科研新機制促進國家血液學科技創(chuàng)新核心基地建設(shè)的實踐與思考

白楊，郝莎，陳琳

中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）,實驗血液學國家重點實驗室,國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心，天津 300020

以習近平新時代中國特色社會主義思想和黨的十九大精神為指引，認真落實“努力把中國醫(yī)學科學院建設(shè)成為我國醫(yī)學科技創(chuàng)新體系的核心基地”重要批示精神[1]，貫徹落實“健康中國2030”規(guī)劃綱要[2]，深入實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略[3]，提高國家級現(xiàn)代科研院所在醫(yī)學科技創(chuàng)新發(fā)展中的科技支撐能力，中國醫(yī)學科學院（以下簡稱“院?！保┰O(shè)立了中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程（簡稱創(chuàng)新工程），創(chuàng)新工程立足醫(yī)科院職能定位和特色，以創(chuàng)新工程實施為紐帶，聯(lián)合國內(nèi)外優(yōu)勢單位，服務國家衛(wèi)生健康重大需求，集成優(yōu)勢資源，完善學科布局，構(gòu)建具有國際視野、符合大科學時代科研規(guī)律的多層次協(xié)同創(chuàng)新的國家醫(yī)學科技創(chuàng)新體系，引領(lǐng)中國醫(yī)學科技創(chuàng)新發(fā)展。

中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）（以下簡稱“所院”）按照上級依托單位“123”行動規(guī)劃部署要求，根據(jù)國家衛(wèi)生和健康領(lǐng)域重大戰(zhàn)略需求[4]，緊密聯(lián)系自身學科特色和未來發(fā)展定位，認真組織研討和論證，形成了所院“123”行動規(guī)劃。緊緊圍繞國家健康領(lǐng)域重大戰(zhàn)略需求[5-6]和區(qū)域發(fā)展規(guī)劃，以“健康中國”“創(chuàng)新驅(qū)動”和“京津冀協(xié)同發(fā)展”戰(zhàn)略為藍圖[7-13]，以科技創(chuàng)新為動力，以學科建設(shè)為重點，進一步優(yōu)化學科布局，促進科研與臨床的緊密結(jié)合以及研究成果轉(zhuǎn)化，持續(xù)提升科學化、精細化、信息化管理水平，努力把所院建設(shè)成為國內(nèi)頂尖和世界一流的血液學研究、血液病防治、人才培養(yǎng)和成果轉(zhuǎn)化的國家科技創(chuàng)新核心基地。

基于上述背景，所院以創(chuàng)新工程項目為抓手，從戰(zhàn)略規(guī)劃，組織形式，項目管理幾個方面進行機制創(chuàng)新，促進重大產(chǎn)出，促進成果轉(zhuǎn)化，發(fā)揮醫(yī)學科技核心基地的骨干作用。

1 組織實施

創(chuàng)新工程項目的實施，體現(xiàn)了創(chuàng)新性的醫(yī)學科研機制和組織模式。在發(fā)展戰(zhàn)略上，圍繞所院“123”創(chuàng)新行動規(guī)劃，目標明確，規(guī)劃科學完善。在組織實施過程中，形成了工作小組，機構(gòu)完善，架構(gòu)健全，資源配置科學。 制定了詳細的醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程管理辦法，配套管理制度完整，流程設(shè)計合理。 具體介紹如下。

（1）發(fā)展戰(zhàn)略上，所院領(lǐng)導班子戰(zhàn)略上根據(jù)院校創(chuàng)新工程整體規(guī)劃，結(jié)合所院基礎(chǔ)與臨床優(yōu)勢，規(guī)劃布局重點方向，目標明確，規(guī)劃科學完善，最終形成了所院“123”創(chuàng)新行動規(guī)劃，即1 個戰(zhàn)略定位：建設(shè)國內(nèi)頂尖和世界一流的血液學研究、血液病防治、專業(yè)人才培養(yǎng)和成果轉(zhuǎn)化的國家科技創(chuàng)新核心基地；2 大核心方向：①重大血液學基礎(chǔ)科學問題的探索及轉(zhuǎn)化研究；②難治性血液病精準防治和國內(nèi)國際臨床指南；3 項重大任務：①中國血液病大數(shù)據(jù)庫建立及發(fā)病因素分析；②人血細胞分子圖譜構(gòu)建及新診斷產(chǎn)品研發(fā)；③血液病治療新技術(shù)的臨床研究與標準制定。

（2）組織形式上，①成立了“創(chuàng)新工程項目管理工作組”，主要包括科技管理處，財務處，國資處等多部門聯(lián)動，機構(gòu)完善，架構(gòu)健全，制定了“自上而下，統(tǒng)一部署；自下而上，定期匯報；按崗考核，獎懲分明；定期交流，數(shù)據(jù)共享；規(guī)范管理，促進產(chǎn)出”的項目管理原則。 ②圍繞研究任務，形成“四大方隊”進行聯(lián)合攻關(guān)。

