漿細(xì)胞性乳腺炎動物模型制備及模型效果評價的研究進(jìn)展

王軍大王亞東王立娟楊雅淋黃丹李云逸黃明春李艷艷?

(1. 重慶市中醫(yī)院 放射科,重慶 400021; 2. 重慶市中醫(yī)院 乳腺甲狀腺科,重慶 400021;3. 重慶市中醫(yī)院 病理科,重慶 400021; 4. 重慶市中醫(yī)院 藥劑科,重慶 400021)

漿細(xì)胞性乳腺炎(plasma cell mastitis,PCM)發(fā)病率約占乳腺良性疾病的1.4% ～5.4%,近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。目前病因不明確,臨床研究發(fā)現(xiàn),其主要發(fā)生于非妊娠、非哺乳期的中年女性,偶可發(fā)生于青春期和更年期女性。PCM 具有起病隱匿、病程長特征,臨床表現(xiàn)多樣,極易被誤診[2]。目前中西醫(yī)治療方案存在較大差異,西醫(yī)主張以手術(shù)切除為主,中醫(yī)藥通過針灸、熏蒸及中藥等聯(lián)合治療,取得極佳的效果,目前中西醫(yī)治療方案存在較大爭議原因主要為PCM 機(jī)制尚不完全清晰[3]。動物模型為生物醫(yī)學(xué)研究的重要組成工具,其能夠針對特定疾病進(jìn)行模型構(gòu)建,通過分子生物學(xué)檢測手段進(jìn)行發(fā)病機(jī)制研究且能夠驗(yàn)證治療方法的可靠性,在臨床實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)揮著不可替代的作用[4],因此,制備PCM 動物模型并進(jìn)行有效的評估對深入研究分子機(jī)制、評估治療手段具有重要的意義。本文將近年來PCM 動動物模型種類、動物模型制備方法、模型病理及影像效果評價進(jìn)行綜述,以期為PCM 防治研究提供更進(jìn)一步的理論基礎(chǔ)。

1 漿細(xì)胞性乳腺炎動物模型種類

PCM 研究的模型目前常見的為奶牛、奶山羊、小鼠、大鼠及家兔等。各種動物模型間亦存在著差異,應(yīng)該根據(jù)經(jīng)濟(jì)、便于繁殖、飼養(yǎng)和取材等方面進(jìn)行選取。奶牛自身乳腺炎發(fā)生率較高,發(fā)生乳腺炎機(jī)制亦不明確,通過病理研究顯示,其乳腺炎發(fā)生與人PCM 發(fā)生存在較多相同特征,因此,奶?？勺鳛榉乔秩胱泽w造模的模型研究[5]。但奶牛體型較大且造模成本較高、造模后不能有效通過客觀影像學(xué)進(jìn)行評價。奶山羊具有繁殖效率高、生長速度快的優(yōu)點(diǎn),但飼養(yǎng)奶山羊造模后乳腺組織纖維化發(fā)展較快,并伴有不同程度的乳房萎縮。因此,造模后時間不能持續(xù)性觀察研究[6]。近年來國內(nèi)學(xué)者崔振等[7]應(yīng)用小鼠進(jìn)行PCM 造模的嘗試研究,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張伴腺體周圍漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等浸潤,此與PCM 臨床病理所見較為一致,但由于小鼠體積過小,且PCM 造模后小鼠乳腺受累范圍有限,因此觀察PCM 發(fā)生、發(fā)展存在諸多限制,不能真實(shí)反映PCM 的自然發(fā)病機(jī)制。大鼠能夠成功制備PCM 動物模型且成功率可達(dá)80%以上,其構(gòu)建模型成本低廉且操作方便,成為多數(shù)學(xué)者進(jìn)行PCM 造模的首選[8],但大鼠模型造模后只能通過病理學(xué)進(jìn)行評估,超聲、核磁共振(MRI)評估需配備專業(yè)的探頭及動物線圈。家兔體溫較穩(wěn)定、體型大小較適合,經(jīng)過對其第3、4 對乳腺進(jìn)行PCM 造模后,可見其精神萎靡、被毛蓬亂,造模處輕微腫大,病理學(xué)取材后可見大量漿細(xì)胞浸潤[9],家兔亦可通過超聲及MRI的影像學(xué)進(jìn)行評估,真實(shí)反映PCM 的自然發(fā)病機(jī)制,因此,相比之下,家兔更適合PCM 造模。

