三七提取物在心血管疾病臨床應(yīng)用中的研究進(jìn)展

盧淑立，馮妍，高杰，靳相公，王以新，陳可冀

隨著居民生活質(zhì)量逐漸提升和日漸不良生活習(xí)慣的形成，心血管疾病的患病率及死亡率呈現(xiàn)持續(xù)上升及年輕化的趨向。目前，心血管疾病是我國死亡率排名第一的疾病類型，其造成的死亡人數(shù)已超過所有疾病死亡總?cè)藬?shù)的40%，高于腫瘤及其他疾病[1]，加重了社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并已發(fā)展為我國比較嚴(yán)重的一個(gè)公共健康衛(wèi)生問題，因而現(xiàn)階段心血管疾病的有效治療不容忽視。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥在改善心血管疾病患者病情、提高心功能、提升生活質(zhì)量等方面所展現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)，獲得眾多指南共識(shí)認(rèn)可。三七是五加科植物三七〔Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen〕的干燥根及根莖，在我國應(yīng)用廣泛、歷史悠久，早在明代《跌損妙方》（異遠(yuǎn)真人編著）中即有關(guān)于“三七”的記載，《本草綱目》（明·李時(shí)珍）中首次詳細(xì)記載了三七的形態(tài)、氣味，指出其具有“止血、散血、定痛”的功效，具備止血與溶血雙重調(diào)節(jié)功能，其活性提取物中皂苷類為活血化瘀成分，提取物中又以三七總皂苷（PNS）最為重要，其中人參皂苷（Rg1、Rb1、Rd、Re）及三七皂苷R1含量較高[2-3]，對(duì)治療心血管疾病有較為明顯的效果[4]。臨床上有多種以三七提取物PNS為主要成分的制劑，目前應(yīng)用于心血管疾病治療的藥物包括注射用粉針劑血塞通、血栓通凍干粉、絡(luò)泰粉針劑、血栓通注射液、路路通注射液、血塞通片、血塞通膠囊、血塞通顆粒、血塞通滴丸等[5]?，F(xiàn)就三七提取物PNS應(yīng)用于各類心血管疾病的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)行分類歸納總結(jié)。

1 冠心病

冠心病是目前我國心血管疾病中發(fā)病率及死亡率較高的疾病，包括慢性心肌缺血綜合征（穩(wěn)定型心絞痛、缺血性心肌病、隱匿性冠心病等）及急性冠脈綜合征〔ACS，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）及ST段抬高型心肌梗死（STEMI）〕。

1.1 保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制炎性反應(yīng) ACS是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、堵塞冠狀動(dòng)脈引起心肌缺血為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。LIU等[6]將PNS分別作用于缺血H9c2細(xì)胞的體外模型及結(jié)扎左前降支SD大鼠的體內(nèi)模型，實(shí)驗(yàn)證明PNS可以通過激活PI3K/Akt信號(hào)通路，對(duì)缺血誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡具有抑制作用。另有研究發(fā)現(xiàn)單體三七皂苷R1可以通過抑制機(jī)體氧化應(yīng)激和減少炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，起到抑制炎性反應(yīng)的作用[7]。祁宏等[8]研究在抗凝、降脂等基本治療基礎(chǔ)上應(yīng)用血栓通粉劑治療不穩(wěn)定型心絞痛，有助于穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善心絞痛癥狀及心電圖變化，提升血清一氧化氮（NO）水平，降低超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及纖維蛋白原（FIB）水平，進(jìn)而提高臨床療效。

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）是通過手術(shù)快速恢復(fù)冠狀動(dòng)脈供血來治療ACS，但ACS患者處于高凝狀態(tài)，加之手術(shù)會(huì)誘發(fā)及加重冠狀動(dòng)脈炎癥、破壞血管內(nèi)膜，所以術(shù)后無復(fù)流、修復(fù)后再狹窄均有可能發(fā)生[9]。豐冠鵬等[10]研究顯示，PCI術(shù)血栓抽吸聯(lián)合術(shù)中冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射血塞通注射液治療急性STEMI患者，可明顯改善患者冠狀動(dòng)脈血流，加快PCI術(shù)后心臟微循環(huán)恢復(fù)。此外，羅建華等[11]研究提示老年冠心病患者PCI術(shù)后口服曲美他嗪片聯(lián)合應(yīng)用血栓通注射液，可有效降低患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，療效顯著。以上研究均表明血栓通注射液可提高PCI術(shù)血管再通率，及時(shí)挽救和減少心肌細(xì)胞壞死。

