源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥及日本漢方藥與古代醫(yī)籍劑量對比分析

劉樂環(huán)，周躍華

國家藥品監(jiān)督管理局 藥品審評中心，北京 100022

自《中華人民共和國中醫(yī)藥法》頒布實施以來，古代經(jīng)典名方研究已成為行業(yè)熱點。但是，關于古代經(jīng)典名方的劑量換算存在較多爭議。如漢代的一兩因考證依據(jù)不同，有13.8 g[1]、15.6 g[2]、3 g[3]等多種換算。本文以15個源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥及日本漢方藥為研究對象，將其處方劑量、日服飲片量與古代醫(yī)籍及《方劑學》[4]教材進行對比分析，以期為漢代經(jīng)典名方劑量換算研究提供參考。

1 信息來源

選擇了15個源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥及日本漢方藥為分析對象。已上市中成藥的出處、名稱及國家藥品標準見表1。其中，已上市中成藥的處方劑量及日服飲片量等主要參考其國家藥品標準；日本漢方藥信息以日本津村藥業(yè)有限公司的漢方藥說明書為依據(jù)；古籍信息來源于《方劑學》。

2 處方劑量單位“兩”的換算

對同一處方的古代醫(yī)籍、《方劑學》、已上市中成藥及日本漢方藥的日服處方劑量進行對比分析，見表2。

其中1～10號的古代醫(yī)籍原文用法多為“上**味，以水**煮取，……日三服”，為湯劑，因此一劑為一日用量，原處方即為日服處方。11～15號的古代醫(yī)籍記載均為丸散，其劑量是否為一日量未知，古籍處方劑量與日本漢方藥、已上市中成藥的日服劑量難以確定對應關系，故表2中未列出古籍及《方劑學》中處方劑量。日本漢方藥說明書中【組成】項列明日服處方劑量。已上市中成藥國家藥品標準中處方量一般為制成1000個制劑單位的處方量，本文根據(jù)用法用量及制成總量推算了已上市中成藥的日服處方劑量。

表1 15個源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥處方名稱、出處及國家藥品標準

表2 15個源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥及日本漢方藥的日服處方劑量

續(xù)表2

續(xù)表2

由表2可見，1～10號處方中各藥味“兩”的換算有所不同。本文僅對處方中的質(zhì)量單位“兩”“斤”進行了換算分析(1斤=16兩)，對已上市中成藥和日本漢方藥中每個藥味“兩”換算為“克”的數(shù)值進行統(tǒng)計，結(jié)果見圖1。由圖1可見，日本漢方藥一兩的換算大多不超過1.5 g，僅黃芪建中湯中黃芪一兩換算為約2.7 g。已上市中成藥換算結(jié)果較分散，大多為1.5～3.8 g。其中，劑型為丸散的換算為0.2～0.9 g，劑型為顆粒劑、合劑的換算為1～3.8 g。從上述10個品種看，東漢的“一兩”在已上市中成藥、日本漢方藥、《方劑學》的換算不超過3.8 g。

圖1 10個源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥及日本漢方藥處方劑量“兩”換算為“克”的數(shù)值分布

日本漢方藥大多以粗顆粒投料，且原料藥材質(zhì)量普遍較好。而中成藥處方投料大多用飲片，較少以優(yōu)質(zhì)藥材加工，同等條件下，兩者提取出的浸膏量及成分量可能有一定差異。這可能是日本漢方藥處方劑量相對較低的原因之一。

3 日服飲片(生藥)量對比

根據(jù)已上市中成藥質(zhì)量標準的處方、制成總量及用法用量推算出日服飲片量。日本漢方藥根據(jù)說明書確定其日服生藥量。日本漢方藥與已上市中成藥日服飲片(生藥)量對比見表3和圖2。

表3 15個源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥及日本漢方藥的日服飲片(生藥)量 g

圖2 15個源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥及日本漢方藥的日服飲片(生藥)量

另外，將同一處方的古代醫(yī)籍、《方劑學》中的日服劑量與日本漢方藥、已上市中成藥進行了對比分析，見表4。因部分處方中存在以非質(zhì)量單位計量的情形，如麻仁半升、大棗12枚、杏仁50個等，為使日服劑量能夠橫向可比，在計算日服飲片(生藥)量時，僅對處方中以質(zhì)量單位“兩”“斤”計量的藥味劑量進行加和，如炙甘草湯中劑量僅為甘草、生姜、桂枝、人參、生地黃、阿膠6味藥劑量之和。

由表3～4的對比分析可知，已上市中成藥為丸散劑型的，日服劑量較低(9～18 g)，顆粒劑、合劑日服劑量較高(45～90 g)。日本漢方藥均為顆粒劑，日服生藥量約為10～30 g。與《方劑學》推薦劑量相比，已上市中成藥除個別品種外，日服飲片量小于或與《方劑學》所推薦日服劑量相當；與日本漢方藥相比，中成藥顆粒劑的日服劑量較高，丸散劑較低。

