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    地佐辛聯(lián)合高烏甲素在老年膽囊切除術(shù)后的應(yīng)用效果及對致痛因子、TXA2/PGI2平衡影響

    2022-08-02 06:28:00江西省豐城市人民醫(yī)院麻醉科331100
    醫(yī)學(xué)理論與實踐 2022年12期
    關(guān)鍵詞:傷害性國藥準(zhǔn)字膽囊

    尚 丹 江西省豐城市人民醫(yī)院麻醉科 331100

    腹腔鏡膽囊切除術(shù)(LC)是良性膽囊疾病有效治療手段,如膽囊結(jié)石、膽囊炎等,具有切口及創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢,在老年膽囊疾病治療中已得到廣泛開展[1]。但手術(shù)作為侵入性治療手段,均可能引起應(yīng)激、疼痛等生理病理過程。有研究表明,疼痛是影響LC術(shù)后患者恢復(fù)的重要原因,有30%~73%患者術(shù)后需要鎮(zhèn)痛藥緩解[2]。故積極探尋有效、合理、安全的鎮(zhèn)痛方法,在控制術(shù)后疼痛、減小并發(fā)癥發(fā)生、促進恢復(fù)方面有積極意義。地佐辛是一種強效止痛藥,臨床麻醉、術(shù)后鎮(zhèn)痛中應(yīng)用廣泛,但不良反應(yīng)較多[3]。高烏甲素是一種生物堿,鎮(zhèn)痛起效時間較常規(guī)麻醉藥略長,維持鎮(zhèn)痛時間長,且無蓄積與成癮性作用[4]。本文選取我院62例行LC術(shù)患者,旨在探討高烏甲素聯(lián)合地佐辛的應(yīng)用效果。報道如下。

    1 資料和方法

    1.1 臨床資料 選取2020年3月—2021年5月我院62例行LC術(shù)患者。納入標(biāo)準(zhǔn):均因良性膽囊疾病接受LC術(shù),年齡≥60歲;美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ~Ⅱ級;知情本研究,簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有心、腎、肺、肝等嚴重器官功能不全;合并術(shù)前放療史、阿片類藥物過敏史或長期應(yīng)用史;合并免疫性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、嚴重感染、惡性腫瘤;合并精神障礙、語言障礙。根據(jù)隨機抽簽法分為2組,各31例。常規(guī)組女13例,男18例;年齡62~74歲,平均年齡(68.25±2.67)歲;手術(shù)原因:慢性膽囊炎12例,膽囊結(jié)石19例;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19~25,平均BMI 22.34±1.23;ASA分級:Ⅰ級20例,Ⅱ級11例。研究組女16例,男15例;年齡60~75歲,平均年齡(67.84±3.35)歲;手術(shù)原因:慢性膽囊炎14例,膽囊結(jié)石17例;BMI 20~24,平均BMI 22.05±0.89;ASA分級:Ⅰ級18例,Ⅱ級13例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法 (1)麻醉方法:2組均給予氣管插管靜吸復(fù)合全麻,以0.05mg/kg咪達唑侖(江蘇九旭藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20153019)、4μg/kg枸櫞酸芬太尼注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113508)、1~2mg/kg丙泊酚(西安力邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010368)、1.0~1.5mg/kg注射用維庫溴銨(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20084548)行麻醉誘導(dǎo),插管后控制呼吸,吸入七氟烷(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070172)、靜脈泵入瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20030197)維持麻醉;膽囊取出后,停止麻醉藥吸入。(2)鎮(zhèn)痛方法:常規(guī)組:0.8mg/kg地佐辛(揚子江藥業(yè)集團有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080329)+6mg注射用鹽酸格拉司瓊(河南天致藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050204),氯化鈉注射液稀釋至100ml;研究組:0.4mg/kg地佐辛+0.5mg/kg高烏甲素(瑞陽制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H37022002)+6mg注射用鹽酸格拉司瓊,氯化鈉注射液稀釋至100ml。手術(shù)結(jié)束前,靜脈注射5ml鎮(zhèn)痛液,之后連接鎮(zhèn)痛泵,參數(shù)設(shè)定:輸注量2ml/h,鎖定時間15min,單次按壓劑量0.5ml。

    1.3 觀察指標(biāo) (1)比較2組術(shù)后2h、4h、8h、12h、24h疼痛情況,以視覺模擬量表(VAS)評定,滿分0~10分,評分越高,疼痛越嚴重。(2)分別取2組3ml靜脈血,抗凝,4℃離心(3 500r/min,15min),分離血漿,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測2組鎮(zhèn)痛前后血漿P物質(zhì)、5-羥色胺(5-HT)水平,試劑盒由深圳晶美生物工程公司提供。(3)比較鎮(zhèn)痛前后2組血漿血栓素A2(TXA2)、前列環(huán)素(PGI2)水平變化,因體內(nèi)TXA2、PGI2不穩(wěn)定,無法直接檢測,故采用放射免疫法檢測其穩(wěn)定代謝產(chǎn)物血栓素B2(TXB2)、6-酮—前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平。(4)比較2組不良反應(yīng)(嘔吐、惡心、嗜睡、呼吸抑制)發(fā)生情況。

