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徐 歌，繆小群?

（佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院，廣東 佛山 528011）

貓?zhí)悄虿∈且环N由絕對(duì)或相對(duì)胰島素缺乏引起的代謝性疾病，臨床癥狀為多飲多食多尿，體重減輕，能夠引起動(dòng)物體內(nèi)碳水化合物、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的代謝紊亂；其主要特點(diǎn)是胰島素分泌減少、胰島素抗性及胰島淀粉體沉積。正常情況下血糖濃度升高，胰腺B 細(xì)胞分泌釋放胰島素，使葡萄糖進(jìn)入下丘腦細(xì)胞，并通過反饋機(jī)制調(diào)節(jié)食欲；若胰腺分泌胰島素量不足，或胰島素釋放異常以及機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素活性反應(yīng)不足，或淀粉狀蛋白沉積于胰腺細(xì)胞內(nèi)和周圍導(dǎo)致胰島β細(xì)胞受損，阻礙胰腺細(xì)胞血液供給，均可能引起細(xì)胞死亡，導(dǎo)致血液中葡萄糖含量持續(xù)增加。同時(shí)，葡萄糖的毒性進(jìn)一步抑制胰島素的分泌；葡萄糖的毒性是指由于持續(xù)存在的血液葡萄糖高濃度超過24h，從而抑制了胰島素的分泌。在貓的II型糖尿病臨床治療中有三個(gè)關(guān)鍵因素：（1） 采用長效胰島素；（2） 密切監(jiān)測血糖濃度，及時(shí)調(diào)整胰島素劑量；（3） 飼喂低或超低碳水化合物飼料，保持定時(shí)定量的運(yùn)動(dòng)。除亞臨床糖尿病貓不建議使用外，最有效的糖尿病治療方法為胰島素療法。胰島素療法的目的是將血液葡萄糖濃度穩(wěn)定在正常范圍，減少血糖大幅度波動(dòng)對(duì)機(jī)體的損害。

1 注射用胰島素

目前用于動(dòng)物糖尿病的注射制劑主要包括各種胰島素及其類似物和胰高血糖素樣肽1 即GLP-1 類似物。胰島素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為動(dòng)物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。動(dòng)物胰島素主要從豬和牛的胰腺中提取，兩者藥效相同。牛類精蛋白鋅胰島素注射液是最接近于貓的胰島素制劑，牛與貓的氨基酸序列僅相差一個(gè)氨基酸。豬胰島素鋅混懸液（Caninsulin）是一種專門為動(dòng)物設(shè)計(jì)的中效胰島素制劑，2004年5月4 日美國FDA 批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市，商品名為vet-sulin，主要用于犬、貓?zhí)悄虿〉闹委?。Caninsulin 與貓胰島素的區(qū)別在于氨基酸序列中有3 個(gè)氨基酸不同。一項(xiàng)研究中對(duì)25 只糖尿病貓使用Caninsulin 治療1年的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。入選的25 只貓先用胰島素穩(wěn)定治療1 周，然后每只貓皮下注射Caninsulin，2 次/d，平均給藥劑量約為0.6IU/kg，在第2、4、6、8、12、26 和52 周進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。根據(jù)需要在12 或24h 內(nèi)測定血糖2 次/h，根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整胰島素的劑量。持續(xù)監(jiān)測糖尿病貓的臨床癥狀和臨床病理學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，所有貓經(jīng)治療后其臨床癥狀和臨床病理學(xué)參數(shù)均得到顯著改善，其中有7 只貓的糖尿病癥狀消退，停止了胰島素治療。但有研究不建議用豬胰島素鋅懸浮液作為貓的初始治療方法，由于其作用時(shí)間短且臨床體征控制不佳，保留給那些沒有其他胰島素選擇的貓使用。

