喹硫平與奧氮平對雙相情感障礙躁狂患者臨床療效及尿酸水平影響的對比

邢志強 李 玲 曹民佑 杜寶國 蔣廷云

雙相情感障礙(Bipolar Disorder，BP)是指既有躁狂或輕躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類心境障礙。躁狂發(fā)作需持續(xù)一周以上，抑郁發(fā)作需持續(xù)兩周以上，躁狂和抑郁交替或循環(huán)出現(xiàn)，也可以混合方式同時出現(xiàn)。對于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療，主要是以碳酸鋰、丙戊酸鈉等情感穩(wěn)定劑為主要治療藥物[1]，但是，喹硫平、奧氮平等抗精神病藥相繼被美國食品及藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療單藥或與鋰鹽丙戊酸鹽聯(lián)用治療雙相障礙急性躁狂或混合發(fā)作，以及單藥用于雙相障礙的維持治療。研究顯示非典型抗精神病藥物在治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作方面具有較好的療效，其中喹硫平等作為一種新型的非典型抗精神病藥在治療心境障礙時有較好療效[2]。

雙相情感障礙病因未明。其中，有研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)嘌呤系統(tǒng)的功能紊亂在雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者發(fā)病的病理生理機制及康復(fù)中起著重要作用[3-4]。但是，嘌呤是很難檢測的。因此，尿酸作為人類嘌呤代謝的唯一最終產(chǎn)物， 血尿酸的水平可以間接反映嘌呤的代謝情況[5]。但是，尿酸沒有特異性，好多因素可以影響尿酸代謝，其中，抗精神病藥影響尿酸也是比較常見的。

為了進一步研究喹硫平與奧氮平治療雙相情感障礙躁狂患者的有效性和安全性，本文進行了臨床對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料

選取2019年1月—2019年12月在我院住院的雙相情感障礙患者80例為主要研究對象，采取隨機表法把所有研究對象分為對照組40例與觀察組40例，對照組男26例，女14例，平均年齡(30.87±18.12)歲，平均病程(3.25±2.37)年；觀察組男29例，女11例，平均年齡(29.18±17.25)歲，平均病程(4.35±2.47)年。兩組患者的一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(1)入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合 ICD-10精神與行為障礙分類: 臨床描述與診斷要點中雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者及患者家屬對本研究均知情同意并簽署知情同意書；②除了喹硫平或奧氮平之外不使用其它的抗精神病藥物；③入院前一天不食用海鮮等高尿酸食物；④不使用別嘌呤醇等明確影響尿酸的藥物；⑤BRMS評分≥22分；⑥年齡18～60歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對喹硫平、奧氮平等藥物存在過敏史；②入院前半個月接受過精神藥物治療的患者；③有痛風(fēng)病或重大軀體疾病。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 治療方法

兩組患者在入院后均給予精神科常規(guī)護理，情感穩(wěn)定劑碳酸鋰及丙戊酸鈉等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者服用富馬酸喹硫平片(0.1 g，國藥準(zhǔn)字H20030742)，首次劑量0.1 g/次，每日1～2次，每日有效治療劑量為：0.15 g～0.75 g。觀察組患者服用奧氮平片(5 mg，國藥準(zhǔn)字H20183500)，首次劑量為5 mg一次，每日1～2次，每日有效治療劑量為：5～20 mg。兩組患者治療療程的觀察周期均為6周。

1.3 觀察指標(biāo)

貝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale，BRMS)由Bech和Rafaelsen于1978年編制，用于躁郁癥的躁狂性或情感性精神病的躁狂狀態(tài)成人患者的心理測量表。本量表共11項。采用五級評分法，無該項癥狀或與患者正常時的水平相仿；癥狀輕微；中度癥狀；癥狀明顯；癥狀嚴(yán)重。分別對13個項目進行評價。評定員應(yīng)由經(jīng)量表訓(xùn)練的醫(yī)師擔(dān)任。一次評定，需約20 min左右。評定的時間范圍：第一次，評入組前一周的情況，再次，一般為2～6周。判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效使用量表(BRMS)據(jù)其減分率來進行評定。痊愈：BRMS減分率為75%以上，顯著好轉(zhuǎn)：BRMS減分率為50%～74%，好轉(zhuǎn)：BRMS減分率為25%～49%，無效：PANSS減分率<25%?？傆行?痊愈率+顯效率。

患者入院后不同時間早晨7:00由當(dāng)班護士抽取空腹5 mL肘靜脈血檢測血尿酸水平，測定儀器為德國羅氏 CobaS-P8000 全自動生化分析儀，檢測技術(shù)人員是本院經(jīng)過培訓(xùn)的主管技師。

患者治療后的惡心、震顫、低血壓、便秘及過度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)情況由主管醫(yī)生做好記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的總體臨床療效對比

在治療后，觀察組患者的總體臨床療效比對照組患者高，但是，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對比 (n=40,%)