ACS患者在冠狀動(dòng)脈堵塞后20～30 min內(nèi)，受此冠狀動(dòng)脈供血的心肌細(xì)胞就開始有一小部分發(fā)生變性壞死；1～2 h內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)絕大多數(shù)心肌細(xì)胞凝固性壞死、心肌間質(zhì)充血和水腫，同時(shí)周圍細(xì)胞組織會(huì)有炎性反應(yīng)發(fā)生及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。PNS可以改善缺氧狀態(tài)時(shí)心肌細(xì)胞壞死，減弱炎性反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮縮小梗死面積及保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。上述臨床研究中，無論是將PNS應(yīng)用在未行PCI術(shù)而僅行常規(guī)治療的患者，或者是在行PCI術(shù)中及術(shù)后使用PNS，冠心病患者的臨床表現(xiàn)及相關(guān)炎性指標(biāo)均明顯改善，提示PNS臨床治療的有效性。

1.2 抗血小板聚集，增強(qiáng)阿司匹林抗血小板作用 動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定性斑塊發(fā)生破裂或者糜爛時(shí)造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，被認(rèn)為是大部分ACS發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，而血小板聚集是病理性血栓的中心環(huán)節(jié)。一項(xiàng)采用PNS和阿司匹林進(jìn)行雙盲雙模擬的隨機(jī)對(duì)照臨床研究證實(shí)，PNS能有效降低血小板聚集率和血小板體外黏附；PNS對(duì)血小板CD62p、血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的抑制作用均優(yōu)于阿司匹林[12]。另有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在觀察PNS及阿司匹林作用于急性心肌梗死大鼠模型而引起血小板活性改變及胃黏膜損害情況的實(shí)驗(yàn)中，PNS能夠增強(qiáng)阿司匹林抗血小板作用，降低血小板聚集率，其機(jī)制可能與PNS可調(diào)控血小板AA通路環(huán)氧合酶1（COX-1）和CYP途徑代謝有關(guān)，結(jié)論中同時(shí)表明PNS通過調(diào)控胃黏膜前列腺素E2（PGE2）代謝途徑，可以減輕阿司匹林對(duì)胃黏膜造成的損害，改善胃腸道癥狀，同時(shí)也可增加血清胃動(dòng)素及胃泌素含量[13]。劉長(zhǎng)清[14]研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者PCI術(shù)后給予血栓通注射液治療，血小板主要活化標(biāo)志物（CD62p、PAC-1）及血小板參數(shù)（平均血小板體積、大血小板比率）水平明顯下降，表明PNS通過抑制血小板活化、縮小血小板體積及減弱血小板高反應(yīng)性來發(fā)揮抗血小板聚集作用。閻小燕等[15]研究顯示PNS聯(lián)合阿司匹林較單用阿司匹林或單用PNS治療老年冠心病有更加顯著的降低血小板聚集功能。

抗血小板治療是治療冠心病的基礎(chǔ)，而阿司匹林是目前冠狀動(dòng)脈粥樣硬化抗血小板治療最常見的藥物之一。然而，阿司匹林會(huì)導(dǎo)致胃腸道損傷并且會(huì)產(chǎn)生阿司匹林抵抗，會(huì)影響阿司匹林的臨床療效、安全性和患者的服藥依從性。而PNS自身可抑制血小板聚集，當(dāng)PNS聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用時(shí)又能增強(qiáng)阿司匹林抗血小板作用，且能保護(hù)胃黏膜，因此，將PNS應(yīng)用于冠心病等血栓性抗血小板治療，可提高作用功效及安全性。