2 漿細(xì)胞性乳腺炎動物模型制備方法

2.1 模型隔離環(huán)境

目前由于PCM 機(jī)制尚不明確,不能排除現(xiàn)有監(jiān)測手段無法檢出的特殊病原菌感染,因此應(yīng)采取獨(dú)立供氣動物籠系統(tǒng)進(jìn)行飼養(yǎng),其能夠?yàn)槊總€動物模型配備高效的空氣過濾器,排除外界環(huán)境如溫度、濕度、空氣流動速度、換氣次數(shù)、粉塵及噪聲等影響,保證動物模型良好的飼養(yǎng)環(huán)境,減少環(huán)境對動物模型的干擾,且獨(dú)立供氣動物籠系統(tǒng)能夠提供無菌環(huán)境,模型間分隔屏障亦可避免交叉感染[10]。因此,通過獨(dú)立供氣動物籠系統(tǒng)能夠減小外界因素對于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。

2.2 造模方法

模型制備方法分為非侵入自體造模方法與侵入性模型。非侵入自體造模方法操作相對簡單,主要通過導(dǎo)管注射、乳頭結(jié)扎方法進(jìn)行造模。目前通過結(jié)扎奶牛、奶山羊乳頭,阻止乳汁排出而達(dá)到乳腺炎的自體造模方法,結(jié)扎后可見奶牛、奶山羊乳腺腺體導(dǎo)管擴(kuò)張并大量漿細(xì)胞滲入間質(zhì)組織內(nèi),乳腺腫大明顯并存在膿腫形成,乳汁起初無任何改變,而后乳汁呈水樣稀薄并存在絮狀物,結(jié)扎后的PCM 發(fā)生率較低,僅占20%左右[11-12]。導(dǎo)管注射為目前較為常用的造模方法,通過無菌條件下取材臨床中PCM 患者新鮮PCM 組織與生理鹽水按照1 ∶3比例混合,應(yīng)用勻漿機(jī)進(jìn)行勻漿制作后放置于高壓滅菌的勻漿管內(nèi),而后放置于粉碎槽內(nèi)粉碎組織并與適量冰塊混合,防止勻漿過程中溫度增高破壞有效成分,粉碎后組織再次放置于超聲波細(xì)胞粉碎儀內(nèi)進(jìn)行細(xì)胞粉碎,使組織標(biāo)本細(xì)胞內(nèi)的活性成分釋放到勻漿內(nèi),最終將勻漿中清液置于無菌瓶內(nèi)并與完全弗氏佐劑按1 ∶1 混合,制成油包乳混懸液。將混懸液注入麻醉的小鼠、大鼠、家兔的第3、4 對乳腺內(nèi),可使用人工種植包埋或乳腺導(dǎo)管穿刺注射兩種方法,通過病理切片顯示,6 h 后混懸液在乳腺內(nèi)生長繁殖并引起乳腺導(dǎo)管輕度水腫,但乳腺導(dǎo)管組織結(jié)構(gòu)完整;12 h 后混懸液繼續(xù)繁殖致乳腺導(dǎo)管水腫,腺泡間隔稍增寬;36 h 后乳腺充血、腺導(dǎo)管水腫擴(kuò)張,有漿細(xì)胞浸潤、腺泡間隔增寬、散在有淋巴細(xì)胞,部分腺上皮細(xì)胞壞死、脫落;48 h 后乳腺導(dǎo)管明顯擴(kuò)張、間質(zhì)明顯增寬、高度水腫、有大量漿細(xì)胞浸潤,滲出嚴(yán)重區(qū)域的腺泡上皮大多壞死、脫落、崩解以致消失,許多腺泡中散在淋巴細(xì)胞,此種方法可取得較好的造模效果[8,11-13]。侵入性模型主要通過手術(shù)方法進(jìn)行造模,目前此種方法主要應(yīng)用于體型較大的動物模型,如手術(shù)破壞奶牛、奶山羊、家兔的乳導(dǎo)管,通過導(dǎo)管鏡阻塞腺導(dǎo)管,定期觀察其乳腺情況,此觀察期時間差異較大,7 d 到6 個月不等。因此,造模時間較長,且腺導(dǎo)管阻塞后鄰近細(xì)小腺導(dǎo)管可能再通,進(jìn)而降低造模成功率[12],因此此方法模型制作時間長且造模成功率低。

