298例注射用藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)因素分析

李坤浪 陳 濱 雷 燕

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度是國(guó)家為保障用藥安全而設(shè)立的一項(xiàng)制度[1]。藥師作為處方審核工作的第一責(zé)任人，是促進(jìn)臨床合理用藥，保障患者用藥安全的重要橋梁[2]，據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)注射用藥品不良反應(yīng)所致的損害已成為臨床常見(jiàn)的致死因素之一[3]，對(duì)患者的健康與生命帶來(lái)了嚴(yán)重的危害。本文旨通過(guò)分析該院298例注射用藥品不良反應(yīng)的發(fā)生特點(diǎn)，總結(jié)其發(fā)生規(guī)律及風(fēng)險(xiǎn)因素[4]，評(píng)估其效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，及早防范與用藥相關(guān)的安全問(wèn)題，從而有效地降低注射用藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率，切實(shí)改善患者的就醫(yī)體驗(yàn)，切實(shí)提升患者的就醫(yī)滿意度。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取該院2019年1月—2019年12月期間收集的298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告， 以廣東省藥品不良反應(yīng)管理平臺(tái)收錄時(shí)間為準(zhǔn)。

1.2 分析方法

采用Excel電子表格和手工篩選等方法，按其發(fā)生的程度、年齡、藥品種類(lèi)、累及器官或系統(tǒng)損害及其臨床表現(xiàn)情況及報(bào)告例數(shù)最多的前5名品種等數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)與分析[5]。

2 結(jié)果

2.1 ADR的程度分布情況

298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，新的嚴(yán)重的5例，占1.67%，新的一般72例，占24.16%，嚴(yán)重的4例，占1.34%，一般的217例，占72.83%，除了新的嚴(yán)重的較去年同期環(huán)比有所增長(zhǎng)，其余與去年同期基本持平。

2.2 ADR發(fā)生的年齡段分布及其構(gòu)成比

298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，ADR發(fā)生比例最高的是60歲及以上年齡段，占33.89%，31～40歲年齡段最低，占6.71%；其中最高年齡為92歲，最小的為6月，平均年齡為59.8±5.8歲，其構(gòu)成比見(jiàn)表1。

表1 ADR發(fā)生的年齡段分布及其構(gòu)成比 (n=298)

2.3 ADR發(fā)生涉及藥品種類(lèi)及其構(gòu)成比

298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及藥品105種，按藥理作用統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是抗菌藥物116例，占38.93%，中藥注射劑44例，占14.77%，抗腫瘤藥物28例，占9.40%，消化系統(tǒng)疾病藥物18例，占6.04%，能量及營(yíng)養(yǎng)成分補(bǔ)充藥物16例，占5.37%。其構(gòu)成比見(jiàn)表2。

表2 ADR涉及藥品種類(lèi)及其構(gòu)成比 (前5名，n=298)

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)損害及臨床表現(xiàn)

298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告中累及器官或系統(tǒng)損害共425例次，按臨床表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是皮膚及其附件損害(以皮疹、瘙癢、斑丘疹等為主)112例，占37.54%，其次為胃腸道損害(以嘔吐、惡心等為主)42例，占14.04%，全身性損害(以寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力等為主)38例，占12.75%，神經(jīng)系統(tǒng)損害27例，占9.06%，以及血液系統(tǒng)損害8例，占2.68%，其構(gòu)成比見(jiàn)表3。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)損害及其構(gòu)成比 (前5名，n=298)

2.5 ADR涉及抗菌藥物種類(lèi)、頻次及其構(gòu)成比

116例注射用抗菌藥物藥品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及抗菌藥物28種，按作用機(jī)制統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是：頭孢菌素類(lèi)28例，占24.14%，喹諾酮類(lèi)24例，占20.69%，青霉素類(lèi)復(fù)方制劑16例，占13.79%，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)13例，占11.21%，氯霉素類(lèi)6例，占5.18%，其構(gòu)成比見(jiàn)表4；單品種ADR發(fā)生頻次情況見(jiàn)表5。

表4 ADR涉及抗菌藥物種類(lèi)及其構(gòu)成比 (n=116)

表5 單品種ADR發(fā)生頻次及其構(gòu)成比 (n=116)

2.6 ADR涉及中藥注射劑種類(lèi)、頻次及其構(gòu)成比

44例中藥注射劑藥品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及品種共19種，按功能主治統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是：祛瘀劑14例，占31.82%，清熱劑13例，占29.55%，扶正劑9例，占20.45%，溫里劑6例，占13.63%，化痰、止咳、平喘2例，占4.55%，其構(gòu)成比見(jiàn)表6；單品種ADR發(fā)生頻次情況見(jiàn)表7。

表6 ADR涉及中藥注射劑種類(lèi)及其構(gòu)成比 (n=44)

表7 單品種ADR發(fā)生頻次及其構(gòu)成比 (n=44)

