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    奧曲肽治療肝硬化并發(fā)上消化道出血患者的臨床效果

    2021-03-29 13:31:14丁百玲
    中國當代醫(yī)藥 2021年5期
    關(guān)鍵詞:奧曲奧美拉唑肝硬化

    丁百玲

    沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科,遼寧沈陽 110002

    肝硬化是常見的肝臟疾病,而且合并上消化道出血的機率較高,同時肝硬化并發(fā)上消化道出血也是內(nèi)科常見危急重癥,病情進展迅速,嚴重情況下會因低血容量休克而死亡[1]。因此,針對肝硬化并發(fā)上消化道出血應(yīng)及時選擇有效的止血藥物干預,才能控制病情進展[2]。有研究報道[3],上消化道出血治療中一線療法為內(nèi)鏡介入治療,但在基層醫(yī)院這種療法無法廣泛開展。為此,對于內(nèi)科收治的肝硬化合并上消化道出血患者,依舊首選藥物治療。奧曲肽、垂體后葉素均在上消化道出血治療中應(yīng)用廣泛[4],但前者價格昂貴,后者預后不佳[5]。隨著近幾年人均生活水平提高,基層醫(yī)院中應(yīng)用奧曲肽治療的患者增多,為了進一步分析奧曲肽治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的效果,本研究對沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收治的120例患者分組考察,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2017年1月~2020年1月沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收治的120例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者作為研究對象。采用隨機數(shù)表字法將其分為觀察組與對照組,每組60例。納入標準:①經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、超聲或CT 檢查確診滿足肝硬化標準[6];②入院后3 d 內(nèi)鏡胃鏡檢查證實有上消化道出血及明確病因為靜脈曲張破裂;③臨床資料完整。排除標準:①依從性差者;②處于妊娠期和哺乳期的婦女;③藥物過敏癥者;④患有精神疾病者;④合并嚴重心肝腎病變者。對照組中,男38例,女22例;年齡30~78歲,平均(55.83±2.77)歲;疾病類型:酒精肝硬化12例,膽源性肝硬化14例,肝炎后肝硬化34例;肝功能分級A級12例,B級42例,C級6例。觀察組中,男35例,女25例;年齡30~75歲,平均(55.75±2.62)歲;疾病類型:酒精肝硬化10例,膽源性肝硬化12例,肝炎后肝硬化38例;肝功能分級A級10例,B級43例,C級7例。兩組患者的性別、年齡、疾病類型及肝功能分級等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有納入患者及其家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書,本研究經(jīng)沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

    1.2 方法

    兩組患者均給予常規(guī)禁食、補充供血容量、輸血、吸氧等治療,同時給予注射用奧美拉唑(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字H20041867,生產(chǎn)批號20161009,規(guī)格40 mg)治療,將40 mg 奧美拉唑加入50 mL 的50%葡萄糖溶液中,微量泵入治療。除了常規(guī)治療,兩組還予以如下治療方案。

    對照組患者采用垂體后葉素注射液(山西亨瑞達制藥有限公司,國藥準字H14020118,生產(chǎn)批號20160912,規(guī)格1 mL∶6 U×10 支)治療。先取6 U 垂體后葉素靜脈注射,然后取36 U 垂體后葉素加入500 mL的5%葡萄糖注射液中,調(diào)整好儀器數(shù)據(jù),持續(xù)泵入,速率為0.1~0.5 U/min,持續(xù)治療5 d。

    觀察組患者采用醋酸奧曲肽注射液(沈陽東宇藥業(yè)有限公司,國藥準字H20090116,生產(chǎn)批號20160816,規(guī)格:100 μg)治療。取100 μg 奧曲肽加入20 mL 的50%葡萄糖溶液中,調(diào)整好儀器參數(shù),維持25 μg/min泵注,持續(xù)治療5 d。藥物泵注儀器為ZZB-Ⅰ型愛朋全自動注藥泵(南通愛普醫(yī)療器械有限公司)。

    1.3 觀察指標及評價標準

    比較兩組臨床療效、治療后1、2、3 d 的止血率、止血時間、隨訪3個月再出血率、住院時間、輸血量及不良反應(yīng)總發(fā)生率。其中不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、腹痛、胸悶、心悸、頭暈、乏力等。

    肝硬化并發(fā)上消化道出血的效果標準[7]:①基本痊愈。治療后1 周內(nèi)黑便或嘔血停止,大便隱血陰性持續(xù)3 d,出血及伴隨癥狀明顯改善;②顯效。治療后1 周內(nèi)黑便或嘔血停止,大便隱血(+)持續(xù)3 d,出血及伴隨癥狀有所改善;③有效。治療后1 周內(nèi)出血減少,大便隱血強陽性轉(zhuǎn)為(++),出血及伴隨癥狀稍有改善;④無效。治療未能滿足前述要求??傆行剩?)=(基本痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t 檢驗;計數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療總有效率的比較