綜上所述,目前PCM 基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)主要為非侵入自體造模方法,采取患者PCM 組織勻漿注射進(jìn)行造模,此方法為目前造模成功率最高的方法。

3 PCM 動物模型免疫學(xué)研究

PCM 為無菌性炎癥,推測病因可能為乳導(dǎo)管內(nèi)壁擴(kuò)張,而后乳導(dǎo)管內(nèi)的鱗狀上皮向?qū)Ч軆?nèi)延伸并分泌角質(zhì)碎屑等脂質(zhì)阻塞乳導(dǎo)管,進(jìn)而加重乳導(dǎo)管擴(kuò)張,同時伴有乳導(dǎo)管周圍漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等浸潤改變[14]。有學(xué)者認(rèn)為PCM 與肉芽腫性小葉性乳腺炎(granulomatous little mastiffs,GLM)均為自身免疫系統(tǒng)疾病,且可能為同一疾病的兩種不同階段。亦有學(xué)者將PCM 勻漿注射至BALB/c 雌性小鼠乳腺內(nèi),建立小鼠模型后發(fā)現(xiàn)PCM 可能為自身免疫相關(guān)疾病[7]。近年來研究顯示,PCM 可能與以下幾種因子關(guān)系密切:(1)白細(xì)胞介素2(interleukin-2,IL-2),IL-2 能夠使得B 細(xì)胞增生、分化能力增強(qiáng)并且增加NK 細(xì)胞殺傷活性的能力。有學(xué)者研究顯示IL-2 在PCM 發(fā)生全過程均有表達(dá),隨著PCM 好轉(zhuǎn)而迅速減低;通過手術(shù)大標(biāo)本研究顯示急性期PCM中IL-2 表達(dá)明顯高于亞急性期組、慢性期組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),而在亞急性期組、慢性期組間IL-2 表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)[15]。張媞[16]研究瘡靈液治療PCM 后,通過免疫酶聯(lián)檢測IL-2 呈降低趨勢,且免疫評分顯示IL-2 明顯受抑制,較未應(yīng)用瘡靈液治療PCM 組患者,IL-2 降低表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。因此,推測IL-2 可能為評估PCM 靶向治療預(yù)后的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。(2)腫瘤壞死因子-α(TNF-α),TNF-α 是一種能夠參與多種炎性反應(yīng)的炎性細(xì)胞因子,其具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡、防止病毒復(fù)制和腫瘤發(fā)生的作用。TNF-α可刺激T 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,促進(jìn)IL-2 表達(dá)水平提升,TNF-α 亦可促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞從骨髓中釋放[17]。王小龍等[18]大體病理標(biāo)本中顯示PCM病理組織中TNF-α 表達(dá)水平明顯增高,較對照組對比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),同時研究顯示PCM患者的急性期、亞急性期TNF-α 表達(dá)明顯高于慢性期,而TNF-α 表達(dá)程度與PCM 急性期、亞急性期及慢性期呈明顯正相關(guān);歐柳菁[19]在此基礎(chǔ)上進(jìn)行中藥藥物干預(yù)治療,發(fā)現(xiàn)中藥治療后血清中TNF-α、IL-6 水平較治療前降低,組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),同時研究西醫(yī)治療PCM 發(fā)現(xiàn),血清中TNF-α、IL-6 水平亦較治療前降低,此即說明TNFα、IL-6 水平與PCM 處于的急性期、亞急性期或慢性期呈相關(guān)[20];曹中偉等[21]研究發(fā)現(xiàn)膿腫期TNFα、IL-6 表達(dá)水平高于PCM 炎癥期,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。因此,拮抗TNF-α 或可成為治療PCM 新的治療方向。