自擬益氣固本方聯(lián)合耳穴貼壓對單純性肥胖患者糖脂代謝及血清IGF-1、25（OH）D表達的干預(yù)作用

孫妍 弭瀾 方芳 曹巖

[關(guān)鍵詞]自擬益氣固本方;耳穴貼壓;單純性肥胖;糖脂代謝;血清胰島素樣生長因子-1;25羥維生素D

單純性肥胖在肥胖人群所占比例高達95%，是心腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、腦卒中發(fā)生的重要危險因素[1]。新近統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球肥胖人數(shù)正以每5年翻1倍的速度持續(xù)增長，現(xiàn)已成為影響人類健康的重要疾病之一[2]。單純性肥胖發(fā)病機制較為復(fù)雜，研究認(rèn)為，血清胰島素樣生長因子-1（（Insu lin-like grow th factor-I，IGF-1）、25羥維生素D[25-hydroxyvitaminD，25（OH）D]及炎癥反應(yīng)參與單純性肥胖的形成與發(fā)展[3]。目前，臨床針對單純性肥胖多以西藥、手術(shù)抽脂為主，但部分患者易發(fā)生反彈，引發(fā)內(nèi)分泌失調(diào)。中醫(yī)認(rèn)為，單純性肥胖歸屬于“脂人”、“肉人”等范疇，過食肥甘厚膩，痰濕內(nèi)蘊，肝氣不暢，氣滯濕阻，脾胃運化失司為主要病機，故治療著重于健脾和胃、利濕化痰[4]。同時，有學(xué)者認(rèn)為，耳為宗脈之所聚，耳穴貼壓刺激穴位，可有效抑制食欲[5]。自擬益氣固本方具有醒脾除濕、健脾和胃等作用。但關(guān)于自擬益氣固本方、耳穴貼壓聯(lián)合對單純性肥胖患者血清IGF-1、25（OH）D水平的影響有待進一步論證。鑒于此，本研究通過血清IGF-1、25（OH）D水平等指標(biāo)觀察自擬益氣固本方聯(lián)合耳穴貼壓治療單純性肥胖的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2019年7月筆者醫(yī)院就診的102例單純性肥胖患者為研究對象，將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按照1：1分配，依據(jù)就診順序排序1～102，每位患者賦予1位隨機數(shù)，分為三組，每組34例。三組患者基本資料（性別、年齡、腰圍、脂肪率、肥胖程度）均衡可比（P>0.05），見表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①以下3項中有2項符合即刻判斷為單純性肥胖：實測體重>標(biāo)準(zhǔn)體重的20.0%;脂肪率30.0%;體質(zhì)量指數(shù)>26kg/m2;②屬脾虛濕阻證，形體肥胖，面色紅，多食易饑，口干口臭，怕熱多汗，小便短赤，大便干結(jié)，脈沉細，舌苔薄膩，舌質(zhì)淡紅;③臨床資料完整;④患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)分泌疾病所致肥胖者;②庫欣綜合征、垂體瘤等疾病所致繼發(fā)性肥胖者;③妊娠期或哺乳期女性;④繼發(fā)性高血壓者;⑤原發(fā)性醛固酮增多癥者;⑥近12周有減肥史者;⑦精神行為異常者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：三組均予以飲食、運動、心理等綜合干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對照A組予以自擬益氣固本方：澤瀉10g，荷葉10g，枸杞10g，川芎10g，佩蘭10g，黃芪30g，草決明30g，荔枝核12g，桑葚10g，丹參10g，山藥30g。水煎取汁100ml，3次/天，2天1劑。對照B組予以耳穴貼壓治療：①主穴：皮質(zhì)下、內(nèi)分泌、脾、交感、三焦;②輔穴：排便不通者，加便秘點;食欲亢進者，加大腸、神門、口、胃，同時結(jié)合肥胖不同部位選擇腰部、臀部、腹部等穴位;③具體方法：使用碘酒嚴(yán)格對耳廓進行消毒，干燥后，選準(zhǔn)耳穴，以血管鉗將醫(yī)用膠布（0.5cm×0.5cm，粘有磁珠，購自上海瑞其爾公司）固定于耳穴。貼緊加壓至酸脹痛感出現(xiàn)。每次取一側(cè)耳穴，兩耳交替進行，2次/周，同時指導(dǎo)患者飯前10～20min對上述穴位按壓10～20次。觀察組予以自擬益氣固本方聯(lián)合耳穴貼壓治療，具體方法參照對照A、B組。三組均連續(xù)治療12周。