1.3 降血脂，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡 近年來多數(shù)專家將“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”認(rèn)為是冠心病的發(fā)病機(jī)制，判斷冠心病的各種主要危險(xiǎn)因素最后均會(huì)損壞動(dòng)脈內(nèi)膜。WANG等[16]研究發(fā)現(xiàn)，PNS經(jīng)蒸餾改善后的N-PNS在改善肥胖小鼠高脂血癥、減重和抑制脂肪生成方面均顯示出良好的活性。N-PNS可抑制分化早期脂肪的形成，這種活性可能通過促進(jìn)AMPKT172的磷酸化和下調(diào)其下游因子（固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c、硬脂酰輔酶A去飽和酶1和脂肪酸合成酶），還涉及腺苷磷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號(hào)途徑。此外，DONG等[17]通過藥理學(xué)預(yù)測(cè)和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的方法得出以下結(jié)論，PNS可通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A-mRNA的表達(dá)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞早期凋亡，從而降低過氧化氫誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激作用，證實(shí)了PNS直接通過作用于冠心病靶點(diǎn)基因達(dá)到治療冠心病的作用。王妮[18]報(bào)道ACS患者PCI術(shù)后給予血栓通注射液治療，可明顯改善患者總膽固醇（TG）、三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）及血漿血管性血友病因子（vWF）水平，表明血栓通在控制血脂水平、改善內(nèi)皮功能方面效果顯著。

高脂血癥會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損壞、脫落，繼而產(chǎn)生血栓并堵塞動(dòng)脈血管，造成動(dòng)脈栓塞。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為冠心病最主要病因，故降脂治療在冠心病的急性期和二級(jí)預(yù)防治療中占據(jù)重要地位。PNS通過降低血脂和血液黏稠度，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從而減少冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，PNS在改善冠心病患者血脂指標(biāo)方面，臨床效果顯著，且其安全性及適應(yīng)證皆優(yōu)于傳統(tǒng)降脂西藥，為冠心病降脂治療提供了更多選擇。

2 高血壓

2017年發(fā)表在Lancet上的“中國百萬人群計(jì)劃研究項(xiàng)目”結(jié)果顯示，我國高血壓患病率為37.2%，然而控制率僅為5.7%[19]。其可誘發(fā)各種其他類型心血管疾病及造成心、腦、腎、視網(wǎng)膜等多種靶器官損害，在心血管疾病死亡病因中占重要位置。因此，在推進(jìn)我國心血管疾病防治進(jìn)程中，以高血壓防治為依托，是極為有效的。

2.1 舒張血管，降低血壓 在高血壓相關(guān)發(fā)病機(jī)制中，無論是大動(dòng)脈還是相關(guān)小動(dòng)脈，其結(jié)構(gòu)改變及功能異常均起著不可忽視的作用。多種血管活性物質(zhì)，如NO、前列環(huán)素（PGI2）等均由大小血管壁內(nèi)部表面的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生、激活和釋放，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)心血管功能的作用。LOH等[20]發(fā)現(xiàn)三七活性提取物PN95（主要為25.9%Rg1和13.6%Rb1）的血管舒張作用是通過一氧化氮-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥苷（NO-sGC-cGMP）和β2-腎上腺素受體途徑引起的，PN95還可以通過鉀離子及電壓依賴性鈣通道（VOCC）和三磷酸肌醇受體（IP3R）兩種途徑調(diào)節(jié)動(dòng)作電位來調(diào)節(jié)血管張力。此外，YANG等[21]實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，PNS可以通過長(zhǎng)鏈非編碼RNA AK094457來誘導(dǎo)一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)，增加NO的生成，從而促進(jìn)內(nèi)皮依賴性血管舒張，抑制血管收縮，最終實(shí)現(xiàn)血壓下降的作用。袁偉[22]研究顯示復(fù)方血栓通膠囊治療原發(fā)性高血壓病的臨床療效顯著，可有效降低NO、ET水平。治療心血管疾病時(shí)控制血壓為重要環(huán)節(jié)，PNS可通過影響多種血管收縮物質(zhì)的表達(dá)，以及調(diào)節(jié)血管動(dòng)作電位、抑制大小動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能變化，從而舒張血管，降低血壓，臨床上長(zhǎng)期應(yīng)用，對(duì)原發(fā)性高血壓病有顯著的降壓效果。

2.2 改善小動(dòng)脈血流微循環(huán) 機(jī)體長(zhǎng)期受高壓刺激導(dǎo)致全身小動(dòng)脈壁/腔比值上升、管腔內(nèi)徑變窄，其結(jié)果會(huì)出現(xiàn)對(duì)應(yīng)的靶器官缺血，促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成并進(jìn)一步發(fā)展，最終造成各種并發(fā)癥。冷雪等[23]在研究基于異丙腎上腺素誘發(fā)急性心肌缺血大鼠心臟表面微循環(huán)血流灌注值的影響中發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可明顯增強(qiáng)心臟表面血流微循環(huán)。陳業(yè)等[24]研究結(jié)果顯示，針對(duì)高血壓性視網(wǎng)膜病變患者給予血栓通膠囊聯(lián)合阿司匹林治療，能夠顯著改善患者眼動(dòng)脈壓、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提高臨床療效。李鋼鐵[25]研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)高血壓腎損害患者采取血栓通注射液聯(lián)合鹽酸貝那普利治療有更好的臨床療效，可顯著降低患者尿微量清蛋白水平。