臨床試驗(yàn)證明，胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性方面均為更優(yōu)選擇，因此目前臨床治療應(yīng)用的大多為長效胰島素類似物。臨床獸醫(yī)最常用的長效胰島素有甘精胰島素及地特胰島素。甘精胰島素是一種重組人胰島素類似物：在A 鏈中，第23 位天冬酰胺被甘氨酸取代，在B 鏈中的C 端添加了氨基酸。甘精胰島素用于人時(shí)被稱為“基礎(chǔ)”胰島素，沒有明顯的高峰和低谷來模仿兩餐之間正常的胰腺胰島素分泌。在糖尿病貓中，甘精胰島素的治療效果明顯優(yōu)于PZI；因此，盡管甘精胰島素還沒有獸用制劑，它仍是治療貓?zhí)悄虿〉氖走x。

地特胰島素也是重組人胰島素類似物，其14 碳脂肪酸側(cè)鏈可使地特胰島素在皮下注射后形成雙6 聚體而延緩吸收,同時(shí)還與皮下組織的白蛋白可逆性結(jié)合,進(jìn)一步減緩入血速度。另一方面，地特胰島素在進(jìn)入外周血循環(huán)后，98%與白蛋白可逆性結(jié)合，延緩其在靶器官中分布。這些特點(diǎn)使地特胰島素的作用時(shí)間長達(dá)24h，在貓?zhí)悄虿≈?，地特胰島素的治療效果與甘精胰島素相似，但其發(fā)生低血糖癥狀的幾率更大。

2 口服降糖藥

目前治療糖尿病的口服藥主要包括雙胍類、磺脲類促泌劑、非磺脲類促泌劑即格列奈類又稱苯茴酸類衍生物促泌劑、噻唑烷二酮類即胰島素增敏劑、α- 葡萄糖苷酶抑制劑等。吡格列酮是一種批準(zhǔn)用于人類2 型糖尿病的噻唑烷二酮（TZD）胰島素敏化劑。M. Clark 等對(duì)12 只肥胖的目的研究貓進(jìn)行安慰劑對(duì)照的三向交叉研究。口服安慰劑或吡格列酮，1mg 或3mg，1 次/d，持續(xù)7 周，每期前后均進(jìn)行IV 葡萄糖耐量測試；結(jié)果表明：3mg/kg 吡格列酮顯著改善了胰島素敏感性，可多次增加胰島素信號(hào)，包括肌肉，脂肪組織和肝臟在內(nèi)的器官；實(shí)驗(yàn)證明吡格列酮對(duì)胰島素敏感性有積極影響。

磺酰脲類藥物（sulfonylureas，SU）是臨床應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥。獸醫(yī)臨床常用的SU 有甲苯磺丁脲，格列本脲等；格列本脲（優(yōu)降糖）是最早應(yīng)用于臨床的第2 代SU，其在肝臟內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍具有降糖活性。格列美脲是FDA 批準(zhǔn)的唯一可與胰島素合用的SU 藥物，是第3 代SU 類藥物。由于該藥與受體的作用時(shí)間較短，使胰島素分泌時(shí)間縮短，因此具有較強(qiáng)的節(jié)省胰島素的作用，是目前臨床評(píng)價(jià)最優(yōu)的磺酰脲類降血糖藥。此外，格列美脲還能夠促進(jìn)餐后胰島素第二時(shí)相的分泌。

口服降血糖藥物常用于輕度和中度貓?zhí)悄虿〉闹委熂安捎靡葝u素療法前的治療。但值得一提的是，口服降糖藥對(duì)治療糖尿病用處并不大，只能作為輔助治療；口服降糖藥的副作用并不利于臨床對(duì)血糖的控制，在采用口服降糖藥時(shí)，需要注意情況隨時(shí)調(diào)整治療方法。如磺酰脲類藥物在出現(xiàn)藥物劑量過大或血糖下降后未及時(shí)減量的情況時(shí)，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖癥狀；雙胍類藥物服用過量時(shí)，由于體內(nèi)缺氧，乳酸的生成增多，而其代謝、清除發(fā)生障礙，容易發(fā)生乳酸性酸中毒。所以服用藥物后應(yīng)密切監(jiān)視血糖24h 以上，并及時(shí)給予相應(yīng)治療。