復(fù)方α酮酸片聯(lián)合HFHD在尿毒癥維持性血液透析患者中的應(yīng)用觀察

江平平

維持性血液透析為臨床治療尿毒癥的重要腎臟替代療法，可有效抑制腎衰進展，延長患者生存期限[1]。但長時間維持性血液透析極易引發(fā)心血管疾病、鈣磷代謝紊亂、營養(yǎng)不良、慢性微炎癥狀態(tài)等并發(fā)癥，影響疾病轉(zhuǎn)歸，對患者身心健康及生活質(zhì)量威脅極大[2]。相較于普通低通量血液透析，高通量血液透析(HFHD)可更有效清除機體中毒素，特別是中大分子毒素，但持續(xù)微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良仍普遍存在，且易引發(fā)心血管疾病等[3]。復(fù)方α酮酸片為臨床治療腎臟疾病的重要藥物，可對腎臟疾病患者蛋白質(zhì)代謝障礙予以糾正，并改善患者營養(yǎng)狀況，減輕體內(nèi)微炎癥狀態(tài)[4]?；诖?，本研究擬選取我院尿毒癥維持性血液透析患者98例，分組探討維持性血液透析患者采用HFHD治療的同時加用復(fù)方α酮酸片的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2020年2月我院尿毒癥維持性血液透析患者98例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組(n=49)及對照組(n=49)。研究組男27例，女22例；年齡37～71(54.09±5.81)歲；透析齡4.4～30.9(17.65±4.91)個月；原發(fā)疾病類型：腎積水6例，高血壓腎病10例，糖尿病腎病11例，慢性腎小球腎炎22例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17.3～25.6(21.45±1.49)kg/m2。對照組男29例，女20例；年齡35～76(55.46±6.03)歲；透析齡3.6～32.1(18.02±5.05)個月；原發(fā)疾病類型：腎積水4例，高血壓腎病13例，糖尿病腎病12例，慢性腎小球腎炎20例；BMI 16.8～26.2(21.53±1.60)kg/m2。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準 (1)納入標準：①規(guī)范血液透析時間>3個月；②年齡<80歲；③既往未采取活性維生素D、磷結(jié)合劑等治療；④納入研究前3個月內(nèi)未發(fā)生心腦血管事件、急性感染；⑤知曉本研究，簽署同意書。(2)排除標準：①合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)病變；②合并惡性腫瘤者；③合并心腦血管病變者；④納入研究前采取抗癲癇藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、降脂等藥物者；⑤合并潰瘍性結(jié)腸炎、消化性潰瘍。

1.3 方法 對照組采取HFHD治療，設(shè)備選取德國Fresenius Medical care公司FX80型空心維維血液透析濾過器，設(shè)定超濾系數(shù)至40 mL/(mmHg·h)，表面積1.8 m2，采取碳酸氫鹽透析液，雙反滲透用水，透析治療過程中采取低分子肝素鈉或肝素鈉，以此達到抗凝目的，透析治療4小時/次，3次/周，控制透析液流速至500 mL/min，血液流速至250 mL/min。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方α酮酸片(北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20041442，規(guī)格：630毫克/片)，口服3次/天，4片/次。2組均治療6個月。

1.4 觀察指標 (1)統(tǒng)計2組患者治療前及治療6個月后人體測量學(xué)指標[上臂周徑(MAC)、肱三頭肌皮褶厚度(TSF)、BMI]及營養(yǎng)評分[營養(yǎng)不良炎癥評分(MIS)、主觀綜合性營養(yǎng)評分(SGA)]，其中SGA包括功能檢查、體征、癥狀、飲食等，分值越低越好；MIS評分包括實驗室檢查、體格檢查、BMI、病史，依據(jù)無、輕度、中度、重度計分(0～3分)，分值越低越好[5]。(2)統(tǒng)計2組患者治療前后血清炎性因子(IL-6、TNF-α、hs-CRP)水平，抽取靜脈血4 mL，離心取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清指標，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。(3)統(tǒng)計2組患者治療前后血清前白蛋白(PA)及白蛋白(ALB)水平，經(jīng)日立7600型全自動生化分析儀測定。(4)統(tǒng)計2組患者治療前后血清鈣磷代謝指標[甲狀旁腺素(iPTH)、磷(P)、鈣(Ca)]水平，經(jīng)日立7600型全自動生化分析儀測定。