表4 15個源自漢代經(jīng)典名方的古籍、《方劑學》、已上市中成藥及日本漢方藥的日服飲片(生藥)量

續(xù)表4

4 處方特殊劑量單位的換算

經(jīng)典名方中有一些特殊劑量單位，如“枚”“個”“片”等使用較頻繁，另有“如梧桐子大”“如兔屎大”等擬量單位。對于特殊劑量的考證，由于藥材的產(chǎn)地、生長年份、商品規(guī)格等不同，其實測值多有不同[15]。如本文分析的8個經(jīng)典名方出現(xiàn)了“大棗**枚”“杏仁**個”等，換算結(jié)果見表5。

表5 8個源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥及日本漢方藥中“枚、個”的劑量換算

以量具確定飲片量的測量值也有差異，如方寸匕的換算[16]。茵陳五苓散、五苓散、四逆散的用法中有特殊劑量“方寸匕”。相應的已上市中成藥、日本漢方藥大多按一方寸匕為4～8 g進行了換算。

由表5可知，“大棗一枚”在已上市中成藥中換算劑量均不超過1 g，日本漢方藥中均不超過0.5 g；“枳實一枚”在已上市中成藥中換算為2.25 g，日本漢方藥中換算為0.5 g；“杏仁一個”在已上市中成藥中換算為0.1～0.2 g，日本漢方藥中換算為0.08 g，換算劑量均較小。

5 討論

本文的研究結(jié)果顯示，10個源自漢代經(jīng)典名方處方的已上市中成藥及漢方藥的處方劑量按一兩約為0.2～3.8 g進行換算。已上市中成藥丸散劑一兩換算為0.2～0.9 g；顆粒劑、合劑一兩換算為1.0～3.8 g。日本漢方藥大多按一兩不超過1.5 g進行換算。15個已上市中成藥丸散劑日服飲片量為9～18 g；顆粒劑或合劑日服飲片量為45～90 g。相應日本漢方藥均為顆粒劑，其日服生藥量大多在10～30 g。此外，因處方數(shù)較少，上述經(jīng)典名方涉及的“枚”“個”“方寸匕”等特殊劑量單位的換算規(guī)律不明顯。

本次整理的源自漢代經(jīng)典名方的已上市中成藥及日本漢方藥的處方劑量換算及日服飲片(生藥)量相對較低，其原因可能有：1)中成藥及漢方藥的成藥性決定其載藥量有一定限制，如丸劑載藥量較??；2)相關中成藥及漢方藥大多未進行過規(guī)范的臨床試驗，處方劑量確定的科學依據(jù)尚不充分；3)相關中成藥的劑量換算可能參考了《方劑學》的內(nèi)容，相關品種研發(fā)時未進行充分研究和考證；4)湯劑的使用可以在醫(yī)生指導下及時調(diào)整劑量，而中成藥及漢方藥往往需要穩(wěn)定使用一段時間，低劑量的安全性相對較高；5)湯劑在臨床上多用于需要盡快控制疾病的急性期，劑量較大；而中成藥及漢方藥多用于疾病的非急性期，劑量相對較低；6)古代臨床用飲片與現(xiàn)代工業(yè)化提取所用飲片的厚薄、片型不同，可能影響提取效率。如日本漢方藥多以粗顆粒投料，提取相對較完全。

目前，對于古代經(jīng)典名方劑量的考證，多采用文獻挖掘考證法[17]、文物考古法[18]、實物測量法[19]等。由于朝代更迭、制度變遷及疆域改變等的影響，古代度量衡不斷演變，加上古籍文獻遺失、殘缺等原因，從科學的角度準確還原古代醫(yī)籍記載的處方劑量難度很大。在古代經(jīng)典名方劑量換算時，建議考慮：1)劑量與安全性。中藥的毒理研究往往會因浸膏體積較大而使最大給藥劑量受到限制。經(jīng)典名方中藥復方制劑日服劑量的上限建議不超出能夠獲得毒理研究數(shù)據(jù)支持的劑量；2)劑量與臨床經(jīng)驗。需要處理好古代醫(yī)籍記載與現(xiàn)代臨床經(jīng)驗之間的關系。古代經(jīng)典名方減免臨床試驗的原因是認可傳統(tǒng)人用經(jīng)驗對藥品安全性、有效性的支持作用。同時，經(jīng)典名方在目前的醫(yī)療實踐中仍在使用，其劑量主要由醫(yī)生根據(jù)臨床經(jīng)驗把握。兩者各有其合理性。此外，《中華人民共和國藥典》中飲片的常用劑量范圍也有一定參考價值；3)劑量與病種。古代醫(yī)籍記載的處方如涉及多個不同證候或疾病，其用藥劑量可能需因病(癥)而異；4)劑量與療程。古代醫(yī)籍大多未明確記載療程。疾病的不同階段需要的藥物劑量可能不同，一般急性期量多，緩解期或恢復期量少。有些處方如大劑量長期使用，可能存在安全隱患。

本文僅從已轉(zhuǎn)化為上市中成藥及日本漢方藥的漢代經(jīng)典名方的角度出發(fā)，對15個品種的處方劑量及日服劑量進行了分析。由于品種數(shù)量較少，所得結(jié)果未必準確，僅為漢代經(jīng)典名方劑量換算研究提供參考。建議開展進一步研究與探討，在形成專家共識的基礎上，積極推進經(jīng)典名方中藥復方制劑的研究。