(3)白細(xì)胞介素-6(IL-6),其由185 個氨基酸組成的糖蛋白,主要由單核巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞、T 細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等活化分泌生成,其能夠參與全身應(yīng)激反應(yīng)及免疫反應(yīng),具有促進(jìn)PCM 研究進(jìn)展亦能起到抗炎的雙重作用機(jī)制,研究顯示IL-6 分為IL-6R(IL-6Ra,CD126)和gp130(IL-6Rb,CD130)兩種,IL-6 能夠與細(xì)胞上IL-6R 結(jié)合形成復(fù)合體,而后結(jié)合gp130,進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo),增加全身全身應(yīng)激反應(yīng)及免疫反應(yīng),起到增加PCM 發(fā)展的機(jī)制;亦存在IL-6 反式信號通路sIL-6R,IL-6 與sIL-6R 結(jié)合后與gp130 形成復(fù)合體,此種復(fù)合體廣泛調(diào)節(jié)PCM 中的T 細(xì)胞、B 細(xì)胞等[14]。近年來通過患者PCM 組織進(jìn)行Western Blot 和免疫組織化學(xué)方法檢查,研究發(fā)現(xiàn)70% PCM 患者中檢測到STAT3 前體,IL-6/STAT3 途徑可通過激活STAT3 誘導(dǎo)Blimp-1 的表達(dá)。Blimp-1 是血漿細(xì)胞分化的主要調(diào)節(jié)因子,誘導(dǎo)Xbp-1 的轉(zhuǎn)錄并促進(jìn)漿細(xì)胞分化[22]。此外,IL-6/STAT3 通路維持血漿細(xì)胞的存活,研究結(jié)果表明IL-6/STAT3 通路在PCM中被激活,可能在炎癥反應(yīng)中起重要作用。IL-6/JAK2/STAT3 通路激活與PCM 發(fā)生密切相關(guān),將患者模型中的IL-6 修飾后注入小鼠體內(nèi),可見IL-6/JAK2/STAT3 通路活化并可促進(jìn)B 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞,刺激IL-6 的自分泌,從而形成一個正反饋回路,而對于急性期、亞急性期及慢性期小鼠中的IL-6 表達(dá)水平無差異[23],但是檢測的IL-6 水平始終無法區(qū)分為自身內(nèi)源性還是外源性造模時模型中注入的,此可能成為下一步研究的重點(diǎn);亦有學(xué)者Liu等[24]應(yīng)用鹽酸青藤堿調(diào)節(jié)IL-6/JAK2/STAT3 信號通路,其通過RNA-Seq、Western Blot 和免疫組織化學(xué)方法檢測發(fā)現(xiàn)鹽酸青藤堿能夠IL-6 抑制胞外體分泌,此可能為進(jìn)一步驗(yàn)證中醫(yī)藥的臨床效果提供新的研究方向。(4)細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1),由腫瘤壞死因子(TNF)和白細(xì)胞介素-1(IL-1)誘導(dǎo)并在淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等中表達(dá)。有研究顯示ICAM-1 在PCM 中較非PCM 表達(dá)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)[25];亦有研究顯示ICAM-1 在PCM 患者乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)率達(dá)90%左右[26]。因此,推測ICAM-1 在PCM 發(fā)病過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,ICAM-1 可能為尋找診斷PCM外泌體提供新的方向。

綜上所述,對于動物模型免疫學(xué)研究處于起步階段,多數(shù)免疫分子檢測均在PCM 患者取材后注入動物乳腺內(nèi)制備的模型,下一步可嘗試PCM 元代細(xì)胞傳代等研究,更具有研究意義。

4 模型效果評價

4.1 乳腺外觀和病理組織形態(tài)學(xué)觀察

PCM 多伴有乳頭內(nèi)陷,凹陷處常伴有存在惡臭味的渣樣物質(zhì),亦可出現(xiàn)乳頭溢液現(xiàn)象,乳暈周圍可出現(xiàn)紅色腫塊,觸壓有痛感,部分動物模型見乳腺皮膚破潰并于破潰處聞及惡臭味,局部瘺管形成,乳暈部腫塊與皮膚局部相連接[27]。