（3）項目管理上，創(chuàng)新工程項目率先實行全面績效預算管理，從“事前、事中、事后”進行全過程監(jiān)管，形成全鏈條預算績效管理制度，為保障所院創(chuàng)新工程順利實施，發(fā)揮績效考評的導向作用，充分調(diào)動創(chuàng)新工程崗位人員的積極性和工作熱情，形成一支具有持續(xù)創(chuàng)新能力的人才隊伍，提升所院的科研、管理水平以及運行效率，根據(jù)《中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程項目管理辦法（暫行）》和《中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程經(jīng)費管理辦法（試行）》，結(jié)合所院的科研管理規(guī)定，制定了《中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（血液學研究所）創(chuàng)新工程管理辦法（試行）》。

（4）加強項目日常管理，制訂項目操作規(guī)范制度，有專人負責其管理工作同時建立相關(guān)文檔記錄在案，實現(xiàn)有據(jù)可循、有章可查。項目實施期間有專人負責項目的協(xié)調(diào)與監(jiān)控。成立了項目內(nèi)成員定期交流的組會制度，實時反饋大家科研中遇到的問題，對單細胞測序等關(guān)鍵技術(shù)部分采用集中攻關(guān)，共享。統(tǒng)籌安排研究內(nèi)容，團隊攻關(guān)。 試劑耗材進行統(tǒng)一備貨，做到資源共享，技術(shù)共享，進而最大限度整合資源。 通過加強項目管理，使得各項規(guī)章制度得以落實，確保了項目管理的公開、公平和公正，使項目運行得以健康、有序地開展。

（5）資源配置上：①經(jīng)費配置：所院2016—2020 年，創(chuàng)新工程項目累積到位經(jīng)費達1.5 億。 ②人才配置：引進國際頂尖人才，拓展學科；引進緊缺人才，增設(shè)關(guān)鍵技術(shù)平臺。③支撐平臺配置：國家重點實驗室技術(shù)平臺，藥物臨床試驗平臺和血液病理精準診斷平臺三大支撐平臺，分別為基礎(chǔ)研究、藥物臨床試驗、病理診斷提供強大的技術(shù)支撐。

2 實施成效

2.1 創(chuàng)新工程項目的亮點成果

①人血細胞分子圖譜研究—率先啟動計劃并已取得階段性成果。

首次系統(tǒng)全面繪制人和小鼠造血細胞穩(wěn)態(tài)下單細胞精細轉(zhuǎn)錄組圖譜，為全球血細胞深入研究提供重要參考；揭示造血干細胞移植后早期命運選擇，顛覆移植后造血干細胞“劇烈擴增”傳統(tǒng)觀點，助力血液系統(tǒng)疾病及新冠肺炎發(fā)病機制研究，相關(guān)文章已發(fā)表在Nature Cell Biology、Nature Immunology 等國際高影響力學術(shù)期刊上[14-15]。

②血液病治療新技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化——推動細胞基因治療轉(zhuǎn)化和臨床研究。

新型療法實現(xiàn)技術(shù)突破和臨床應用突破：優(yōu)化基因編輯技術(shù)，成功治愈血友病A 小鼠；開展了國內(nèi)首個以AAV 為載體的血友病B 基因治療的注冊臨床研究；β-地中海貧血臨床研究規(guī)范開展。 具有自主知識產(chǎn)權(quán)的CAR-T 細胞技術(shù)，獲得國家藥品監(jiān)督管理局2 項臨床試驗許可，2 項授權(quán)發(fā)明專利成功進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

2.2 科研原始創(chuàng)新能力迅速提高

①創(chuàng)新基礎(chǔ)能力提升情況：依托國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心，規(guī)劃建設(shè)所院再生醫(yī)學學科，成立再生醫(yī)學診療中心，成立所院華苑分院和實驗血液學國家重點實驗室華苑分部，打造臨床研究及科研成果轉(zhuǎn)化示范基地，積極拓展國際合作，成功舉辦了七屆國際干細胞論壇，形成了該院的國際性品牌會議，獲得首批國家“一帶一路”聯(lián)合實驗室。

②創(chuàng)新投入能力提升情況：除了持續(xù)獲得國家科技項目支持外，依托院校創(chuàng)新工程項目和基本科研業(yè)務項目的資助，該的科研經(jīng)費投入逐年遞增。 同時，依托項目引進了領(lǐng)軍人才和青年緊缺人才，拓展了學科方向，增設(shè)了生物信息平臺和單細胞技術(shù)平臺，優(yōu)化現(xiàn)有技術(shù)平臺。

③創(chuàng)新管理能力提升情況：所院從戰(zhàn)略布局上著眼領(lǐng)域內(nèi)的前沿熱點和關(guān)鍵技術(shù)，布局研究方向，形成了“干細胞損傷、再生”“人血細胞分子圖譜”“中國血液病地圖”和“細胞和基因治療”四大研究團隊；項目管理率先實行全過程預算績效管理，建立業(yè)財融合機制，以達到全過程“雙監(jiān)控”，動態(tài)調(diào)整資源配置的目的。