    觀察組的治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

    表1 兩組患者治療總有效率的比較[n(%)]

    2.2 兩組治療后止血率、止血時間、隨訪3個月再出血率比較

    觀察組治療后1 d 的止血率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組治療后2、3 d 的止血率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組治療后2 d的止血率與治療后1 d 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組治療后3 d 的止血率低于治療后1 d,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);對照組治療后2、3 d 的止血率與治療后1 d 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組止血時間短于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組隨訪3個月的再出血率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表2)。

    表2 兩組治療后止血率、止血時間及隨訪3個月再出血率的比較[n(%)]

    2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

    兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表3)。

    表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n(%)]

    2.4 兩組患者住院時間與輸血量的比較

    觀察組住院時間短于對照組,觀察組輸血量少于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表4)。

    表4 兩組患者住院時間與輸血量的比較(±s)

    表4 兩組患者住院時間與輸血量的比較(±s)

    組別 住院時間(d) 輸血量(mL)觀察組(n=60)對照組(n=60)t值P值7.04±1.53 11.283.44 7.968 0.000 245.58±40.38 433.28±70.49 16.334 0.000

    3 討論

    肝硬化是肝臟彌漫性損害所致,分析其原因主要是多因素共同作用、長期積累所致。上消化道出血是肝硬化最為常見的一種并發(fā)癥,出血的原因較多,比如門靜脈高壓性胃病、肝源性消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張等,其中食管胃底靜脈曲張是最為主要的原因[8]。肝硬化發(fā)生后,門靜脈壓力升高,食管與胃底靜脈曲張,肝靜脈或門靜脈受阻,進一步加劇門靜脈高壓,使得已曲張的食管與胃底靜脈破裂,誘發(fā)上消化道出血[9]。嘔血、黑便是肝硬化并發(fā)上消化道出血的主要表現(xiàn),臨床將其歸為急癥,搶救得當與否,用藥合理與否,直接關(guān)系著患者的生命安全[10]。因為肝硬化后上消化道出血進展快速,一旦出現(xiàn)休克癥狀,患者死亡率極高,因此應(yīng)盡快止血,但臨床可選擇的止血方案較多,有藥物治療、機械壓迫、手術(shù)治療及內(nèi)窺鏡等[11]。隨著近幾年藥物治療逐漸成熟開展,在內(nèi)科治療肝硬化并發(fā)上消化道出血中得到了認可,比如奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑方案[12],沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院展開了研究。

    本研究對收治的120例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者分組研究,均用奧美拉唑方案,對照組用垂體后葉素治療,觀察組則用奧曲肽治療。本研究結(jié)果顯示,觀察組的治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組治療后1 d 的止血率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組治療后2、3 d的止血率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組治療后2 d 的止血率與治療后1 d 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組治療后3 d 的止血率低于治療后1 d,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);對照組治療后2、3 d 的止血率與治療后1 d 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組止血時間、住院時間短于對照組,輸血量少于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組隨訪3個月的再出血率與不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑,可選擇性抑制胃壁細胞分泌小管的H+-K+-ATP 酶,阻斷胃酸分泌終末端,從而導致其處于無酸狀態(tài),可更好地維持血小板凝集功能,同時可更好地清除胃蛋白酶;奧美拉唑還能提高胃部pH,促使其不低于6.0,使得出血部位的酸性環(huán)境得到改善,阻斷高酸液體進一步侵蝕病變部位的潰瘍面,使得出血處血小板更好地凝集形成血栓,實現(xiàn)長時間止血的效果[13]。奧曲肽則是人工合成的生長抑素類似物,和天然內(nèi)源性生長抑素有類似的作用,半衰期比天然抑素高30倍,且作用時間更久。奧曲肽可選擇性收縮內(nèi)臟血管,可促進內(nèi)臟血流量下降,并且緩解門脈壓力,通過降低曲張食管靜脈血流,減輕其壓力,從而更好地避免破裂出血現(xiàn)象。此外,止血治療期間,凝血酶十分關(guān)鍵,可直接作用在血液凝固最后環(huán)節(jié),使血漿可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)為不溶的纖維蛋白,促進血液凝固[14]。不過,酸性環(huán)境或遇熱后凝血酶會喪失作用,為此要求用藥期間溶劑溫度不超過37℃,才能發(fā)揮最大效果[15]。

    綜上所述,肝硬化并發(fā)上消化道出血應(yīng)用奧曲肽治療,可提高效果,促進更快止血,縮短止血時間與住院時間,減少輸血量。

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