莫沙必利聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌導(dǎo)致功能性消化不良效果觀察

苑素云

（河北省滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061000）

0 引言

非器質(zhì)性原因?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)腹痛、腹脹等消化不良癥狀的消化道疾病被稱為功能性消化不良?；颊甙Y狀反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。功能性消化不良的患病率很高，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)可高達(dá)18.29%～23.50%[1]。其發(fā)病機(jī)制尚未明確，但是研究顯示幽門螺桿菌（HP）與該疾病密切相關(guān)，且可能是導(dǎo)致功能性消化不良的誘因之一，患有HP 感染的患者出現(xiàn)功能性消化不良的比例要明顯高于未感染HP 的患者，同時(shí)合并HP感染的功能性消化不良患者癥狀更為嚴(yán)重而且難以治療[2]。近年來(lái)我院采用莫沙必利聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP 陽(yáng)性的功能性消化不良患者，為了觀察療效，我院進(jìn)行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機(jī)選擇2018年1 月至2019年12 月至我院進(jìn)行治療的HP 陽(yáng)性的功能性消化不良患者120例進(jìn)行臨床研究。其中男57例，女63例，年齡24～76 歲，平均（52.03±7.62）歲，病程6 個(gè)月～7年，平均（24.19±7.33）個(gè)月。使用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組男26例，女34例，年齡24～73 歲，平均（51.43±6.82）歲，病程1～7年，平均（25.09±8.62）個(gè)月；對(duì)照組患者男31例，女29例，年齡26～76 歲，平均（52.80±8.31）歲，病程6 個(gè)月～6年，平均（23.77±7.51）個(gè)月。兩組患者基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①13C 呼氣試驗(yàn)診斷HP 陽(yáng)性。②年齡≥18 歲。③來(lái)診前1 個(gè)月內(nèi)未給予胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥及抗生素治療。④對(duì)本次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)窺鏡診斷為上消化道器質(zhì)性疾病的患者。②有上消化道手術(shù)史的患者。③伴有腸易激綜合征的患者。④肝腎功能明顯不全的患者。⑤哺乳期或者妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

對(duì)照組：患者給予常規(guī)四聯(lián)療法治療。奧美拉唑腸溶片（山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000248，20mg×14s），20mg，日2 次，口服；阿莫西林膠囊（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023964，0.5g×20s）1g，日2 次，口服；克拉霉素片（京新，浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065652，0.25g×6s），500mg，日2 次，口服；膠體果膠鉍膠囊（彼迪，廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059181，50mg×24s），0.2g，日3 次，口服，共計(jì)4 周。

觀察組：在對(duì)照組患者治療方案基礎(chǔ)上給予枸櫞酸莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317，5mg×24s）5mg，日3 次，飯前服用，共計(jì)4 周。

1.2.2 分析指標(biāo)

比較兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分、臨床療效、HP 根除率以及胃運(yùn)動(dòng)功能。

對(duì)患者胃痛、胃灼熱、反酸、惡心、嘔吐、上腹飽脹不適以及噯氣7 個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)項(xiàng)目4 級(jí)評(píng)分制，癥狀從無(wú)、輕度、中度、重度依次0-3分進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分0-21 分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：患者治療后癥狀評(píng)分與治療前相比降低≥75%；有效：癥狀評(píng)分與治療前相比降低≥35%，但＜75%。無(wú)效：癥狀評(píng)分與治療前相比降低不足35%。

胃運(yùn)動(dòng)功能檢測(cè)[4]：通過單切面超聲方法檢查。檢查前患者禁食12h，患者飲37℃牛奶300mL，超聲觀察患者胃腸道運(yùn)動(dòng)情況，記錄從牛奶飲完直至胃竇容積恢復(fù)至空腹之間的時(shí)間（T），期間胃竇2min內(nèi)的收縮頻率（F），胃竇收縮幅度（△A/A），胃竇、餐后20min 胃竇在2min 內(nèi)收縮激發(fā)十二指腸的收縮次數(shù)（GC）。

1.3 數(shù)據(jù)處理

用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，患者的癥狀評(píng)分、T、F、△A/A、GC等相關(guān)計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較

兩組患者治療前癥狀評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組評(píng)分低于對(duì)照組，且具有組間差異（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較（分，）

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組86.67%，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2.3 兩組患者HP 根除率比較

觀察組HP 根除51例，根除率為85.00%，對(duì)照組根除42例，根除率為70.00%。觀察組HP 根除率明顯高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=3.871，P=0.049）。

2.4 兩組患者治療前后胃動(dòng)力比較

兩組患者治療前T、F、△A/A、GC 均無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組T 低于對(duì)照組，F(xiàn)、△A/A、GC 高于對(duì)照組，組間差異明顯（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者胃運(yùn)動(dòng)功能比較（）

表3 兩組患者胃運(yùn)動(dòng)功能比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05,△P＞0.05