PCM 病理上可見乳腺大導(dǎo)管及葉間導(dǎo)管擴(kuò)張,呈圓形或不規(guī)則形,周圍組織和乳腺小葉內(nèi)聚集漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等特殊組織,腺導(dǎo)管周圍組織部分呈纖維化改變并夾雜較多小血管。動物模型往往乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張、乳腺小葉破壞并伴有嗜酸性細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤以及漿細(xì)胞大量浸潤。在高倍顯微鏡下,PCM 的陽性和陰性病變分別為每HPF 少于50 個炎性細(xì)胞和50 個以上炎性細(xì)胞[28]。

4.2 影像學(xué)評估

目前對于動物模型PCM 影像學(xué)評估主要通過超聲、鉬靶、CT 及MRI。超聲動物檢測需配備專用超聲探頭,包括小鼠探頭(頻率范圍包含:25 ～42 MHz,軸向分辨率≤50 μm)、大鼠、家兔、奶山羊及奶牛超聲探頭(頻率范圍包含:15 ～22 MHz,軸向分辨率≤75 μm),通常需通過超聲動物實(shí)驗(yàn)專業(yè)培訓(xùn)后方可進(jìn)行,對于家兔、奶山羊及奶牛等乳腺組織較大,操作簡單,而對于大鼠及小鼠,其乳腺組織較小,因此超聲操作較為困難。目前將PCM 分為五種類型,即單純導(dǎo)管擴(kuò)張型、囊腫型、實(shí)性團(tuán)塊型、囊實(shí)性混合型、膿腫型。單純導(dǎo)管擴(kuò)張型多表現(xiàn)為乳暈周圍及后方乳導(dǎo)管不同程度擴(kuò)張,管腔內(nèi)見無回聲或低回聲區(qū),CDFI 多無明顯血流信號改變;囊腫型見乳腺腺體內(nèi)多個無回聲區(qū)呈蜂窩狀改變并伴有局部壁增厚,邊界常顯示不清、形態(tài)不規(guī)則,CDFI 無明顯血流信號或周圍探及少許點(diǎn)狀血流信號改變;實(shí)性團(tuán)塊型常位于乳暈后方腫塊,多無包膜、邊緣可存在毛刺狀改變,病灶內(nèi)低回聲區(qū)間夾雜條狀強(qiáng)回聲,CDFI 可探及I-III 級血流信號改變;囊實(shí)性混合型表現(xiàn)為無回聲區(qū)內(nèi)片絮狀高回聲影,病灶邊界不清,CDFI 可探及II 級血流信號,此外部分呈脂肪液化、壞死改變,若并發(fā)感染易形成肉芽腫;膿腫型一般范圍較大,邊界不清,形態(tài)不規(guī)則,內(nèi)可見多發(fā)點(diǎn)狀中等回聲改變,CDFI 可探及IIIII 級血流信號[29]。目前超聲除專業(yè)探頭需定制、價格較高外,常規(guī)超聲檢查成本低廉,因此超聲主要用于PCM 臨床分型及引導(dǎo)下穿刺,后續(xù)通過超聲評估動物模型的構(gòu)建分期與相應(yīng)炎性分子的相關(guān)性,或?qū)⒊蔀樾碌难芯糠较颉?/p>

鉬靶目前尚未應(yīng)用于PCM 動物模型的評估,主要由于鉬靶檢查需相對密閉空間且平板探測器較大,大型動物無法進(jìn)入檢查室內(nèi),而小型動物乳腺腺體平板探測器無法精確探及。但是鉬靶可以用于導(dǎo)管擴(kuò)張的顯示,其可以清晰顯示乳暈周圍導(dǎo)管迂曲擴(kuò)張,部分管腔內(nèi)形成大小不等囊腫改變,并發(fā)炎癥時可見乳腺腺體密度增高伴周圍模糊不清,其內(nèi)課程透亮影及條索狀高密度影,鉬靶亦可見乳頭回縮內(nèi)陷及同側(cè)淋巴結(jié)腫大[30]。目前鉬靶檢查價格較低,但對于PCM 動物評估需通過改造機(jī)器探測器方可進(jìn)行,此或成為近下來鉬靶機(jī)器研究的新方向。

