甲強(qiáng)龍治療小兒難治性肺炎支原體肺炎的效果及對(duì)患兒血清炎性細(xì)胞因子水平的影響

林岳華

（深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518081）

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是指由肺炎支原體（Mycoplasma pneumonia，MP）感染引起的肺炎。小兒是MPP 的高發(fā)群體。難治性肺炎支原體肺炎（Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）是指病程超過3 ～4 周、病情較重（可出現(xiàn)肺外并發(fā)癥）且使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療效果不佳的一類MPP[1]。RMPP 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與MP 對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性、存在MP 以外的其他病原體感染及MP 感染后介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)等有關(guān)[2]。近年來(lái)，有不少研究探索用糖皮質(zhì)激素治療小兒RMPP，以起到抗炎及免疫調(diào)節(jié)的作用，但該治療方案并未獲得一致認(rèn)可[3]。甲強(qiáng)龍是一種人工合成的中效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)等作用。本文主要是研究用甲強(qiáng)龍治療小兒RMPP 的效果及對(duì)患兒血清炎性細(xì)胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院兒科2019 年1 月至12 月期間收治的120 例RMPP 患兒作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合RMPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料完整；其家長(zhǎng)自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過敏；中途轉(zhuǎn)院；合并有自身免疫性疾病、支氣管哮喘或肺結(jié)核。隨機(jī)將其分為觀察組（n=60）與對(duì)照組（n=60）。在60 例觀察組患兒中，有女26 例，男34 例；其年齡為2 ～11 歲，平均年齡為（6.24±1.92）歲。在60 例對(duì)照組患兒中，有女29 例，男31 例；其年齡為2 ～12 歲，平均年齡為（6.61±2.20）歲。兩組患兒的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 RMPP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考2015 年《實(shí)用兒科學(xué)》中的相關(guān)內(nèi)容，若患兒存在以下任意一種情況，可診斷其患有RMPP[3-4]：1）患兒患有MPP，且使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行規(guī)范化治療后其持續(xù)存在高熱、劇烈咳嗽的癥狀。2）患兒患有MPP，且使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行規(guī)范化治療后對(duì)其實(shí)施肺部CT 檢查顯示其仍存在肺實(shí)變病變，部分患兒可合并有胸腔積液（積液量為中等量）。3）患兒患有MPP，且使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行規(guī)范化治療后其出現(xiàn)肺外并發(fā)癥。

1.3 方法

對(duì)兩組患兒均進(jìn)行吸氧、退熱、止咳化痰及維持水電解質(zhì)平衡和酸堿平衡等治療，同時(shí)用阿奇霉素對(duì)其進(jìn)行治療。阿奇霉素的用法是：先用此藥（劑量為10 mg·kg-1·d-1，每天用藥1 次）對(duì)患兒進(jìn)行靜脈滴注，連續(xù)用藥5 d 后改讓患兒口服此藥（劑量為10 mg·kg-1·d-1，每天用藥1 次），連續(xù)用藥3 d 后停藥4 d，之后再連續(xù)服用4 d。在此基礎(chǔ)上，用甲強(qiáng)龍對(duì)觀察組患兒進(jìn)行治療，其用法是：靜脈滴注，劑量為2 mg·kg-1·d-1，每天分2 次給藥，共用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較治療后兩組患兒退熱的時(shí)間、咳嗽緩解的時(shí)間及住院的時(shí)間。比較治療前后兩組患兒血清炎性細(xì)胞因子的水平。血清炎性細(xì)胞因子包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）。對(duì)患兒血清CRP 和IL-6 的水平進(jìn)行檢測(cè)的方法是：抽取患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血2 ml，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用免疫比濁法測(cè)定血清中CRP 的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清中IL-6 的水平。比較兩組患兒的臨床療效。將其療效分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：治療后患兒的體溫恢復(fù)正常，無(wú)明顯的咳嗽癥狀，對(duì)其進(jìn)行肺部CT 檢查顯示其肺部陰影面積減?。?/3。有效：治療后患兒的體溫恢復(fù)正常，其咳嗽癥狀明顯緩解，對(duì)其進(jìn)行肺部CT 檢查顯示其肺部陰影面積減小1/3 ～2/3。無(wú)效：治療后患兒的體溫未下降，其咳嗽癥狀未得到緩解，對(duì)其進(jìn)行肺部CT 檢查顯示其肺部陰影面積減?。?/3。（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療后兩組患兒退熱的時(shí)間、咳嗽緩解的時(shí)間及住院的時(shí)間

