2組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 方法 輪狀病毒檢測(cè)方法：收集入院患兒的新鮮糞便為檢測(cè)標(biāo)本，將稀釋后的糞便滴RV抗原檢測(cè)試劑盒中，觀察半小時(shí)。如果顯示窗內(nèi)僅出現(xiàn)一條紫色線(xiàn)，表示檢測(cè)結(jié)果陰性。如果顯示窗內(nèi)出現(xiàn)兩條彩色線(xiàn)，表明檢測(cè)的結(jié)果陽(yáng)性[6]。對(duì)照組：給予常規(guī)治療，入院后給予補(bǔ)液，糾正酸堿失衡、糾正水電解質(zhì)紊亂，糾正脫水，嘔吐緩解后口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒與蒙脫石散。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字20020047北京韓美醫(yī)藥有限公司)，溫水服用，小于2歲患兒，每次1袋，2次/日；大于2歲患兒，每次2袋，2次/日。蒙脫石散(國(guó)藥準(zhǔn)字20168336,浙江康恩貝醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司)溫水服用，12月內(nèi)患兒，每次半袋，沖成25 mL，空腹，3次/日；12～24月，每次0.6袋，3次/日；2歲以上患兒，每次1袋，3次/日。觀察組：在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予口服葡萄糖酸鋅。具體方法：每日口服葡萄糖酸鋅(哈藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10870056，生產(chǎn)批號(hào)20170507)進(jìn)行治療。<6個(gè)月患兒口服葡萄糖酸鋅70毫克/次(相當(dāng)于鋅10 mg)，1次/日；≥6個(gè)月患兒70毫克/次，2次/日[4]。

1.3 觀察指標(biāo) (1)癥狀與體征：治療期間，制定觀察量表，記錄2組患兒癥狀與體征，大便次數(shù)與性狀。(2)不良反應(yīng)：治療期間觀察及處理，有無(wú)皮疹、惡心、肝功異常、嘔吐、腎功異常等不良反應(yīng)。(3)出院半月后、3月后，電話(huà)隨訪(fǎng)，包括腹瀉緩解情況，腹瀉復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效判斷 比較2組患兒治療效果[7]，分痊愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效。痊愈：無(wú)臨床癥狀，大便頻率與特征正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀，大便頻率與特征均緩解；無(wú)效，頻率與形狀無(wú)改善。臨床總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)x100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒癥狀與體征改善時(shí)間比較 觀察組止瀉時(shí)間、大便性狀正常、精神狀態(tài)正常、飲食恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒癥狀與體征改善時(shí)間比較

2.2 2組患兒臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒臨床療效比較

2.3 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組與對(duì)照組患兒皮疹、惡習(xí)、嘔吐肝功異常及腎功異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.4 2組患兒遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率比較 觀察組和對(duì)照組患兒遠(yuǎn)期療效顯示，3月后觀察組復(fù)發(fā)1例，對(duì)照組復(fù)發(fā)5例，2組比較有差異(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患兒遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率比較

3 討論

本地區(qū)是輪狀病毒流行的高發(fā)地區(qū)，有研究[8]表明在兒童腹瀉病中約20%是輪狀病毒引起，在兒童病毒感染性腹瀉中約有40%由輪狀病毒引起，因此早期診斷及恰當(dāng)?shù)奶幹檬墙档徒谂c遠(yuǎn)期并發(fā)癥、降低腹瀉患兒死亡率的關(guān)鍵。從病毒性腸炎的發(fā)病機(jī)制來(lái)看[9]，輪狀病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白4(NSP4)與腹瀉的發(fā)生密切相關(guān)，主要通過(guò)激活氯離子分泌和水外流，改變上皮細(xì)胞的完整性，影響細(xì)胞膜的通透性，激活潛在的鈣離子激活通道，導(dǎo)致腸道分泌增加，引起腹瀉。

治療兒童輪狀病毒性腸炎除補(bǔ)液、糾正酸堿平衡紊亂外，需要盡快緩解消化道癥狀：嘔吐與腹瀉及恢復(fù)消化功能。本資料觀察組治療在對(duì)照治療基礎(chǔ)上加用口服葡萄糖酸鋅。觀察組平均腹瀉停止時(shí)間、平均大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間、平均精神狀態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間、平均飲食恢復(fù)正常時(shí)間比對(duì)照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組總有效率為92.00%，高于常規(guī)治療組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國(guó)內(nèi)諸多學(xué)者在研究輪狀病毒性腸炎時(shí)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用口服鋅制劑，郭家賢[10]王宏剛[11]鐘海燕[12]研究結(jié)果分別總有效率為94.55%、97.22%、95.12%，與本研究結(jié)論相似?？诜\制劑之所以可以明顯快速改善癥狀、縮短療程，其原因在于:第一、患兒腹瀉時(shí)，腸道不僅丟失了大量的水分與電解質(zhì)，而且也喪失了微量元素，包括鋅元素，有研究[3]表明腹瀉患兒的血鋅含量比同齡兒童低(有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)，腹瀉患兒腸道免疫及機(jī)體免疫都遭到破壞，有研究[13]表明，腹瀉患兒補(bǔ)鋅前后，機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫均明顯改善。第二、研究[14]表明輪狀病毒性腸炎患兒腸道消化酶遭到破會(huì)，尤其是乳糖酶，繼發(fā)腹瀉患兒乳糖不耐受，導(dǎo)致消化吸收障礙，加重腹瀉，鋅制劑是腸道許多消化酶合成輔酶，補(bǔ)鋅后可加速消化酶功能恢復(fù)。第三、能充分地為輪狀病毒腹瀉患兒填補(bǔ)鋅元素，可有效地修補(bǔ)損傷的腸粘膜，穩(wěn)定腸道結(jié)構(gòu)，減輕患兒臨床癥狀，使其水分?jǐn)z取與電解質(zhì)得到恢復(fù)[9]。本資料結(jié)果顯示，口服葡萄糖酸鋅在輪狀病毒感染性腹瀉患兒的輔助治療中，沒(méi)有增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率，證實(shí)口服葡萄糖酸鋅具有兒童用藥安全性。鋅元素是人體必須的微量元素，與葡萄糖有機(jī)結(jié)合制成口服液，沒(méi)有增加肝臟、腎臟功能負(fù)擔(dān)，故臨床用藥安全。輪狀病毒感染后可引起多臟器損害[7]，包括消化道、心肌、肝臟、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，口服葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒性腸炎，只能緩解消化道癥狀，不能預(yù)防其他臟器損害的發(fā)生，因此當(dāng)治療效果不理想時(shí)，需要從病因上尋找原因，如是否合并免疫功能異常，是否并發(fā)腸道細(xì)菌感染，是否有乳糖不耐受的發(fā)生，是否合并多臟器損傷，并積極處理，才能有效的治療病毒性腹瀉患兒。

綜上所述，口服葡萄糖酸鋅輔助治療兒童輪狀病毒性腸炎的臨床療效顯著，且安全性較好，值得臨床推廣，用藥過(guò)程中如能檢測(cè)血鋅濃度，更能達(dá)到精準(zhǔn)治療的目標(biāo)。