ALA-PDT聯(lián)合康復(fù)新液及甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的療效及安全性

陳宇 繆旭 花志祥 馬云

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡;5-氨基酮戊酸-光動(dòng)力療法;甲硝唑凝膠;康復(fù)新液;紅斑指數(shù)

玫瑰痤瘡（Rosacea）是一種好發(fā)于面中部的慢性炎癥性皮膚病，皮膚潮紅、皮膚紅斑、丘疹、膿皰及毛細(xì)血管擴(kuò)張等是其主要臨床表現(xiàn)，多見(jiàn)于20～50歲女性，對(duì)患者的生活質(zhì)量及外觀(guān)產(chǎn)生了嚴(yán)重影響[1]。玫瑰痤瘡發(fā)病的病理生理機(jī)制尚不十分清楚，目前認(rèn)為其是多種因素共同作用的結(jié)果[2]。按照中國(guó)玫瑰痤瘡診療專(zhuān)家共識(shí)（2016）提出的臨床分型標(biāo)準(zhǔn)，玫瑰痤瘡分為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、肥大增生型及眼型[3]。目前臨床上主要采用口服藥物及修復(fù)皮膚屏障的外用藥物等進(jìn)行治療，但療效有限，且容易復(fù)發(fā)[4]。ALA-PDT是一種藥械結(jié)合的新型局部治療方法，可通過(guò)破壞皮脂腺結(jié)構(gòu)、減少皮脂分泌、抑制痤瘡丙酸桿菌及抗炎等多種途徑起到治療玫瑰痤瘡的作用[5]，效果肯定，但是其臨床療效及安全性缺乏文獻(xiàn)資料。本研究旨在探討ALA-PDT聯(lián)合康復(fù)新液及甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的療效及安全，以期為臨床提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2017年11月-2019年10月筆者醫(yī)院收治的90例玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象，其中男20例，女70例，年齡18～60歲，平均年齡為（38.49±11.25）歲，病程2個(gè)月～12年，平均病程（30.17±16.33）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專(zhuān)家共識(shí)（2016）》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型的臨床分型標(biāo)準(zhǔn);②1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受過(guò)光動(dòng)力、抗生素治療者;③臨床資料完整，依從性良好者;④經(jīng)過(guò)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批，患者均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他面部皮膚疾病者;②合并其他系統(tǒng)性疾病者;③孕婦和哺乳期女性;④對(duì)研究藥物及器械過(guò)敏者。

按照隨機(jī)數(shù)字法將9 0 例患者分為對(duì)照組與觀(guān)察組， 每組45例。對(duì)照組：男12例，女33例，平均年齡（38.11±10.38）歲，平均病程（29.85±16.04）個(gè)月;觀(guān)察組：男8例，女37例，平均年齡（38.90±11.52）歲，平均病程（30.61±16.29）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。1.2 治療方法：對(duì)照組：清洗患處后，使用甲硝唑凝膠（海南海神同洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113203）適量涂用，每日早、晚各1次;康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834），進(jìn)行局部濕敷治療，每晚睡前用藥液將4～6層紗布進(jìn)行浸透，敷蓋于患處5～10min，連續(xù)治療4周。

觀(guān)察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用ALA-PDT治療。清潔面部后拭干，用溫敏凝膠基質(zhì)將ALA（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）調(diào)配成10%的膠液，外敷于患處后避光封包60min。洗凈ALA膠液，患者佩戴護(hù)目鏡，使用痤瘡治療儀（JLT-MD500A型，武漢金萊特光電子有限公司）進(jìn)行治療，皮膚至治療儀發(fā)光板的距離10～12cm;紅光與藍(lán)光的波長(zhǎng)分別為635nm、470nm，輸出強(qiáng)度分別為100mW/cm2、45mW /cm2，劑量設(shè)定分別為126J/cm2、50J/cm2，紅藍(lán)光交替照射，每次30min，1次/周。每次照射治療后囑冷敷10min，共治療4周。