2.2 兩組患者治療前后不同時間躁狂評分對比

治療后，觀察組雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前后不同時間躁狂評分低于觀察組，但是，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前后不同時間躁狂評分 (n=40,分，

2.3 兩組患者治療前后不同時間血尿酸值對比

兩組雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前后不同時間血尿酸值不同，但是，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前后不同時間血尿酸值

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比

在治療后，對照組患者的低血壓反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組患者，而觀察組患者便秘和過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生率高于對照組。觀察組總體不良反應(yīng)的發(fā)生率更高，但是，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (n=40,例，%)

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作是臨床上常見的重性精神疾病[6]，其發(fā)病率大約為1% ～8%，終生患病率大約為1. 5% ～3. 0%[7]。而且，復(fù)發(fā)率很高，往往呈現(xiàn)反復(fù)循環(huán)的發(fā)作方式，給患者、家屬及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。所以，對患者采取及時有效的治療是非常有必要的。除了常規(guī)的碳酸鋰等情緒穩(wěn)定劑之外，越來越多的抗精神病藥，比如：喹硫平、奧氮平等藥物也常被用于治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，而且，療效也是不錯的。中國《雙相障礙防治指南》也推薦單獨使用非典型抗精神病藥物或單獨使用情感穩(wěn)定劑來治療雙相情感障礙急性躁狂發(fā)作，這主要是由于非典型抗精神病藥物的作用范圍廣、不良反應(yīng)小、安全系數(shù)高，在治療雙相情感障礙急性躁狂時具有獨特的優(yōu)勢[8]。

奧氮平是一種非典型抗精神病藥，它是五羥色胺多巴胺拮抗劑，奧氮平可以阻斷大腦中D2受體，減輕精神病的陽性癥狀和穩(wěn)定情感癥狀，同時還可以改善認(rèn)知和情感癥狀，所以奧氮平適合治療精神分裂癥以及與精神分裂癥有關(guān)的興奮、激越、攻擊行為等[9]，還可以配合鋰鹽或者單獨用于急性躁狂。本研究結(jié)果顯示，奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的總體臨床療效與喹硫平相當(dāng)。這與國內(nèi)外的研究是一致的，劉超研究顯示低劑量奧氮平治療雙相情感障礙患者有增效作用[10]。溫柏玲研究發(fā)現(xiàn)奧氮平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效顯著[11]。Seetal Dodd等研究顯示奧氮平跟安慰劑相比療效確切。奧氮平通過有效抗多巴胺、5-羥色胺能、組胺能神經(jīng)等，減少神經(jīng)末梢的遞質(zhì)釋放量，阻斷突觸的傳遞，從而改善躁狂癥狀。所以，奧氮平等抗精神病藥可能通過調(diào)整大腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)來穩(wěn)定情緒[12]。

尿酸是非酶類抗氧化劑之一，可以通過和羥自由基、次氨酸相互作用發(fā)揮抗氧化、抑制蛋白質(zhì)硝基化及脂質(zhì)過氧化等過程，進而防止氧化應(yīng)激進一步加重，抗氧化系統(tǒng)在人體內(nèi)發(fā)揮重要作用。雙相情感障礙躁狂患者體內(nèi)抗氧化能力下降[13]。研究發(fā)現(xiàn)[14-15]，雙相情感障礙躁狂患者抗氧化酶系統(tǒng)存在異常，尿酸水平升高，因此檢測雙相情感障礙躁狂患者血尿酸值可間接反映是否發(fā)生氧化應(yīng)激。也有研究發(fā)現(xiàn)[16]，雙相情感障礙患者體內(nèi)普遍存在脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象，推測尿酸可能參與了脂質(zhì)過氧化過程，進而參與了雙相情感障礙躁狂發(fā)作。另多項研究顯示雙相障礙躁狂發(fā)作時血尿酸水平升高[17]，其可區(qū)分雙相障礙和抑郁癥，提示改善嘌呤系統(tǒng)功能紊亂是治療雙相情感障礙發(fā)作的基礎(chǔ)。本次研究結(jié)果顯示，兩組雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前后不同時間血尿酸值不同，但是，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮喹硫平與奧氮平對尿酸的影響是很小的，在以后的臨床研究中可以忽略不計，為臨床研究奠定基礎(chǔ)。因此，我們推測，雙相障礙躁狂發(fā)作時本身存在血尿酸水平的變化，跟藥物本身關(guān)系不大。

本研究顯示，觀察組患者便秘和過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生率高于對照組，低血壓反應(yīng)發(fā)生率低于觀察組患者。觀察組總體不良反應(yīng)的發(fā)生率更高，但是，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果顯示，奧氮平與喹硫平有著不同的副作用，但是，總體不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，可以根據(jù)藥物特點做出選擇。

綜上所述，奧氮平與喹硫平在雙相情感障礙躁狂患者的臨床治療中，兩者的抗躁狂作用和對血尿酸的影響相近，但患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)不同，臨床上可根據(jù)患者自身病情情況采用合適的藥物，在躁狂患者臨床治療上均有顯著的使用價值。