高血壓相關(guān)并發(fā)癥涉及心、腦、腎、視網(wǎng)膜等器官，多種靶器官的可能性損害提示防治高血壓并發(fā)癥的重要性。而PNS不僅能通過降低血壓從根本上改善對(duì)大小血管的刺激，又可通過改善小動(dòng)脈血流微循環(huán)起到防止并發(fā)癥的作用。因此，PNS在高血壓治療中是值得推廣應(yīng)用的。

3 心力衰竭

心力衰竭被視為多種心血管疾病的終末階段，隨著我國人口老齡化不斷加劇，心力衰竭患病率目前呈現(xiàn)增加趨勢(shì)。因其高發(fā)病率、高死亡率和高治療費(fèi)用逐漸成為全球主要的公共衛(wèi)生問題。PNS主要臨床價(jià)值表現(xiàn)在維持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能、改善心肌重塑、保護(hù)心肌細(xì)胞等方面。

心肌重塑是慢性心力衰竭不斷進(jìn)展的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，而心肌重塑指的是機(jī)體在神經(jīng)-體液代償機(jī)制中，心肌細(xì)胞發(fā)生相應(yīng)的分子生物學(xué)改變及基因突變所共同導(dǎo)致的細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化和細(xì)胞功能障礙，表現(xiàn)為心肌數(shù)量減少和心肌纖維增多[26]。相關(guān)研究將不同劑量的PNS作用于心力衰竭大鼠模型中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示PNS不僅可以增強(qiáng)心室收縮肌的舒張功能，同時(shí)又可以減少血清腦鈉肽、血管緊張素Ⅱ的含量，從而維持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，能夠有效防止心肌重塑[27]。另外，SHAO等[28]在對(duì)心力衰竭模型小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb3對(duì)OGD/R誘導(dǎo)的活性氧（ROS）產(chǎn)生有保護(hù)作用，可以改善ROS誘導(dǎo)的能量代謝障礙，促進(jìn)了RXRα和SIRT3的表達(dá)，從而提高了細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）水平，維持線粒體功能及促進(jìn)能量代謝，對(duì)喪失活性的心肌細(xì)胞有很好的保護(hù)作用。有研究顯示血栓通針劑聯(lián)合西藥常規(guī)治療心力衰竭效果顯著，可有效降低左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及氨基末端腦鈉肽前體（NT-ProBNP）水平[29]，LVEF的降低提示左心室結(jié)構(gòu)重塑的改善，而NT-ProBNP的降低可反應(yīng)心肌細(xì)胞的損傷得以修復(fù)。

心力衰竭作為一種進(jìn)展性疾病，其需要進(jìn)行長(zhǎng)期且有效地管理治療。PNS治療心力衰竭的機(jī)制可能是通過維持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能、改善心肌重塑、保護(hù)心肌細(xì)胞的功能來發(fā)揮作用。而冠心病、高血壓又均是心力衰竭的病因及誘因，因此在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上使用PNS可起到協(xié)同作用，既可有效控制心力衰竭癥狀，又可延緩病程進(jìn)展，逆轉(zhuǎn)心肌重塑，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量。

4 心律失常

心律失常是指心臟沖動(dòng)的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度或激動(dòng)次序異常，臨床常表現(xiàn)為心悸癥狀。目前心律失常疾病類型中，心房顫動(dòng)所占比例較高，而且預(yù)計(jì)會(huì)進(jìn)一步加速增長(zhǎng)。