治療后，觀察組患兒退熱的時(shí)間、咳嗽緩解的時(shí)間和住院的時(shí)間均短于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1

表1 對(duì)比治療后兩組患兒退熱的時(shí)間、咳嗽緩解的時(shí)間及住院的時(shí)間（d，± s ）

表1 對(duì)比治療后兩組患兒退熱的時(shí)間、咳嗽緩解的時(shí)間及住院的時(shí)間（d，± s ）

注：* 與對(duì)照組比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 退熱的時(shí)間 咳嗽緩解的時(shí)間 住院的時(shí)間觀察組 60 3.46±1.11* 7.24±2.21* 12.21±3.87*對(duì)照組 60 5.57±1.76 10.87±4.16 15.43±4.64

2.2 對(duì)比治療前后兩組患兒血清CRP 及IL-6 的水平

治療前，兩組患兒血清CRP 及IL-6 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患兒血清CRP 和IL-6 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，觀察組患兒血清CRP 和IL-6 的水平均低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患兒血清CRP 及IL-6 的水平（± s ）

表2 對(duì)比治療前后兩組患兒血清CRP 及IL-6 的水平（± s ）

注：▲與本組治療前比較，P ＜0.05 ；* 與對(duì)照組治療后比較，P ＜0.05。

血清CRP（mg/L） 血清IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 31.08±10.02 6.82±2.42▲* 56.72±14.19 27.13±9.41▲*對(duì)照組 60 32.43±9.17 9.94±3.13▲ 57.78±15.22 36.45±8.75▲組別 例數(shù)

2.3 對(duì)比兩組患兒的臨床療效

觀察組患兒治療的總有效率為90%，其中治療效果為無(wú)效、有效和顯效的患兒分別有6 例、25 例和29 例。對(duì)照組患兒治療的總有效率為78.33%，其中治療效果為無(wú)效、有效和顯效的患兒分別有13 例、25 例和22 例。觀察組患兒治療的總有效率高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討論

MPP 是一種常見的兒科疾病。3 ～12 歲的兒童是此病的高發(fā)群體。有報(bào)道稱，MPP 患兒占社區(qū)獲得性肺炎患兒總數(shù)的10% ～40%[5]。MP 無(wú)細(xì)胞壁，因此用青霉素、頭孢菌素類抗生素等藥物對(duì)MPP 患兒進(jìn)行治療的效果不佳。阿奇霉素是現(xiàn)階段臨床上治療小兒MPP 的一線藥物。近年來(lái)隨著阿奇霉素在臨床上的廣泛使用，小兒RMPP 的發(fā)生率逐年升高[6-7]。目前臨床上普遍認(rèn)為，RMPP 的發(fā)生與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。小兒在發(fā)生MP 感染后不僅會(huì)直接損傷其呼吸道上皮細(xì)胞而引起氣道炎癥反應(yīng)，還可通過釋放過氧化氫、氨（NH3）等毒性代謝產(chǎn)物而間接損傷其呼吸道上皮細(xì)胞，加重其機(jī)體的炎癥反應(yīng)。另一方面，MP 還是一種變應(yīng)原，可促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的釋放，引起一系列的病理生理變化（如氣道痙攣、肺血管通透性增加、氣道高反應(yīng)性等）[8]。王朝燕等[9]研究血清炎性因子與小兒MPP 嚴(yán)重程度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)病情越嚴(yán)重的MPP 患兒其血清CRP、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-6 的水平越高。甲強(qiáng)龍是一種人工合成的中效糖皮質(zhì)激素，其與糖皮質(zhì)激素受體的親和力強(qiáng)，具有起效快、抗炎效果好、用藥的安全性高及血藥濃度穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。此外，甲強(qiáng)龍還可增加循環(huán)系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的敏感性，提高機(jī)體耐受病原菌內(nèi)毒素的能力，有利于維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[10]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用甲強(qiáng)龍對(duì)RMPP 患兒進(jìn)行治療能顯著縮短其臨床癥狀緩解的時(shí)間和住院的時(shí)間，改善其血清炎性細(xì)胞因子的水平，提高其臨床療效。