CT 掃描速度快優(yōu)點(diǎn),但其檢查價格較高。檢查時只需動物固定裝置即可進(jìn)行PCM 動物模型CT掃描,通過對比劑增強(qiáng)掃描能夠顯示炎癥型、膿腫型及瘺管型的影像改變,但是對于細(xì)小瘺管走行顯示不清,且細(xì)小瘺管與胸壁后間隙關(guān)系評估效果欠佳[31],此CT 檢查所需動物固定裝置及對比劑價格較低廉。

MRI 檢查雖價格高,但其可以多角度、多參數(shù)對PCM 進(jìn)行評估,小鼠需專用小動物線圈方能進(jìn)行掃描,大鼠、家兔可直接固定于MRI 機(jī)器上,即可進(jìn)行檢查,其軟組織分辨率極高,能夠清晰顯示病變累及乳后間隙的情況。亦可通過同層動態(tài)增強(qiáng)、彌散加權(quán)成像評估PCM 的血供及水分子運(yùn)動改變,主要分為炎癥型、膿腫型及瘺管型,各期均具有較好的顯示,但是MRI 對于乳腺導(dǎo)管顯示存在一定局限性,其只能顯示乳暈周圍或中央腺體周圍擴(kuò)張導(dǎo)管,對于周圍腺體內(nèi)導(dǎo)管擴(kuò)張顯示欠清[32-34]。近年來IVIM、MRI 影像組學(xué)及PET-MRI 技術(shù)飛速發(fā)展,其能夠更加直接為PCM 發(fā)生、發(fā)展過程提供精確評估。

綜上所述,對于PCM 動物模型造模后評估可采取以上四種影像檢查,但四種檢查存在各自優(yōu)勢及局限性。

鉬靶檢查價格較低廉,可以明確到管擴(kuò)張,但是由于受限于檢查機(jī)房及平板探測器局限,其目前無法應(yīng)用于體型小PCM 動物模型精確評估。超聲檢查價格低廉,可作為造模后是否成功的簡便、靈活評估,且CDFI 能夠提供血流分布及阻力研究,亦可進(jìn)行穿刺引導(dǎo)的介質(zhì),但是超聲檢查需定制專業(yè)探頭,且對于PCM 缺乏一定客觀評估指標(biāo),因此超聲與PCM 蛋白質(zhì)組學(xué)、分子生物學(xué)的相關(guān)性研究相關(guān)性尚有待進(jìn)一步證實(shí)。CT 檢查價格較高,需固定動物模型、通過靜脈注入對比劑方能顯示PCM 病變,但是其反復(fù)操作,存在電離輻射進(jìn)而造成血清標(biāo)志物、分子通路等干擾。MRI 檢查雖價格高,但其可以多角度、多參數(shù)對PCM 進(jìn)行評估,目前成為較好的評估PCM 檢查手段,其能夠較全面反映PCM 血流動力學(xué)、分子生物學(xué)特征,MRI 影像組學(xué)與PCM 結(jié)合將會成為動物模型研究的新熱點(diǎn)。

5 小結(jié)與展望

PCM 在我國發(fā)病率逐年上升,已成為不可忽略的乳腺疾患。半個世紀(jì)來諸多學(xué)者一直致力于PCM 治療,而對于PCM 發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究尚少。本文將近年來在PCM 動物模型種類、動物模型制備方法、模型病理及影像效果評價效果進(jìn)行綜述,以期為PCM 防治研究提供更進(jìn)一步的理論基礎(chǔ)。對于PCM 動物模型研究,接下來可從基因檢測、PCM信號通路、PCM 外泌體檢測及影像新技術(shù)進(jìn)行綜合研究,有望為后續(xù)中藥治療PCM 療效提供可靠的依據(jù)。