1.3.2 檢測方法：空腹取9ml靜脈血，離心12min，3 000r/min，分離取血清：①采用葡萄糖已糖激酶法檢測空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)BG），試劑盒購自北京普利萊基因技術(shù)有限公司;②采用酶法檢測總膽固醇（Totalcholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）水平，試劑盒購自上海卓茵醫(yī)療儀器有限公司;③采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、25（OH）D水平，試劑盒購自北京九強生物技術(shù)股份有限公司;④采用化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素（Fasting insulin，F(xiàn)INS）、血清IGF-1水平，試劑盒購自上海信裕生物技術(shù)有限公司;⑤采用免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，上述均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參考《穴位埋線治療單純性肥胖病的臨床療效觀察》[6]評估兩組療效。體重下降≥5kg，臨床癥狀基本消失為顯效;體重下降≥3kg，臨床癥狀減輕為有效;未達到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行室燥@效+有效計。

1.5 觀察指標(biāo)：①臨床療效;②對比三組治療前、療程結(jié)束后中醫(yī)證候積分、BMI。其中中醫(yī)證候積分主要評估肥胖、水腫、疲乏無力、肢體困重、尿少、腹?jié)M、舌苔薄膩等癥狀，每個癥狀0～3分，得分越高，癥狀改善越差;BMI=體重/身高的平方;③對比三組治療前、療程結(jié)束后糖脂代謝（FBG、FINS、TC、TG）水平;④對比三組治療前、療程結(jié)束后血清CRP、IL-6、TNF-α水平;⑤對比三組治療前、療程結(jié)束后血清IGF-1、25（OH）D水平;⑥統(tǒng)計三組不良反應(yīng)發(fā)生率（惡心嘔吐、頭暈、嗜睡、局部紅腫）。1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x?±s）表示、t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t 檢驗，計數(shù)資料用[n （%）]表示、χ2檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：組間兩兩比較，觀察組臨床療效94.12%，高于對照A、B組的73.53%及67.65%（P <0.05），對照A、B組臨床療效相比，無顯著性差異（P >0.05），見表2。

2.2 中醫(yī)證候積分、BMI：療程結(jié)束后，觀察組中醫(yī)證候積分、BMI低于對照A、B組（P <0.05），對照A、B組中醫(yī)證候積分、BMI相比，無顯著性差異（P >0.05）;療程結(jié)束后，三組中醫(yī)證候積分、BMI較治療前下降（P <0.05），見表3。

2.3 糖脂代謝組間比較：療程結(jié)束后，觀察組FBG、FINS、TC、TG水平低于對照A、B組（P <0.05），對照A、B組FBG、FINS、TC、TG水平相比，無顯著性差異（P >0.05）;療程結(jié)束后， 三組F B G 、F I N S 、T C 、T G 水平較治療前下降（P <0.05），見表4。

2.4 血清炎性因子：組間兩兩比較，療程結(jié)束后，觀察組血清C R P 、I L - 6 、T N F - α 水平低于對照A 、B 組，（P <0.05） ，對照A組血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照B組（P <0.05）;療程結(jié)束后3組血清CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前下降（P <0.05），見表5。

2.5 血清IGF-1、25（OH）D水平：組間兩兩比較，療程結(jié)束后，觀察組血清IGF-1、25（OH）D水平高于對照A、B組（P <0.05），對照A組血清IGF-1、25（OH）D水平高于對照B組（P <0.05）;療程結(jié)束后，三組血清IGF-1、25（OH）D水平較治療前升高（P <0.05），見表6。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率：三組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無顯著性差異（P >0.05），見表7。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，單純性肥胖病理機制在于飲食無節(jié)制，嗜食肥甘，致使脾受損，運化失常，反化為濁脂，注入肌膚間，導(dǎo)致痰濁、瘀濁、濕濁不斷產(chǎn)生，致使樞機不暢、濕痰內(nèi)盛，發(fā)為肥胖[7]。《脾胃論》曰“脾胃俱實則能而肥，脾胃俱虛則不能而瘦，或食少而肥，雖肥則四肢不舉，蓋脾實而邪氣盛”。故健脾祛濕、益氣活血是單純性肥胖的主要治療原則。