心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)是目前心房顫動(dòng)已知的主要發(fā)病機(jī)制，而纖維化形式的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)又是房室顫動(dòng)產(chǎn)生和發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)，所以抑制心房纖維化、干預(yù)心房重構(gòu)進(jìn)程可以作為治療心房顫動(dòng)的切入點(diǎn)[30]?？盗崃岬萚31]發(fā)現(xiàn)三七皂苷R1可能通過抑制心肌炎性相關(guān)因子細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、TNF-α表達(dá)，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）表達(dá)及上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）表達(dá)，從而抑制心肌纖維化進(jìn)程，對(duì)心房顫動(dòng)發(fā)揮重要防治作用。另有針對(duì)ACS大鼠發(fā)生室性心律失常評(píng)估的研究發(fā)現(xiàn)，丹芪軟膠囊（包含丹參、三七）可通過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）/Smad3途徑調(diào)節(jié)梗死周邊區(qū)（IBZ）間質(zhì)纖維化、連接蛋白43（Cx43）表達(dá)和心肌細(xì)胞肥大，抑制左心室重構(gòu)，降低心肌梗死后快速心律失常的易感性，從而顯著降低心律失常的誘發(fā)率及評(píng)分[32]。多項(xiàng)研究顯示PNS聯(lián)合胺碘酮較單用胺碘酮治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)可明顯減少復(fù)發(fā)，有效降低患者P波離散度（Pd）、hs-CRP、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）和心錨重復(fù)蛋白（CARP）水平[33-34]。

心律絕對(duì)不齊為心房顫動(dòng)的典型表現(xiàn)，上述臨床研究可證明PNS應(yīng)用于陣發(fā)性心房顫動(dòng)可有效控制患者異常心律，炎性指標(biāo)及心房?jī)?nèi)徑降低可能與PNS抑制心肌炎癥及纖維化的機(jī)制有關(guān)。目前將PNS應(yīng)用在心律失常的臨床研究除了心房顫動(dòng)，尚缺乏對(duì)其他疾病類型的研究。各種心律失常發(fā)病機(jī)制雖不完全相同，但均會(huì)引起相應(yīng)的炎性反應(yīng)，不知PNS的應(yīng)用是否有同樣效果，需要開展進(jìn)一步研究。

5 三七提取物可能的不良反應(yīng)

隨著三七提取物制劑在臨床中應(yīng)用范圍越來越廣，關(guān)于其不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多，其安全性備受關(guān)注。目前認(rèn)為，三七提取物產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因包括：（1）三七提取物成分復(fù)雜，內(nèi)含有多種皂苷類活性物質(zhì)、微量元素和多糖；（2）三七提取物藥物種類繁多，不同種類組成比例具有差異性，有效成分物質(zhì)的提取工藝和制劑工藝存在不同；（3）三七提取物直接含有多種活性物質(zhì)，當(dāng)聯(lián)合其他藥物時(shí)，可因與相同藥理作用成分疊加使用后劑量過大對(duì)機(jī)體產(chǎn)生直接損害；（4）三七提取物中未知成分及雜質(zhì)可能在人體內(nèi)直接引起類過敏反應(yīng)，或其在聯(lián)合其他種類藥物應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)拮抗作用；（5）患者自身體質(zhì)差異及用藥狀態(tài)，以及給藥途徑不同。

一般認(rèn)為，類過敏反應(yīng)不經(jīng)IgE介導(dǎo)，其發(fā)生可能與致敏物質(zhì)直接刺激肥大細(xì)胞釋放組胺等遞質(zhì)有關(guān)[35]。李黎明等[36]用血塞通注射液直接刺激RBL-2H3細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其可引起不同程度的細(xì)胞脫顆粒釋放組胺和β-氨基已糖苷酶，甲苯胺藍(lán)及透射電鏡下亦能觀察到細(xì)胞脫顆粒變化，且存在劑量相關(guān)性，提示血塞通注射液具有潛在的類過敏反應(yīng)。

黃愛群[37]通過分析80例患者應(yīng)用PNS出現(xiàn)不良反應(yīng)的臨床資料，發(fā)現(xiàn)60歲以上的女性患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性；第1次用藥30 min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者多于用藥30 min以上的患者，且反復(fù)多次用藥會(huì)引起較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)；不良反應(yīng)可累及皮膚（藥物疹）、消化系統(tǒng)（惡心、嘔吐）、呼吸系統(tǒng)（胸悶、咽喉異物感、鼻塞、咳嗽）、神經(jīng)系統(tǒng)（頭暈、乏力、舌麻痹），嚴(yán)重可引起過敏性休克，其中以皮膚黏膜損傷最為多見，其次是消化系統(tǒng)表現(xiàn)。