1.3 療效判定：按照文獻(xiàn)報(bào)道的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效的判定，分為4個(gè)等級(jí)：①治愈：治療4周后皮損消退程度90%;②顯效：治療4周后，75%≤皮損消退程度<90%;③有效：治療4周后，25%≤皮損消退程度<75%;④無(wú)效：治療4周后，皮損消退程度<25%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)：于治療前及治療后2周、4周采用VISIA皮膚檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者面部的紅斑分值，分值越低，表示皮損恢復(fù)越好;采用無(wú)創(chuàng)皮膚檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者面部的紅斑指數(shù)，數(shù)值越低，表示皮損恢復(fù)越好。觀(guān)察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x?±s）表示，采用t 檢驗(yàn);P <0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀(guān)察組治愈13例，顯效20例，有效10例，無(wú)效2例，總有效率為95.56%;對(duì)照組治愈5例，顯效15例，有效12例，無(wú)效13例，總有效率為71.11%。兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組VISIA紅斑分值及紅斑指數(shù)比較：治療前，兩組的VISIA紅斑分值、紅斑指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。治療2周及4周后，兩組的VISIA紅斑分值均明顯降低（P <0.05），觀(guān)察組的紅斑指數(shù)均明顯降低（P <0.05），對(duì)照組的紅斑指數(shù)無(wú)明顯變化（P >0.05），兩組的VISIA紅斑分值、紅斑指數(shù)比較，有顯著性差異，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較：觀(guān)察組發(fā)生紅腫2例，疼痛2 例， 水皰1 例、色素沉著2 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%（7/45）;對(duì)照組發(fā)生紅腫3例、疼痛2例、色素沉著3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%（8/45）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.034，P =0.225）。

2.4 典型病例：患者，女，58歲，因玫瑰痤瘡5年到筆者醫(yī)院就診。臨床表現(xiàn)：面頰部出現(xiàn)丘疹，皮膚干燥、灼熱或刺痛，少數(shù)可伴有瘙癢，皮膚紅斑明顯。臨床診斷分型為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型。采用ALA-PDT聯(lián)合康復(fù)新液及甲硝唑凝膠持續(xù)治療4周后，患者面頰部丘疹基本消失，皮膚紅斑得到明顯改善。見(jiàn)圖1。

3 討論

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于面中部，主要累及面部血管及毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性疾病，在我國(guó)發(fā)病率逐漸增高。目前，玫瑰痤瘡的病因及發(fā)病機(jī)制還不夠清楚，可能是多種因素共同作用的結(jié)果，例如：天然免疫功能異常、神經(jīng)免疫相互作用、神經(jīng)脈管調(diào)節(jié)功能異常、多種微生物感染、皮膚屏障功能障礙及遺傳因素等[6-7]。目前，玫瑰痤瘡的臨床治療方法主要包括局部外用藥物、口服藥物治療、光電治療及手術(shù)療法。對(duì)于紅斑型及丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，多采用外用藥物及口服藥物進(jìn)行治療，雖取得了一定臨床療效，但效果有限[8]。

本研究中，觀(guān)察組的總有效率明顯高于對(duì)照組。治療2周、4周后，兩組的VISIA紅斑分值均較治療前明顯降低，觀(guān)察組的紅斑指數(shù)均明顯降低，對(duì)照組的紅斑指數(shù)無(wú)明顯變化，觀(guān)察組的VISIA紅斑分值、紅斑指數(shù)均明顯低于對(duì)照組，不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異。分析原因，康復(fù)新液的主要活性成分為多元醇類(lèi)及肽類(lèi)，能夠促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，具有抗炎功效，能夠促進(jìn)表皮愈合，修復(fù)受損組織，還可以起到抗炎、抑菌的作用，且藥物具有較強(qiáng)的滲透力，同時(shí)對(duì)皮膚的刺激較小，安全性高[9-10]。甲硝唑凝膠是一種外用抗生素制劑，具有抗厭氧菌作用，是玫瑰痤瘡的一線(xiàn)用藥。ALA-PDT是一種聯(lián)合應(yīng)用ALA及相應(yīng)光源，通過(guò)光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)選擇性破壞病變組織的全新技術(shù)。外源性ALA進(jìn)入體內(nèi)后，可被增生活躍的細(xì)胞選擇性吸收和積累，并在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ（PpⅨ）等卟啉類(lèi)物質(zhì)[11-12]。細(xì)胞內(nèi)的PPⅨ是一種很強(qiáng)的光敏物質(zhì)，經(jīng)過(guò)特定波長(zhǎng)的紅光或藍(lán)光照射后即發(fā)生光動(dòng)力反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧如單線(xiàn)態(tài)氧等而殺死增生活躍的細(xì)胞，對(duì)分泌旺盛的皮脂腺產(chǎn)生可逆性損傷，減少皮脂腺分泌，可一定程度地減弱毛細(xì)血管紅斑反應(yīng)，而鄰近正常組織則不受任何影響[13-15]。

綜上所述，ALA-PDT聯(lián)合康復(fù)新液及甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡臨床療效顯著，能夠明顯改善皮膚丘疹、膿皰及紅斑，且不增加不良反應(yīng)。