清開靈顆粒聯(lián)合利巴韋林分散片治療小兒手足口病的效果研究

劉 輝

（湖北省十堰市太和醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 十堰 442000）

手足口?。╤and-foot-and-mouth disease）是一種由腸道病毒感染引起的傳染病。誘發(fā)此病的腸道病毒主要有柯薩奇病毒A16 型（Cox A16）、腸道病毒71 型（EV 71）等。5 歲以下的兒童是此病的高發(fā)群體。此病患兒的臨床表現(xiàn)主要是發(fā)熱及口腔、手、足等部位出現(xiàn)皰疹等，部分病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性弛緩性麻痹、腦膜炎、心肌炎、神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥[1]。目前，臨床上常采用利巴韋林、痰熱清、炎琥寧、熱毒寧、阿昔洛韋、喜炎平、干擾素等藥物治療小兒手足口病[2]。利巴韋林是一種抗病毒藥物，對流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等多種病毒均有良好的抑制作用[3-4]。清開靈顆粒是由板藍(lán)根、豬去氧膽酸、水牛角等制成的一種中藥制劑。張恩俊、林萌等[5-6]研究指出，清開靈顆粒具有清熱、抑菌、抗病毒、改善腦循環(huán)、保肝等多種藥理作用。本文主要是研究用清開靈顆粒聯(lián)合利巴韋林分散片治療小兒手足口病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年3 月至2020 年3 月期間我院收治的86 例手足口病患兒作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8 版）》[7]中關(guān)于小兒手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在發(fā)熱、口腔及手足部位皰疹等癥狀；年齡為2 ～6歲；在入院前的1 周內(nèi)未接受過相關(guān)治療；其監(jiān)護(hù)人自愿讓其參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對本研究中所用的藥物過敏；由其他疾病導(dǎo)致的口腔及手足部位皰疹；出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥；中途轉(zhuǎn)院或病歷資料缺失。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為聯(lián)合用藥組（n=43）與利巴韋林組（n=43）。在43例聯(lián)合用藥組患兒中，有男26 例，女17 例；其平均年齡為（3.63±1.50）歲，其平均病程（指發(fā)病至入院的平均時(shí)間）為（3.86±0.82）d。在43 例利巴韋林組患兒中，有男25 例，女18 例；其平均年齡為（3.71±1.47）歲，其平均病程為（3.52±0.90）d。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對兩組患兒均進(jìn)行退熱、解痙、維持水電解質(zhì)平衡等治療，對其中存在呼吸困難癥狀的患兒進(jìn)行氧療，對其中合并有顱內(nèi)高壓的患兒進(jìn)行降低顱內(nèi)壓治療。在此基礎(chǔ)上，用利巴韋林分散片（生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000455 ；規(guī)格：100 mg/ 片）對利巴韋林組患兒進(jìn)行治療，其用法是：口服，10 mg·kg-1·d-1，每天分4 次服用。用利巴韋林分散片（其用法同上）聯(lián)合清開靈顆粒（生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10950088 ；規(guī)格：10 g/ 袋）對聯(lián)合用藥組患兒進(jìn)行治療。清開靈顆粒的用法是：口服，200 mg·kg-1·d-1，每天分3 次服用。兩組患兒均連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，比較兩組患兒退熱的時(shí)間、口腔皰疹和手足皰疹消退的時(shí)間及食欲不振癥狀消失的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，與利巴韋林組患兒相比，聯(lián)合用藥組患兒退熱的時(shí)間、口腔皰疹和手足皰疹消退的時(shí)間及食欲不振癥狀消失的時(shí)間均更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失的時(shí)間（d，± s）

表1 對比治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失的時(shí)間（d，± s）

注：a 與利巴韋林組比較，P ＜0.05。

食欲不振癥狀消失的時(shí)間聯(lián)合用藥組 43 2.05±0.31a 4.18±1.12a 4.12±0.61a 2.83±0.36a利巴韋林組 43 2.91±0.42 6.25±1.53 5.14±0.63 4.82±0.41組別 例數(shù) 退熱的時(shí)間 口腔皰疹消退的時(shí)間手足皰疹消退的時(shí)間

3 討論

手足口病是一種常見的傳染病。有報(bào)道稱，3 歲以下嬰幼兒手足口病的發(fā)病率高達(dá)40%[1]。此病主要是由Cox A16、EV 71 等腸道病毒感染所致。此類腸道病毒可通過密切接觸傳播及呼吸道飛沫傳播。輕型手足口病患兒在接受1 周左右的治療后可痊愈，少數(shù)患兒的病情進(jìn)展較快，可發(fā)展為重癥手足口病，出現(xiàn)急性弛緩性麻痹、腦膜炎、心肌炎、神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥[8]。目前，臨床上對手足口病患兒主要是進(jìn)行退熱、抗病毒、維持水電解質(zhì)平衡及防治并發(fā)癥等治療[9]。利巴韋林分散片是一種口服類抗病毒藥物，其抗病毒的機(jī)制是：此藥中的有效成分在進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后會(huì)迅速磷酸化，其代謝產(chǎn)物可抑制病毒合成蛋白酶，進(jìn)而可對肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA 多聚酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶等多種酶的活性起到抑制作用，阻止病毒RNA 和蛋白質(zhì)的合成，使病毒的復(fù)制與傳播受阻[8,10]。小兒手足口病屬于中醫(yī)學(xué)中“風(fēng)熱”、“風(fēng)溫”、“時(shí)疫”等范疇。小兒臟腑嬌嫩，正氣虛弱，防御功能低下，易感受外邪[11-12]。中醫(yī)認(rèn)為，肺為嬌臟，乃宗氣出入之所，司呼吸，連喉嚨與氣道，開竅于鼻，在體為皮毛；脾在體合肌肉，主四肢，開竅于口。脾易為濕困。濕熱之季，病毒、時(shí)疫挾濕熱之邪從口鼻和皮毛侵入機(jī)體，蘊(yùn)郁于脾肺，使脾失健運(yùn)、肺失通調(diào)，邪毒搏結(jié)于肌膚和口咽，累及口腔黏膜與手足肌膚，使手、足、口生皰疹之象，即為手足口病[12]。中醫(yī)主張以清熱解毒之法治療小兒手足口病。諸多醫(yī)家常采用金銀花、連翹、藿香、黃芩等清熱、利濕、降燥、解毒之品治療此病[10,13]。清開靈顆粒是由《溫病條辯》中的安宮牛黃丸經(jīng)改良優(yōu)化而來的一種清熱解毒藥劑[14]。此藥的成分包括黃芩苷、板藍(lán)根、梔子、豬去氧膽酸、金銀花、水牛角等。其中豬去氧膽酸可清熱、解毒、開竅，水牛角可清心、解熱、安神，板藍(lán)根、黃芩苷、梔子、金銀花可清熱利濕。諸藥合用，可共奏清熱、祛毒、安神之效[15]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，清開靈顆?？梢种葡虑鹉X中白細(xì)胞介素及腦脊液中環(huán)磷酸腺苷的生成，促進(jìn)精氨酸加壓素的釋放，進(jìn)而可起到調(diào)節(jié)體溫的作用[5]。吉朝麗、何時(shí)軍等[10，12]研究指出，金銀花可提高中樞神經(jīng)的興奮性，增強(qiáng)單核- 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能，進(jìn)而可起到抑制炎癥反應(yīng)、解熱、抗病毒等作用。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用清開靈顆粒聯(lián)合利巴韋林分散片治療小兒手足口病的效果顯著，能有效地改善患兒的臨床癥狀和體征。