甲巰咪唑聯(lián)合131I 治療甲狀腺功能亢進(jìn)的療效及安全性

馮暢 施克新 楊梅 賀穎

甲狀腺功能亢進(jìn)俗稱甲亢,屬自身免疫性的一種疾病。該癥在我國(guó)發(fā)生率較高,據(jù)調(diào)查,發(fā)生甲亢總幾率在1.2%左右［1］。該癥主要因分泌或合成甲狀腺激素量過(guò)多,機(jī)體代謝出現(xiàn)亢進(jìn),刺激交感神經(jīng)使之興奮,進(jìn)而引發(fā)甲狀腺毒癥。患甲狀后患者出現(xiàn)眾多癥狀,如消瘦、易怒多食、失眠、心悸等,治療若延誤,則代謝亢進(jìn),增強(qiáng)興奮性,損傷肝腎,對(duì)患者生命的安全產(chǎn)生危及［2］。口服甲巰咪唑、放射性131I 治療是治療該癥的兩種手段。但前者復(fù)發(fā)率較高,后者雖起效較快、療效顯著,但不可長(zhǎng)期給藥,否則會(huì)使甲狀腺的功能減退風(fēng)險(xiǎn)加大［3］。對(duì)此,本文聯(lián)合131I、甲巰咪唑?qū)卓赫归_治療,分析其治療的效果,詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2019 年3 月在本院就診的73 例甲亢患者,依據(jù)治療方法不同將其分為對(duì)照組(37 例)與觀察組(36 例)。其中對(duì)照組男18 例,女19 例；年齡32～71 歲,平均年齡(42.22±11.02)歲。觀察組男17 例,女19 例；年齡32～71 歲,平均年齡(42.78±11.47)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 給予對(duì)照組甲巰咪唑(Merck Serono GmbH,國(guó)藥準(zhǔn)字H20171157,規(guī)格：10 mg)治療,劑量初始為10 mg/次,3 次/d。治療初期的患者,每間隔1～2 周到醫(yī)院復(fù)查1 次血常規(guī)及肝功,每間隔2～4 周檢查甲狀腺功能,根據(jù)檢查結(jié)果以及臨床表現(xiàn)調(diào)整甲巰咪唑用量,要注意觀察有無(wú)肝損害及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少等副反應(yīng)。甲狀腺功能如果控制較穩(wěn)定,可1～2 月復(fù)查1 次,日常服用2.5～5.0 mg 甲巰咪唑維持治療；1～2 月治療后復(fù)診,治愈后3 個(gè)月檢查甲狀腺功能,維持較好,沒有復(fù)發(fā),可半年后再進(jìn)行復(fù)查。

觀察組在其基礎(chǔ)上采用131I(原子高科股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10900099,規(guī)格：333 KBq)治療,開展治療前需檢查放射性核素、B 超、甲狀腺觸診,測(cè)定甲狀腺的碘率,并對(duì)甲狀腺的質(zhì)量加以計(jì)算?？诜诳崭沟臓顟B(tài)下,劑量初始為10 mg/次,3 次/d,口服甲巰咪唑初期每間隔1～2 周復(fù)查血常規(guī)及肝功,每間隔2～4 周復(fù)查甲狀腺功能,依據(jù)甲狀腺功能結(jié)果,同時(shí)結(jié)合癥狀調(diào)整甲巰咪唑藥物劑量,如出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、肝損害、口服甲巰咪唑療效差、患者自愿接受131I治療情況下,可給予患者131I 治療,應(yīng)用131I 治療后可依據(jù)患者實(shí)際情況決定是否短期繼續(xù)小劑量口服甲巰咪唑,但繼續(xù)口服甲巰咪唑最長(zhǎng)不超過(guò)3 個(gè)月,131I 治療后3 個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能評(píng)估治療療效,如甲狀腺功能正常,則半年后再?gòu)?fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床各項(xiàng)體征全部消失,檢測(cè)各項(xiàng)肝、甲狀腺功能均處于正常值水平,即為顯效；有效控制了甲亢各項(xiàng)體征,肝、甲狀腺各項(xiàng)功能數(shù)值水平與正常接近,即為有效；臨床體征未改變,各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值仍處于異常水平,即為無(wú)效［4］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者治療前后甲狀腺指標(biāo),分析甲狀腺各項(xiàng)數(shù)據(jù),治療前后抽取清晨空腹時(shí)患者肘靜脈血5 ml,離心處理完成后,將上層的血清剝離,保存于冰箱內(nèi),溫度維持在-70℃。借助德國(guó)羅氏公司Cobas e601 型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng),以電化學(xué)發(fā)光法開展檢測(cè),檢測(cè)內(nèi)容包括TPOAb、TGAb、TRAb、TSH、FT4、FT3。③對(duì)比兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo),以放射免疫法對(duì)PⅠNP、β-CTx 實(shí)施檢測(cè),以CT、BGP 實(shí)施檢測(cè)［5］。④對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括甲狀腺功能減退、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比 ［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者TPOAb、TGAb、TRAb、TSH、FT4、FT3水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者TPOAb、TGAb、TRAb、TSH、FT4、FT3水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺指標(biāo)對(duì)比 ()

