艾曲波帕聯(lián)合大劑量地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的效果及安全性分析

湯虎成

（南京市六合區(qū)人民醫(yī)院血液科，江蘇 南京 211599）

原發(fā)免疫性血小板減少癥（primary immunologic thrombocytopenic purpura）也叫特發(fā)性血小板減少性紫癜，是一種獲得性自身免疫性疾病。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是全身皮膚（尤其是肢體遠(yuǎn)端皮膚）出現(xiàn)不同程度的瘀斑、牙齦出血、鼻腔出血等，部分病情嚴(yán)重者可發(fā)生視網(wǎng)膜出血或顱內(nèi)出血[1-2]。本文主要是研究用艾曲波帕（eltrombopag）聯(lián)合大劑量的地塞米松（dexamethasone）治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018 年2 月至2020 年4 月期間收治的74 例原發(fā)免疫性血小板減少癥患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合原發(fā)免疫性血小板減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在肢體遠(yuǎn)端皮膚瘀斑、牙齦出血、鼻腔出血等癥狀；一般狀況良好且病歷資料完整；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對艾曲波帕、地塞米松等本研究中所用的藥物過敏；對用藥的依從性差或存在認(rèn)知功能障礙；合并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征或其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為聯(lián)合用藥組（n=37）與地塞米松組（n=37）。在37 例聯(lián)合用藥組患者中，有男性17 例（占45.95%），女性20 例（占54.05%）；其年齡為51 ～85 歲；平均年齡為（77.44±5.62）歲；其中，血清抗血小板抗體水平升高的患者有33 例（占89.19%）。在37 例地塞米松組患者中，有男性15 例（占40.54%），女性22 例（占59.46%）；其年齡為53 ～84 歲；平均年齡為（77.59±5.35）歲；其中，血清抗血小板抗體水平升高的患者有32 例（占86.49%）。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

用大劑量的地塞米松對地塞米松組患者進(jìn)行治療，方法是：用此藥對患者進(jìn)行靜脈滴注，每次用藥40 mg，每天用藥1 次，連續(xù)用藥1 周。用艾曲波帕聯(lián)合大劑量的地塞米松（其用法用量同上）對聯(lián)合用藥組患者進(jìn)行治療。艾曲波帕的用法是：口服，初始劑量為25 ～50 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥3 d 后根據(jù)患者的血小板計數(shù)調(diào)整此藥的用量，其最大用量不可超過75 mg/d，共用藥1 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及用藥后其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效（治療后患者的血小板計數(shù)≥100×109/L，其臨床癥狀基本消失）、有效〔治療后患者的血小板計數(shù)為（30 ～99）×109/L，其臨床癥狀明顯減輕〕和無效（治療后患者的血小板計數(shù)＜30×109/L，其臨床癥狀未減輕）評估兩組患者的療效[3]。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。比較治療前后兩組患者的血小板計數(shù)。比較治療后1 年內(nèi)兩組患者病情的復(fù)發(fā)率。采用自制的問卷（總分為100 分）調(diào)查兩組患者對治療效果的滿意情況?；颊咴搯柧淼脑u分＜80 分和≥80 分分別表示其對治療效果不滿意及滿意。滿意率=滿意例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

聯(lián)合用藥組患者與地塞米松組患者治療的總有效率分別為97.3% 與72.97%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，聯(lián)合用藥組患者與地塞米松組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為10.81% 與8.11%，二者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表2。

2.3 對比治療前后兩組患者的血小板計數(shù)

治療前，地塞米松組患者與聯(lián)合用藥組患者平均的血小板計數(shù)分別為（6.12±1.10）×109/L 與（6.20±1.24）×109/L，二者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，地塞米松組患者與聯(lián)合用藥組患者平均的血小板計數(shù)分別為（105.60±13.56）×109/L 與（151.28±15.50）×109/L，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

表3 對比治療前后兩組患者的血小板計數(shù)（×109/L，± s ）

表3 對比治療前后兩組患者的血小板計數(shù)（×109/L，± s ）

組別 血小板計數(shù) t 值 P 值治療前 治療后地塞米松組（n=37）6.12±1.10 105.60±13.56 146.074 ＜0.001聯(lián)合用藥組（n=37）6.20±1.24 151.28±15.50 189.061 ＜0.001 t 值 0.293 59.026 P 值 0.769 ＜0.001

2.4 對比治療后1 年內(nèi)兩組患者病情的復(fù)發(fā)率

在治療后的1 年內(nèi)，聯(lián)合用藥組患者與地塞米松組患者病情的復(fù)發(fā)率分別為2.78% 與18.52%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表4。

表4 對比治療后1 年內(nèi)兩組患者病情的復(fù)發(fā)率

2.5 對比兩組患者對治療效果的滿意情況

聯(lián)合用藥組患者與地塞米松組患者對治療效果的總滿意率分別為94.59% 與64.86%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表5。

表5 對比兩組患者對治療效果的滿意情況

3 討論

原發(fā)免疫性血小板減少癥的發(fā)病原因主要是患者體內(nèi)的抗體對血小板造成損害、機(jī)體對血小板相關(guān)抗原發(fā)生免疫反應(yīng)及存在T 淋巴細(xì)胞異常等[4]。臨床上診斷此病的依據(jù)主要是患者出現(xiàn)出血征象、血小板計數(shù)減少、脾臟無腫大、骨髓巨核細(xì)胞存在質(zhì)與量的改變及抗血小板抗體異常等。此病患者可出現(xiàn)全身皮膚瘀斑、牙齦出血、鼻腔出血等癥狀，部分病情嚴(yán)重者可發(fā)生顱內(nèi)出血。有報道稱，約有5% 的原發(fā)免疫性血小板減少癥患者死于顱內(nèi)出血。因此，臨床上應(yīng)對此病患者進(jìn)行積極的治療?，F(xiàn)階段，臨床上主要是采用人免疫球蛋白、糖皮質(zhì)激素等藥物治療原發(fā)免疫性血小板減少癥。用人免疫球蛋白治療此病雖然可取得較好的效果，但此藥較為昂貴，且大劑量應(yīng)用此藥會引起高蛋白血癥[5]。本研究的結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合用藥組患者的臨床療效、血小板計數(shù)、病情的復(fù)發(fā)率等指標(biāo)均優(yōu)于地塞米松組患者。這說明，用艾曲波帕聯(lián)合大劑量的地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥可取得良好的效果。地塞米松是臨床上常用的一種糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、免疫抑制、抗過敏等作用。艾曲波帕是第2 代非肽類小分子血小板生成素受體激動劑，可對血小板生成素受體起到激動作用，激活JAK2/STAT 信號通路，進(jìn)而可促進(jìn)巨核細(xì)胞的增殖、分化及血小板的生成。

綜上所述，用艾曲波帕聯(lián)合大劑量的地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的效果顯著，能有效地改善患者血小板的水平，提高其對治療效果的滿意率，降低其病情的復(fù)發(fā)率，且用藥的安全性較高。