2 結(jié)果

2.1 2組患者人體測量學(xué)指標及營養(yǎng)評分比較 治療前2組患者MAC、TSF、BMI及MIS、SGA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組MAC、TSF、BMI大于對照組，MIS、SGA評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者人體測量學(xué)指標及營養(yǎng)評分比較

2.2 2組患者血清炎性因子水平比較 治療前2組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清炎性因子比較

2.3 2組患者PA及ALB水平比較 治療前2組患者血清PA及ALB水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組血清PA及ALB水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者PA及ALB水平比較

2.4 2組患者血清鈣磷代謝指標水平比較 治療前2組患者血清iPTH、P、Ca水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組血清iPTH、P水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清鈣磷代謝指標水平比較

3 討論

血液透析為尿毒癥主要治療措施，但患者多存在不同程度進行的營養(yǎng)不良，主要表現(xiàn)為以肌肉消耗為主的體質(zhì)量減輕，且伴有一定微炎癥狀態(tài)及代謝性酸中毒，隨病程延長可發(fā)生惡液質(zhì)[6-7]。傳統(tǒng)臨床用于治療尿毒癥的血液透析方式為低通量血液透析，難以有效清除中大分子，HFDF為新型透析方式，采取高分子聚合物濾過膜，具有較強擴散性及通過性，可對中分子物質(zhì)產(chǎn)生較強清除作用，有效調(diào)節(jié)體內(nèi)炎性應(yīng)激反應(yīng)程度，減輕營養(yǎng)不良[8-9]。復(fù)方α酮酸為尿毒癥重要治療藥物，含有人體必需的酮基類物質(zhì)及氨基酸，可為患者提供氨基酸，并于機體中結(jié)合含氮代謝廢物，產(chǎn)生新氨基酸，以此減少體內(nèi)蓄積的含氮代謝廢物[10-11]。本研究結(jié)果表明，治療后研究組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及iPTH、P水平低于對照組，提示在HFHD基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方α酮酸片對尿毒癥血液透析患者進行治療，可更有效調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝紊亂，減輕炎性反應(yīng)程度。分析其原因主要在于：HFHD可提升透析膜通過性及擴散性，采取吸附、對流及彌散等形式清除溶質(zhì)，對中大分子溶質(zhì)具有較高清除率，而聯(lián)合復(fù)方α酮酸片可結(jié)合部分尿素氮形成必要的氨基酸，能抑制機體中蛋白質(zhì)分解過程，減輕代謝性酸中毒，調(diào)節(jié)氨基酸代謝狀況，且藥物中Ca可結(jié)合于機體內(nèi)的P，以此減少血P含量，制iPTH分泌，達到調(diào)節(jié)鈣磷代謝的目的。

此外，血液透析患者腎臟功能減退，胃腸功能衰退，胃腸內(nèi)毒素難以及時被清除而出現(xiàn)聚集，導(dǎo)致進入機體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)攝取量明顯減少，加之受疾病自身影響，患者進食受到一定程度限制，也會在一定程度上導(dǎo)致患者發(fā)生營養(yǎng)不良[12-13]。同時，尿毒癥患者因腎功能衰竭，機體中毒素?zé)o法經(jīng)腎臟排出體外，大量聚集于體內(nèi)，毒素蓄積可引起內(nèi)分泌系統(tǒng)異常，導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝性酸中毒，而代謝性酸中毒可顯著減少白蛋白等物質(zhì)合成量[14-15]。本研究中，治療后研究組MAC、TSF、BMI大于對照組，MIS、SGA評分低于對照組，血清PA及ALB水平高于對照組，進一步證實HFHD聯(lián)合復(fù)方α酮酸片治療方案在尿毒癥患者中具有較高應(yīng)用價值，可有效改善其營養(yǎng)狀態(tài)。分析其原因可能在于：HFHD聯(lián)合復(fù)方α酮酸片可更有效調(diào)節(jié)尿毒癥患者鈣磷代謝及炎癥反應(yīng)狀態(tài)，緩解病情，減輕疾病對患者生理及心理產(chǎn)生的影響，利于促使營養(yǎng)物質(zhì)吸收。同時，復(fù)方α酮酸片可減少尿素氮生成，提升氮利用率，減輕氮質(zhì)血癥，緩解胃腸道反應(yīng)，改善病情及患者健康狀態(tài)。

綜上所述，復(fù)方α酮酸片聯(lián)合HFHD對尿毒癥患者實施干預(yù)，可有效調(diào)節(jié)鈣磷代謝及體內(nèi)炎性反應(yīng)程度，改善營養(yǎng)狀態(tài)。