    2 結(jié)果

    2.1 VAS評分 術(shù)后2h、24h研究組VAS評分與常規(guī)組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);術(shù)后4h、8h、12h研究組VAS評分低于常規(guī)組(P<0.05),見表1。

    表1 兩組VAS評分比較分)

    2.2 致痛因子水平 鎮(zhèn)痛前2組血漿5-HT、P物質(zhì)水平比較無明顯差異(P>0.05);鎮(zhèn)痛后2組血漿5-HT、P物質(zhì)水平均明顯下降,且研究組低于對照組(P<0.05),見表2。

    表2 兩組致痛因子水平比較

    2.3 TXA2/PGI2平衡變化 鎮(zhèn)痛前2組TXB2/6-ke-to-PGF1α比較無顯著差異(P>0.05);鎮(zhèn)痛后研究組TXB2/6-ke-to-PGF1α低于常規(guī)組(P<0.05),見表3。

    表3 兩組TXA2/PGI2平衡變化比較

    2.4 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.13%,與常規(guī)組的9.68%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.144,P=0.705>0.05),見表4。

    表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

    3 討論

    疼痛是LC術(shù)后常見癥狀,不僅能增加肌張力,導(dǎo)致肌肉痙攣,影響患者術(shù)后活動,促進深靜脈血栓發(fā)生,且可引發(fā)多種情緒障礙,如憂郁、焦慮、敏感、失眠等[5]。故加強LC術(shù)后鎮(zhèn)痛顯得尤為重要。

    針對行LC術(shù)患者,既往臨床常通過哌替啶肌肉注射或局部麻醉藥緩解術(shù)后疼痛,但整體效果欠佳。地佐辛屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥,不但能激動κ受體,且對μ受體也有一定激動作用,鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相當(dāng),在術(shù)后鎮(zhèn)痛中應(yīng)用廣泛,但易引起嘔吐、惡心等不良反應(yīng)[6]。本文結(jié)果顯示,術(shù)后4h、8h、12h研究組VAS評分低于常規(guī)組,而2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無明顯差異。提示高烏甲素聯(lián)合地佐辛能進一步提高LC術(shù)后整體鎮(zhèn)痛效果,且安全性相對較高。分析原因在于高烏甲素是一種提取自毛茛科植物高烏頭的生物堿,不僅能起到解熱、鎮(zhèn)痛、局麻、消腫作用,且無蓄積、成癮作用,能延長、強化阿片類藥抗傷害效果[7]。另外,常規(guī)劑量下高烏甲素不良反應(yīng)較輕,與地佐辛聯(lián)合使用能降低地佐辛使用劑量,起到平衡鎮(zhèn)痛效果。故高烏甲素聯(lián)合地佐辛整體鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單用地佐辛。P物質(zhì)是一種神經(jīng)遞質(zhì),可向脊髓傳導(dǎo)傷害性刺激,參與脊髓平面疼痛調(diào)控與傳導(dǎo),刺激痛覺過敏[8]。5-HT屬于單胺類物質(zhì),能刺激外周傷害性感受器激活,傳遞傷害性信息至中樞,引發(fā)傷害性感受或疼痛,而減少5-HT釋放,可有效抑制人體疼痛產(chǎn)生,起到鎮(zhèn)痛目的[9]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),鎮(zhèn)痛后研究組血漿5-HT、P物質(zhì)水平低于常規(guī)組。充分表明高烏甲素聯(lián)合地佐辛應(yīng)用于老年LC術(shù)后鎮(zhèn)痛效果顯著,能有效下調(diào)致痛因子水平,減輕疼痛。

    研究表明,休克、創(chuàng)傷、手術(shù)均可造成血漿TXA2/PGI2平衡紊亂,導(dǎo)致花生四烯酸(AA)比例失衡,引發(fā)或加重炎癥反應(yīng)[10]。TXA2、PGI2是AA衍生物,其中TXA2具有強烈促血小板聚集和縮血管作用,可刺激血栓形成、血管痙攣,損害血管壁,且能破壞溶酶體膜,引發(fā)炎癥反應(yīng);而PGI2具有抗血小板聚集、擴血管作用,能促進溶酶體膜穩(wěn)定,抑制炎癥反應(yīng)[11-12]。但人體中TXA2、PGI2很不穩(wěn)定,故臨床常通過其水解代謝產(chǎn)物TXB2、6-ke-to-PGF1α水平反映其含量變化。本文結(jié)果顯示,鎮(zhèn)痛后研究組TXB2/6-ke-to-PGF1α值低于常規(guī)組,可見高烏甲素聯(lián)合地佐辛能有效調(diào)節(jié)老年LC術(shù)后患者TXA2/PGI2平衡,炎性損傷更輕微。

    綜上所述,高烏甲素聯(lián)合地佐辛應(yīng)用于老年LC術(shù)后,能有效降低致痛因子含量,調(diào)節(jié)TXA2/PGI2平衡,減輕疼痛,安全可行。

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