3 討論

功能性消化不良是最常見的功能性胃病之一[5]，患者病程往往較長(zhǎng)，病情遷延。功能性消化不良的病因尚未明確，總體上來(lái)說認(rèn)為與胃竇、十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性紊亂、內(nèi)臟高敏狀態(tài)等因素密切相關(guān)[6]。導(dǎo)致上述情況發(fā)生的誘因很多，心理、社會(huì)及環(huán)境因素都可使患者發(fā)生功能性消化不良，但是近年來(lái)多項(xiàng)研究認(rèn)為該疾病與HP 具有一定的相關(guān)性，HP 可能是導(dǎo)致功能性消化不良發(fā)生的原因之一[7]。HP 感染可以導(dǎo)致胃部和脊髓傳出通路相關(guān)的神經(jīng)功能發(fā)生變化，甚至可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的形態(tài)發(fā)生改變，誘使患者降鈣素基因相關(guān)肽、P 物質(zhì)等胃黏膜感覺神經(jīng)肽水平明顯升高，這種情況下患者的胃部對(duì)容受性擴(kuò)張的感覺閾值會(huì)出現(xiàn)顯著的降低改變，進(jìn)而導(dǎo)致患者胃動(dòng)力異常、排空狀態(tài)異常。此外，HP 還會(huì)增加患者胃泌素釋放，進(jìn)而增加了患者的胃酸分泌，增加胃部粘膜發(fā)生炎癥改變的風(fēng)險(xiǎn)，這也是導(dǎo)致患者胃動(dòng)力下降的原因之一。因此HP 感染導(dǎo)致胃運(yùn)動(dòng)和感覺功能改變，是導(dǎo)致HP 合并功能性消化不良患者的重要的病理基礎(chǔ)。所以對(duì)于此類的疾病，必須同時(shí)進(jìn)行根除HP 治療。但是部分患者即使HP 轉(zhuǎn)陰后，臨床癥狀仍然不緩解。這種情況的發(fā)生考慮可能與患者胃動(dòng)力受損未恢復(fù)有關(guān)。因此如何改善這部分患者臨床癥狀就成為臨床研究的熱點(diǎn)課題。

莫沙必利是選擇性5-羥色胺4 受體激動(dòng)藥，具有促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿釋放的作用，乙酰膽堿作用于胃腸道的平滑肌，增加平滑肌的興奮性，促使其增加收縮的幅度、張力以及蠕動(dòng)次數(shù)，進(jìn)而達(dá)到改善患者胃腸道消化不良相關(guān)癥狀的作用[8]。同時(shí)莫沙必利在作用過程中不會(huì)增加或者抑制胃酸分泌，對(duì)患者胃部的內(nèi)環(huán)境沒有影響，因此是治療功能性消化不良的理想藥物。藥理學(xué)研究顯示，莫沙必利在口服進(jìn)入體內(nèi)后迅速吸收，半衰期2h，在肝臟中進(jìn)行代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液和糞便排出，因此對(duì)于肝腎功能嚴(yán)重不全的患者需要慎重使用。但是由于莫沙必利與大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸上的多巴胺等受體沒有親和能力，所以并不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)錐體外系綜合征等不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

在本次研究中發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者癥狀評(píng)分均降低，但觀察組評(píng)分低于對(duì)照組，觀察組治療總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組86.67%；說明四聯(lián)療法對(duì)于HP 導(dǎo)致的功能性消化不良具有一定的療效，這是因?yàn)镠P 本身是導(dǎo)致患者功能性消化不良的誘因，當(dāng)HP 轉(zhuǎn)陰后，患者臨床癥狀自然得到緩解。但是聯(lián)合莫沙必利使用可以顯著增加療效，這與莫沙必利增加胃腸蠕動(dòng)的作用密切相關(guān)[9]。觀察組HP 根除率為85.00%，高于對(duì)照組70.00%。說明莫沙必利能夠提高HP 的根除率，這也是該藥物治療HP 陽(yáng)性的功能性消化不良的優(yōu)勢(shì)之一，因此對(duì)于合并HP 感染，且消化不良癥狀反復(fù)發(fā)作得不到很好緩解的患者，應(yīng)該考慮到莫沙必利的應(yīng)用。此外，莫沙必利也具有根除HP 的作用，對(duì)于頑固性HP 患者，該藥物能夠增加HP 清除率，且減少HP 復(fù)發(fā)。從胃腸動(dòng)力指標(biāo)來(lái)看，對(duì)照組只有胃竇收縮頻率指標(biāo)與治療前相比發(fā)生改善，而觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，說明莫沙必利治療能夠進(jìn)一步的改善患者的胃動(dòng)力，這與該藥物促使乙酰膽堿釋放的作用密切相關(guān)[10]，而且莫沙必利進(jìn)入體內(nèi)后分布廣泛，藥理學(xué)研究顯示，在胃和小腸中具有較高的放射活性。同時(shí)，研究顯示與其他常用胃動(dòng)力藥物相比，常規(guī)劑量的莫沙必利的口-結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間最短，因此服藥后見效快，能夠在短時(shí)間內(nèi)改善患者的胃動(dòng)力不足的癥狀。此外，HP 感染本身就是導(dǎo)致患者發(fā)生胃容受性異常和排空功能改變的致病因素，因此當(dāng)HP 感染被消除后，聯(lián)合莫沙必利患者胃腸動(dòng)力指標(biāo)進(jìn)一步得到恢復(fù)。但也正是由于莫沙必利具有很好的改善胃腸動(dòng)力的作用，所以對(duì)于合并腸梗阻、胃腸道出血等疾病的患者不能應(yīng)用。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP 陽(yáng)性功能性消化不良具有良好的臨床效果，不僅能夠顯著緩解患者臨床癥狀，提高HP 根除率，而且能夠改善患者胃運(yùn)動(dòng)功能，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。