目前三七提取物制劑多數(shù)為中成藥，根據(jù)三七提取物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，提示在臨床應(yīng)用中需要合理選擇藥物種類，聯(lián)合其他藥物使用時(shí)對(duì)種類及數(shù)量要謹(jǐn)慎選擇。要明確中成藥不是無不良反應(yīng)、可以隨意服用的，且其用量多少要根據(jù)病情而定。臨床應(yīng)用前需咨詢中醫(yī)師或藥師，詳細(xì)采集患者病史及藥物過敏史，根據(jù)中醫(yī)辨證理論掌握使用適應(yīng)證及藥物用量，囑患者服藥期間嚴(yán)格遵守禁忌事項(xiàng)，恰當(dāng)存放中成藥以及注意藥物有效期限，進(jìn)而確?；颊哂盟幒侠?、安全、有效。

6 小結(jié)

根據(jù)《中國心血管病報(bào)告2018》相關(guān)數(shù)據(jù)可知，我國心血管疾病患病總?cè)藬?shù)已經(jīng)超過2.9億，其中冠心病患者1 100萬，高血壓患者2.45億，心力衰竭患者450萬[1]；我國心房顫動(dòng)總患病率達(dá)0.77%[38]。以上數(shù)據(jù)可見我國心血管疾病患病情況不容樂觀。在心血管疾病治療方面，西藥和手術(shù)可以起到較佳的臨床療效，但其可產(chǎn)生相對(duì)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥，對(duì)臨床治療和患者造成很大困擾。相對(duì)而言，中醫(yī)治療作為我國傳統(tǒng)醫(yī)治方法是安全且穩(wěn)妥的，并且有很好的發(fā)展趨勢(shì)。三七提取物目前已被視為治療心血管疾病的常用藥物，而其最重要的提取物PNS雖具備多種途徑、多個(gè)靶點(diǎn)及不良反應(yīng)相對(duì)較少等多重優(yōu)點(diǎn)，但因其作用效果相對(duì)溫和，起效時(shí)間相對(duì)西藥較慢，臨床多不單獨(dú)應(yīng)用，常與西藥配合治療以增加治療效果。

綜上文獻(xiàn)可知，三七為中西醫(yī)結(jié)合防治心血管疾病的一個(gè)重要且有效的經(jīng)典中藥。冠心病、高血壓、心力衰竭的每個(gè)階段發(fā)病雖不完全相同，但多有相關(guān)性及繼發(fā)性，而三七提取物PNS的基礎(chǔ)研究對(duì)應(yīng)了上述疾病中的發(fā)病機(jī)制，多項(xiàng)臨床研究明確了其臨床療效，且藥物安全性及適用范圍較西藥更有優(yōu)勢(shì)，在冠心病、高血壓、心力衰竭治療中三七提取物PNS的臨床價(jià)值值得推薦。三七提取物PNS在治療心律失常方面，目前的臨床研究多集中在心房顫動(dòng)，雖有一定療效，但具體是在控制心房顫動(dòng)發(fā)作繼而造成不良反應(yīng)方面，還是僅在心房顫動(dòng)發(fā)作時(shí)給予相關(guān)特效治療可使患者更加受益方面，均尚未有較高質(zhì)量的臨床研究證明。三七提取物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)以藥疹多見，在臨床應(yīng)用中需多加觀察。

目前醫(yī)療環(huán)境重視患者軀體、心理及社會(huì)三方面的多重感受，減少藥物種類及服藥次數(shù)不僅可降低患者經(jīng)濟(jì)壓力，亦可降低服藥及疾病方面帶來的精神壓力，從而提高患者生活質(zhì)量。心血管疾病多為多疾病合并存在，而三七提取物PNS的應(yīng)用可起到單一用藥而產(chǎn)生多重藥效的結(jié)果，從而使患者受益更大。但目前三七提取物在心血管疾病中的高質(zhì)量研究數(shù)量有限且外文文獻(xiàn)較少，其在改善心血管疾病臨床癥狀、減少心血管不良事件、臨床應(yīng)用安全性等方面尚需多中心、大樣本、更高質(zhì)量的研究進(jìn)一步證實(shí)，其對(duì)心血管疾病的其他作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入探索。

作者貢獻(xiàn)：盧淑立負(fù)責(zé)文獻(xiàn)收集、整理，撰寫論文；馮妍負(fù)責(zé)文章的設(shè)計(jì)、構(gòu)思；王以新、陳可冀負(fù)責(zé)文章的修改、指導(dǎo)；高杰、靳相公負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；馮妍、陳可冀對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。