④創(chuàng)新產(chǎn)出能力提升情況：獲得了天津市眾多人才稱號，其中青年人超過85%；獲得了國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心，天津市重點實驗室2 個，依托所院獲企業(yè)重點實驗室3 個，獲得醫(yī)科院重點實驗室2個，國際高質(zhì)量文章數(shù)量穩(wěn)定上升，申請專利數(shù)量實現(xiàn)新突破。

3 討論

綜上所述，所院通過科研機制創(chuàng)新，拓展合作渠道，組織開展血液領(lǐng)域戰(zhàn)略性、前沿性、支撐性、基礎(chǔ)性和應用性科技創(chuàng)新，開展跨學科聯(lián)合集成攻關(guān)；通過頂層規(guī)劃，多部門聯(lián)動配合，為科研人員提供專項經(jīng)費穩(wěn)定支持，通過不斷完善現(xiàn)有技術(shù)平臺，為項目順利實施提供服務保障；通過引進領(lǐng)軍人才和緊缺人才，完善學科布局，搭建關(guān)鍵技術(shù)新平臺，持續(xù)提升所院醫(yī)學科技創(chuàng)新能力，為國家血液系統(tǒng)疾病防治提供科技支撐，大大提升了所院在國家醫(yī)學創(chuàng)新體系建設(shè)中的骨干作用。

該文以所院科研管理實踐內(nèi)容為基礎(chǔ)，凝練出了集中資源辦大事的科研管理制度優(yōu)勢和協(xié)同攻關(guān)的科研新機制兩條管理經(jīng)驗，為我國醫(yī)學科技創(chuàng)新體系建設(shè)實踐提供了具有推廣性的創(chuàng)新管理經(jīng)驗，具體如下。

3.1 體現(xiàn)頂層規(guī)劃，集中資源辦大事的制度優(yōu)勢

所院緊密圍繞基礎(chǔ)與臨床結(jié)合的特點，堅持“科學問題源于臨床，科研成果服務患者”的鮮明導向，整合優(yōu)勢資源，圍繞國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心和實驗血液學國家重點實驗室的“雙輪驅(qū)動”發(fā)展模式，合理調(diào)整組織架構(gòu)，凝練基礎(chǔ)研究與臨床研究緊密結(jié)合并具有引領(lǐng)性的研究方向。 優(yōu)化重組研究團隊，完善平臺搭建，形成了8 大研究團隊和4 大研究平臺的“四梁八柱”結(jié)構(gòu)。 堅持國際化發(fā)展路線，與國際知名學術(shù)機構(gòu)開展實質(zhì)性合作，成立多個國際合作中心，搭建高端人才培養(yǎng)交流平臺，極大促進血液腫瘤發(fā)病機理，疾病治療藥物研究及疾病診療技術(shù)水平提升，顯著推進了我國血液學研究國際化進程。

3.2 拓展合作渠道,建立協(xié)同攻關(guān)機制

①與國內(nèi)團隊合作：人血細胞分子圖譜（ABC）[16]：由院校作為牽頭單位，依托所院成立人血細胞分子圖譜（ABC）研究聯(lián)盟，以創(chuàng)新工程重大任務—人血細胞分子圖譜研究為先導，聯(lián)合國內(nèi)血液領(lǐng)域、免疫領(lǐng)域、單細胞技術(shù)以及生物信息大數(shù)據(jù)挖掘等多家單位作為成員單位，進行跨學科跨領(lǐng)域的協(xié)同攻關(guān)，創(chuàng)新資源數(shù)據(jù)共享機制，突破關(guān)鍵科學問題和關(guān)鍵核心技術(shù)，可以推動成果轉(zhuǎn)化應用，被評為2017 年中國十大醫(yī)學進展[17]。

中國血液病?？坡?lián)盟：2017 年所院牽頭成立中國血液病專科聯(lián)盟[18]。 聯(lián)盟以“資源共享、優(yōu)勢互補、合作共贏、平等互利”為原則，以派遣專家業(yè)務指導、遠程會診和雙向轉(zhuǎn)診等構(gòu)建更加高效合理的血液病分級診療模式，通過規(guī)范診療、專科共建等方式全面開展醫(yī)療協(xié)作，實現(xiàn)醫(yī)療資源均衡化、聯(lián)盟內(nèi)診療同質(zhì)化。

②與國際團隊合作：以項目為紐帶促成中以、中英系列重大國際合作；以人群醫(yī)學和單細胞基因組學為牽引，拓展國際學科布局，包括：人群醫(yī)學：設(shè)立了中以人群醫(yī)學聯(lián)合實驗室工作站，“中國-以色列人群醫(yī)學國家‘一帶一路’聯(lián)合實驗室”入選科技部首批國家“一帶一路”聯(lián)合實驗室，也是國家衛(wèi)健委唯一推薦的實驗室[19]。

單細胞基因組學：與劍橋大學共同建立“中英造血與血液疾病聯(lián)合工作平臺”，加強雙方的血液干細胞、單細胞與血液疾病研究，促進臨床與科研的有機合作。