表2 兩組患者治療前后甲狀腺指標(biāo)對(duì)比 ()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者PⅠNP、β-CTx、CT、BGP 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者PⅠNP、β-CTx、CT、BGP 水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)對(duì)比 ()

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)對(duì)比 ()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 ［n(%)］

3 討論

過(guò)量分泌甲狀腺激素是引發(fā)甲亢主要的因素,過(guò)量激素會(huì)入侵循環(huán)系統(tǒng),使多個(gè)系統(tǒng)的功能亢進(jìn),如中樞、循環(huán)、消化、神經(jīng)等,引發(fā)眾多疾?。?］。伴隨著生活節(jié)奏最近幾年快速的發(fā)展,明顯改變了人們生活的習(xí)慣,因而發(fā)生甲亢的幾率逐年也在升高,加大了威脅?，F(xiàn)階段找尋甲亢治療有效、安全的方案已成為研究的熱門。

外科和藥物為治療甲亢主要的手段,前者通常帶來(lái)的創(chuàng)傷加大,且會(huì)引發(fā)眾多并發(fā)癥,因而臨床較少使用該手段?？辜卓侯愃幬镏饕?jīng)對(duì)離子碘氧化產(chǎn)生抑制,使其過(guò)氧化酶的水平降低,使含活性碘、甲狀腺酪氨酸偶聯(lián)的量減少,T3、T4合成有效降低,發(fā)揮抗甲亢的作用。但該藥物長(zhǎng)期使用會(huì)損傷肝腎的功能。據(jù)相關(guān)資料指出,以該類藥物治療甲亢后1 年內(nèi),復(fù)發(fā)率在35%～50%［7］。在I 的衰減期間會(huì)對(duì)B 射線產(chǎn)生輻射,該射線可對(duì)合成分泌甲狀腺激素產(chǎn)生阻礙,達(dá)到治療的目的,其特點(diǎn)在于治愈高、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少等。因而在甲亢治療上患者更易接受碘劑,其效果佳、便捷、快速等特點(diǎn),短時(shí)間內(nèi)可使病情迅速緩解,臨床工作者對(duì)其十分青睞。據(jù)大量資料指出,甲亢治療時(shí)選擇131I,療效顯著,且甲狀腺癌、白血病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)加大［8］。本文中觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),表明將二者聯(lián)合可使治療效果提升,可能因131I 親合甲狀腺細(xì)胞的能力較強(qiáng),131I 攝入后在甲狀腺細(xì)胞的周圍聚集,破壞其腺泡上皮,合成、分泌甲狀腺激素降低有關(guān)。

骨骼生長(zhǎng)和發(fā)育與甲狀腺激素間關(guān)系較為密切,甲狀腺激素適量對(duì)骨吸收十分有利,還可使CT、BGP等水平改變,進(jìn)而對(duì)骨中的礦物質(zhì)代謝加以調(diào)節(jié)。有關(guān)文獻(xiàn)指出,甲狀腺功能一旦亢進(jìn),會(huì)使骨吸收面擴(kuò)大,破骨細(xì)胞的活性增大,增加骨的空隙,骨小梁骨因而丟失骨量,發(fā)生骨質(zhì)疏松癥［9］。PⅠNP 為Ⅰ型前膠原的一種,屬亞型,其合成的速度可對(duì)骨轉(zhuǎn)換活躍的程度進(jìn)行反映,臨床將其作為關(guān)鍵指標(biāo),用于骨形成的評(píng)價(jià)。破骨細(xì)胞在骨吸收中可分裂Ⅰ型膠原,最終產(chǎn)物即為β-CTx,因而若想了解骨吸收情況,可對(duì)β-CTx水平加以檢測(cè)。

綜上所述,甲亢治療時(shí)聯(lián)合131I、甲巰咪唑,療效顯著,可使甲狀腺激素的水平有效降低,骨代謝指標(biāo)顯著改善,且存在較高的安全性,存在推廣價(jià)值。