李慧玲
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是常見妊娠期代謝并發(fā)癥之一,據(jù)不完全統(tǒng)計[1],其發(fā)生率約為1%~15%,若未予以及時有效干預(yù),可能引發(fā)高滲昏迷或酮癥酸中毒,嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局。GDM發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,相關(guān)研究[2-3]發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗是其病程進(jìn)展的基本環(huán)節(jié),同時,脂肪因子異常分泌也在其發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。飲食支持與運(yùn)動療法是臨床控制GDM血糖的基礎(chǔ)手段,但20%患者血糖達(dá)標(biāo)率欠佳[4]。近年來,隨醫(yī)學(xué)研究不斷深入發(fā)現(xiàn),胰島素泵雙波療法在血糖控制方面取得了一定成效,但其對GDM患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)、脂肪酸結(jié)合蛋白質(zhì)4(FABP4)、脂聯(lián)素(APN)水平的影響臨床鮮有研究。基于此,本研究選取91例GDM患者,嘗試從血糖漂移幅度、血清RBP4、FABP4、APN水平分析胰島素泵雙波療法的應(yīng)用效果,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選取2019年2月—2020年7月我院收治的GDM患者91例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。常規(guī)波組(45例):年齡23~38(28.27±2.04)歲;孕周22~28(24.96±1.28)周;體質(zhì)量指數(shù)20~26(23.02±1.05)kg/m2;孕次0~2(1.39±0.23)次;產(chǎn)婦類型:初產(chǎn)婦28例,經(jīng)產(chǎn)婦17例;雙波療法組(46例):年齡22~39(27.85±2.36)歲;體質(zhì)量指數(shù)21~25(22.98±0.97)kg/m2;孕周21~28(25.12±1.02)周;孕次1~2(1.42±0.21)次;產(chǎn)婦類型:初產(chǎn)婦30例,經(jīng)產(chǎn)婦16例。2組患者一般資料(年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕周、孕次、產(chǎn)婦類型)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):均符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];均為單胎妊娠;患者及家屬均簽署知情同意書;(2)排除標(biāo)準(zhǔn):存在胰島素過敏史者;妊娠前超重或肥胖者;合并前置胎盤、胎膜早破、甲狀腺功能異?;蚱渌喜Y者;人工授精者;合并肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變者;失聰、語言障礙或精神失常者。
1.2 方法 2組患者均予以健康宣教、飲食指導(dǎo)、運(yùn)動療法等對癥處理,并由專人指導(dǎo)患者胰島素泵正確使用方法。常規(guī)波組:予以胰島素泵常規(guī)波治療,即在每次進(jìn)餐前使用智凱胰島素泵(購自成都凱維拉醫(yī)療科技有限公司)波形輸注大劑量門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20153001],一般為40~60 U,3次/天,并根據(jù)血糖情況對胰島素基礎(chǔ)率、劑量進(jìn)行適度調(diào)整。雙波療法組:予以胰島素泵雙波療法,即在每日3次正餐前波形輸注大劑量胰島素,一般為40~60 U,3次/天,根據(jù)血糖情況對胰島素基礎(chǔ)率、劑量進(jìn)行適度調(diào)整,同時根據(jù)餐后血糖波動情況,實施合適雙波輸注劑量與時間,注意加餐前無需輸注大劑量胰島素。2組均持續(xù)治療28 d。
1.3 檢測方法:取6 mL靜脈血,3 000 r/min離心6 min(離心半徑5 cm),分離取血清,置于-20 ℃低溫保存待檢:(1)血糖指標(biāo):空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)均通過AU5421型全自動生化分析儀進(jìn)行測定,嚴(yán)格參照日本奧林巴斯公司提供的儀器及其配套試劑盒說明書操作;(2)脂肪因子:血清RBP4、FABP4、APN水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進(jìn)行檢測,嚴(yán)格按照上海谷研實業(yè)有限公司提供試劑盒說明書操作。
1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組患者治療前、治療28 d后FPG、2hPG水平。(2)利用動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(CGMS)監(jiān)測比較治療28 d后2組患者早餐后血糖漂移幅度(BPPGE)、午餐后血糖漂移幅度(LPPGE)、晚餐后血糖漂移幅度(DPPGE)。(3)比較2組患者血糖達(dá)標(biāo)時間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率。(4)比較2組患者治療前、治療28 d后脂肪因子,即血清RBP4、FABP4、APN水平。(5)隨訪至分娩結(jié)局,統(tǒng)計2組患者不良妊娠結(jié)局,包括羊水過多、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫、巨大兒、新生兒低血糖癥。