自擬益氣固本方中黃芪、佩蘭、山藥為君藥，有益正氣、壯脾胃之效;丹參、川芎為臣藥，能活血行氣、祛風(fēng)止痛、祛瘀通經(jīng);草決明、荔枝核、澤瀉為佐藥，可利水通便、行氣散結(jié)、祛寒止痛;荷葉、枸杞、桑葚為使藥，有清暑利濕、滋腎潤肺、清熱補虛之功，諸藥合用，具有活血化痰、健脾益氣的功效[8]。同時，田文卿[9]研究指出，進食前或饑餓時按壓耳穴，可緩解饑餓感，長期堅持按壓，能明顯減輕體重。在此基礎(chǔ)上，本研究針對單純性肥胖患者初次聯(lián)合自擬益氣固本方、耳穴貼壓治療，結(jié)果顯示，療程結(jié)束后，觀察組臨床療效94.12%，高于對照A、B組的73.53%、67.65%，中醫(yī)證候積分、BMI低于對照A、B組。提示兩者聯(lián)合療效確切，能有效改善癥狀，減少體質(zhì)量指數(shù)。自擬益氣固本方中富含荷葉堿、草酸、檸檬酸、決明子等成分，可在腸壁上形成一層脂肪隔離膜，能有效抑制脂肪吸收、堆積，加快體內(nèi)脂肪分解，發(fā)揮強效油脂排出功效[10]，同時貼緊加壓皮質(zhì)下、內(nèi)分泌、脾、交感、三焦等穴位，能機械性刺激耳神經(jīng)，促進胃腸蠕動，抑制胃酸分泌，干擾胃腸道食欲信號，緩解饑餓感，減少食物攝入量，且還能加快新陳代謝，增加能量消耗，起到減肥的作用[11]。

同時，研究證實，肥胖會造成機體長期處于低度慢性炎癥狀態(tài)，主要表現(xiàn)為CRP、IL-6、TNF-α等循環(huán)炎癥反應(yīng)標(biāo)志物水平明顯上升，而炎性因子水平持續(xù)增高會加劇肥胖癥狀，介導(dǎo)血脂異常、2型糖尿病等一系列疾病[12-13]。本研究對治療前、療程結(jié)束后血清炎性因子變化進行分析，療程結(jié)束后，三組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，提示自擬益氣固本方、耳穴貼壓單一及聯(lián)合治療均能降低單純性肥胖患者炎性因子水平。進一步分析兩組療程結(jié)束后血清炎性因子水平差異可知，觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照A、B組。表明自擬益氣固本方聯(lián)合耳穴貼壓在減輕單純性肥胖患者機體炎癥反應(yīng)方面明顯優(yōu)于單一治療。本研究還發(fā)現(xiàn)，療程結(jié)束后，觀察組FBG、FINS、TC、TG水平明顯低于對照A、B組。自擬益氣固本方中枸杞子具有降血脂、調(diào)節(jié)脂類代謝等功能，能增強受損胰島細胞內(nèi)超氧化物歧化酶的活性，提高胰島細胞抗氧化能力，減輕過氧化物對細胞的損傷，抑制內(nèi)二醛生成[14]，同時通過耳穴貼壓，能有效降低FINS分泌量，促進胰島素改善，抑制脂肪合成，減少脂肪堆積，從而達到調(diào)節(jié)血脂、降低血糖的目的。

另外，文獻報道，單純性肥胖患者脂肪組織除了儲存能量與維持代謝平衡外，還能分泌諸多脂肪細胞因子、化學(xué)趨化因子，加重巨噬細胞在脂肪組織的浸潤，最終誘發(fā)糖尿病、血脂異常癥及代謝綜合征等[15]。維生素D缺乏會造成細胞鈣內(nèi)流，引發(fā)肥胖。Pourshahidi LK[16]的觀點還認(rèn)為，低維生素D水平可能是代謝性疾病發(fā)展的獨立危險因素。而25（OH）D水平是衡量體內(nèi)維生素D水平的重要指標(biāo)，林祥泉等[17]發(fā)現(xiàn)血清25（OH）D水平隨肥胖嚴(yán)重程度呈明顯下降趨勢。IGF-1主要存在于肝臟，其水平降低是單純性肥胖患者代謝紊亂的危險信號，也是心腦血管疾病發(fā)生的危險因素[18]。本研究對比治療前、療程結(jié)束后血清IGF-1、25（OH）D水平發(fā)現(xiàn)，療程結(jié)束后，觀察組血清IGF-1、25（OH）D水平均高于對照A、B組，可見自擬益氣固本方中桑葚、佩蘭等成分富含維生素，與耳穴貼壓聯(lián)合，能補充機體所需維生素D，增高血清IGF-1、25（OH）D水平，減輕脂質(zhì)代謝紊亂，利于降低代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險。進一步分析顯示，自擬益氣固本方聯(lián)合耳穴貼壓不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上可知，自擬益氣固本方聯(lián)合耳穴貼壓首次治療單純性肥胖，療效確切，能有效改善癥狀，減輕體重，降低炎癥反應(yīng)，提高血清IGF-1、25（OH）D水平，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂，且安全性高。但本研究未進一步探討自擬益氣固本方聯(lián)合耳穴貼壓對單純性肥胖患者遠期預(yù)后的影響。