硫酸沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨聯(lián)合治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作炎癥因子的影響

黃綺健 林泳祺 明穎

慢性阻塞性肺疾病是一種以呼吸道氣流受限 為主的疾病，常反復(fù)發(fā)作，且呈進(jìn)行性發(fā)展，使患者肺功能受損逐漸加劇，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。另外，由于患者免疫力下降造成感染等因素也可能使患者病情加重，導(dǎo)致急性發(fā)作，對(duì)患者預(yù)后造成不良影響。噻托溴銨為膽堿能支氣管擴(kuò)張藥物，而硫酸沙丁胺醇為選擇性b2 受體激動(dòng)劑，均能改善COPD 病人的通氣狀況，從而改善肺功能［1］。本研究旨在探討硫酸沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨聯(lián)合治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作炎癥因子的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年6 月我院收治的78 例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者臨床資料，按治療用藥情況分成噻托溴銨組（n=37）；聯(lián)合組（n=41）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》臨床診斷為慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作；（2）無嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾?。唬?）1 個(gè)月內(nèi)未使用抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素等；（4）患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；（2）精神疾病患者；（3）患者及家屬不同意參與本研究者。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 研究方法 噻托溴銨組給予噻托溴銨治療每次18 μg，每天2 次；聯(lián)合組在噻托溴銨組基礎(chǔ)上給予硫酸沙丁胺醇治療0.2 mg，混合生理鹽水4 ml，霧化吸入每日給藥兩次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。噻托溴銨吸入粉霧劑，規(guī)格：每支18 μg（按噻托銨計(jì)），國藥準(zhǔn)字H20060454，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；硫酸沙丁胺醇注射液，規(guī)格：每支5 mg/2.5 mL（按C13H21NO3 計(jì)），國藥準(zhǔn)字H20110457，葛蘭素史克制藥公司。

表1 兩組一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后，采集2 組患者空腹靜脈血，離心10 min，取上清液，均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）-a，超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT），檢測(cè)試劑盒購自深圳科潤生物工程有限公司。同時(shí)采集兩組組患者橈動(dòng)脈血3 mL，用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）。在治療后收集兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS24.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用t 檢驗(yàn)對(duì)計(jì)量資料（±s）對(duì)比，采用卡方檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行比較，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組炎癥因子的比較 見表2。

2.2 治療前后兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較 見表3。

表2 治療前后兩組炎癥因子的比較（±s）

表2 治療前后兩組炎癥因子的比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與聯(lián)合組比較，#P＜0.05。

組別n聯(lián)合組噻托溴銨組37 41 IL-6（ng/L）治療前5.47±2.12 5.51±2.09治療后4.23±1.04*4.73±1.06*#Hs-CRP（mg/L）治療前40.82±5.86 41.23±6.13治療后15.32±4.31*20.57±5.27*#TNF-α（ng/ml）治療前75.13±8.98 74.69±9.03治療后54.16±3.86*62.89±3.23*#PCT（ng/mL）治療前11.28±4.17 10.53±3.72治療后0.36±0.13*0.54±0.25*#

表3 治療前后兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較（±s）

表3 治療前后兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與聯(lián)合組比較，#P＜0.05。

組別n PaO2 PaCO2 SaO2聯(lián)合組噻托溴銨組37 41干預(yù)前55.73±8.89 56.06±9.23干預(yù)后95.62±5.73*88.71±8.41*#干預(yù)前62.28±9.13 63.08±9.36干預(yù)后36.45±5.78*44.62±7.69*#干預(yù)前77.62±4.62 78.13±4.77干預(yù)后95.26±4.73*85.34±4.84*#

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 見表4。

表4 兩組兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率［n（%）］

3 討 論

COPD 是一種嚴(yán)重影響人們健康的呼吸道疾病，臨床癥狀主要為呼吸受限、咳喘、胸悶等，因病情反復(fù)發(fā)作致患者免疫力逐漸下降，易發(fā)生呼吸道感染及氣道炎癥，使病情加重，最終誘發(fā)AECO?PD［2］。目前以藥物治療改善通氣狀況為主。噻托溴銨通過選擇性與平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生的膽堿能受體結(jié)合，舒張狹窄的氣道，擴(kuò)張支氣管，改善通氣狀況；而采用硫酸沙丁胺醇能通過選擇性激動(dòng)b2 受體，達(dá)到擴(kuò)張支氣管的作用。本研究通過聯(lián)合兩藥，探討其對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作炎癥因子的影響。

既往研究表明hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT 與COPD 病情嚴(yán)重程度明顯相關(guān)［3，4］。而在本研究中治療后聯(lián)合組IL-6、hs-CRP、TNF-a、及PCT 水平均比噻托溴銨組明顯降低。這說明噻托溴銨聯(lián)合硫酸沙丁胺醇更有效緩解了COPD 患者急性發(fā)作時(shí)的炎癥反應(yīng)。治療后，兩組PaCO2水平低于治療前，PaO2、SaO2水平均高于治療前，且聯(lián)合組PaCO2、PaO2、SaO2水平均比噻托溴銨組的變化更明顯。說明兩組均有效改善了COPD 患者急性發(fā)作時(shí)的通氣狀況，但是噻托溴銨聯(lián)合硫酸沙丁胺醇對(duì)COPD 急性發(fā)作時(shí)的治療效果較佳，這與硫酸沙丁胺醇選擇性激動(dòng)b2 受體，促進(jìn)了支氣管的擴(kuò)張，改善通氣情況有關(guān)［5］。治療后兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，說明在噻托溴銨基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療COPD 急性發(fā)作不會(huì)增加治療的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。這與何淑霞等人的研究結(jié)果一致，硫酸沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療COPD 急性發(fā)作的安全性較高，可能與硫酸沙丁胺醇霧化吸入提高局部藥物濃度有關(guān)［6］。

綜上，噻托溴銨聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作比單一使用時(shí)更能降降低炎癥因子水平，緩解炎癥反應(yīng)，改善通氣狀況，可為慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的治療做參考。