2.1 2組患者血糖水平比較 治療前2組患者FPG、2 hPG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療28 d后雙波療法組患者FPG、2 hPG低于常規(guī)波組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組患者血糖水平比較
2.2 2組患者餐后血糖漂移幅度比較 治療28 d后,雙波療法組患者BPPGE、LPPGE、DPPGE小于常規(guī)波組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者餐后血糖漂移幅度比較
2.3 2組患者血糖達(dá)標(biāo)時間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較 2組患者胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);雙波療法組患者血糖達(dá)標(biāo)時間短于常規(guī)波組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者血糖達(dá)標(biāo)時間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較
2.4 2組患者脂肪因子水平比較 治療前2組患者血清RBP4、FABP4、APN水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療28 d后雙波療法組患者血清RBP4、FABP4水平低于常規(guī)波組,血清APN水平高于常規(guī)波組(P<0.05)。見表4。
2.5 2組患者不良妊娠結(jié)局比較 隨訪至分娩結(jié)束,雙波療法組患者脫落2例,常規(guī)波組患者脫落3例。2組患者羊水過多、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫、巨大兒、新生兒低血糖癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義無顯著差異(P>0.05)。見表5。
表4 2組患者脂肪因子水平比較
表5 2組患者不良妊娠結(jié)局比較
研究[6]認(rèn)為,GDM是因胰島素分泌不足所致糖代謝紊亂、繼發(fā)脂肪與蛋白質(zhì)代謝障礙,控制血糖是其治療重點(diǎn)所在。胰島素是目前GDM患者控制血糖的一線藥物,但受妊娠婦女特殊生理狀態(tài)、餐后血糖峰值出現(xiàn)較晚、餐后血糖峰值重疊等一系列因素影響,胰島素泵常規(guī)波治療難以取得理想血糖控制效果。
楊蕾等[7]研究表明,與胰島素泵常規(guī)波療法比較,GDM患者采用胰島素泵雙波療法治療,能有效降低餐后血糖漂移幅度,改善血糖控制情況。同時,有文獻(xiàn)[8]稱,餐后血糖急劇增加及波動幅度上調(diào)是孕婦血糖特點(diǎn)的主要表現(xiàn),故餐后血糖控制是調(diào)控GDM患者血糖的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。而BPPGE、LPPGE、DPPGE均是判斷早、中、晚餐后血糖波動幅度的有效指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上,本研究針對GDM患者予以胰島素泵雙波療法治療,結(jié)果顯示,胰島素泵雙波療法對降低患者餐后血糖漂移幅度、調(diào)控血糖水平、縮短血糖達(dá)標(biāo)時間具有一定積極效應(yīng)。這可能歸因于胰島素泵雙波療法在一定時間內(nèi)可分次輸注胰島素,更接近于正常孕婦體內(nèi)胰島素分泌,不僅可確保胰島素立即釋放,還能延緩其釋放時間,發(fā)揮提高機(jī)體血糖利用度、阻斷糖異生與糖原分解等雙重作用,有助于控制三餐間血糖波動,穩(wěn)定餐后血糖高峰,達(dá)到理想血糖控制效果。
另外,研究[9]發(fā)現(xiàn),脂肪因子過度釋放可能對機(jī)體炎癥狀態(tài)產(chǎn)生直接或間接影響,加劇胰島素分泌與抵抗,增加GDM發(fā)生危險性。其中RBP4可調(diào)節(jié)體內(nèi)高脂蛋白代謝,加重胰島β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙,阻斷胰島素合成,抑制囊泡運(yùn)輸,降低胰島素含量,從而增加GDM發(fā)生風(fēng)險。FABP4與機(jī)體代謝紊亂有關(guān),在GDM患者中呈過度上調(diào)[10]。APN在抗炎、調(diào)脂、降糖、避免胰島β細(xì)胞功能損傷等方面均具有一定價值。本研究數(shù)據(jù)表明,雙波療法組治療28 d后血清RBP4、FABP4水平低于常規(guī)波組,血清APN水平高于常規(guī)波組。提示胰島素泵雙波療法有助于調(diào)節(jié)GDM患者脂肪因子水平,這可能是由于胰島素泵雙波療法能保護(hù)胰島β細(xì)胞功能,減輕胰島素抵抗。進(jìn)一步隨訪至分娩結(jié)束可知,胰島素泵常規(guī)波治療、胰島素泵雙波療法均能促進(jìn)GDM患者妊娠結(jié)局改善。
綜上可知,胰島素泵雙波療法治療GDM,有助于調(diào)節(jié)脂肪因子水平,控制血糖水平,減小餐后血糖漂移幅度,縮短血糖達(dá)標(biāo)時間。但本研究也存在樣本數(shù)量偏小等局限性,一定程度限制了研究結(jié)果的泛化,有待在今后研究中進(jìn)一步完善。