3 討論

3.1 ADR發(fā)生率與給藥途徑關(guān)系

根據(jù)ADR報(bào)告分析，該院2019年1月-2019年12月共收集注射用藥品不良反應(yīng)298例，占了該院同期總數(shù)(493例)的60.44%，由此可知，靜脈給藥方式ADR的發(fā)生率較其他給藥方式高[6]，雖然ADR為合格藥品的固有屬性，但其因誘因及機(jī)制尚未明確，給患者帶來(lái)極大地危害[7]，靜脈給藥更為嚴(yán)重。為此，在遴選藥物時(shí)應(yīng)對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)/效益進(jìn)行綜合評(píng)估，合理選擇效價(jià)高的品種，從而提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性[8]。

3.2 新的嚴(yán)重的ADR情況及其構(gòu)成比

根據(jù)ADR報(bào)告分析，新的嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告5例，其中抗菌藥物4例，質(zhì)子泵抑制劑(PPI-奧美拉唑)1例，占注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告總數(shù)的1.67%，較去年同期環(huán)比有所增長(zhǎng)，應(yīng)予以重視，其中質(zhì)子泵抑制劑(PPI-奧美拉唑)為第一次報(bào)告，且以皮疹、呼吸困難為主要的臨床表現(xiàn)，在及時(shí)發(fā)現(xiàn)后，經(jīng)減慢低速、停藥及對(duì)癥處理后，轉(zhuǎn)歸良好，未出現(xiàn)致死、致殘病例[9]。由于該類(lèi)藥物具有高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門(mén)螺旋桿菌而被臨床廣泛應(yīng)用，但其隱藏對(duì)身體的損害又常常被臨床忽略，為此，PPI用于預(yù)防應(yīng)激動(dòng)性潰瘍時(shí)應(yīng)嚴(yán)格把握好適應(yīng)癥，避免出現(xiàn)無(wú)指征用藥、給藥頻次過(guò)多或給藥時(shí)程過(guò)長(zhǎng)等不良現(xiàn)象。

3.3 ADR發(fā)生率與年齡關(guān)系

根據(jù)ADR報(bào)告分析，從表1可知，高齡、低齡人群ADR發(fā)生率較其他年齡段高，隨著年齡的增長(zhǎng),各臟器功能逐步退化，新陳代謝減慢，較易發(fā)生藥品不良反應(yīng)[10]；此外，低齡嬰幼兒童由于各臟器尚未發(fā)育成熟，所以對(duì)藥物的耐受性較低，若服用一些活動(dòng)較強(qiáng)的藥物，就極易出現(xiàn)毒副作用[11]，為此，對(duì)于高齡、低齡患者，特別是患兩種或以上疾病的，應(yīng)統(tǒng)籌安排在同一區(qū)域，并在靜脈輸液時(shí)應(yīng)做好密切觀察，隨時(shí)做好相應(yīng)搶救應(yīng)急措施，以確保用藥安全。

3.4 ADR涉及的藥品種類(lèi)及其構(gòu)成比

根據(jù)ADR報(bào)告分析，從表2、4可知，ADR發(fā)生涉及主要以抗菌藥物、中藥注射劑、抗腫瘤藥物等為主，其中抗菌藥物又以頭孢菌素類(lèi)所致ADR位居首位，這與臨床廣泛有關(guān)。從表5可知，報(bào)告數(shù)量排名前5位的品種中，喹諾酮類(lèi)占2個(gè)，共23例，占19.83%，該類(lèi)藥物主要通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成導(dǎo)致細(xì)菌死亡，具有殺菌作用強(qiáng)，毒副作用小等優(yōu)勢(shì)而被臨床上廣泛使用，但又因患者體質(zhì)及疾病程度差異，導(dǎo)致該類(lèi)藥物藥品不良反應(yīng)報(bào)告一直居于首位[12]，為該院ADR高發(fā)品種，應(yīng)予以高度關(guān)注與重視。為此，為了避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，減少或避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，提高抗感染療效，在應(yīng)用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的病情、用藥史、過(guò)敏史、藥敏結(jié)果及所選品種作用機(jī)制、PK/PD學(xué)及毒副作用等進(jìn)行全面綜合評(píng)估后，選擇合適抗菌藥物、嚴(yán)格控制給藥頻次、單次給藥劑量等進(jìn)行抗感染治療，杜絕無(wú)指征、大包圍用藥，切實(shí)保障患者的用藥安全[13]。

3.5 ADR涉及中藥注射劑種類(lèi)及其構(gòu)成比

根據(jù)ADR報(bào)告分析，中藥注射劑引起的藥品不良反應(yīng)44例，緊次于抗菌藥物，涉及藥品共19種，主要以溫里劑、祛瘀劑、扶正劑等為主，其中以祛瘀劑發(fā)生率最高，然而該類(lèi)藥物的使用人群集中在中老年齡階段，與3.3分析的ADR發(fā)生率與年齡成線性關(guān)系吻合。為此，在使用該類(lèi)藥物時(shí)候應(yīng)予以高度重視，密切關(guān)注用藥過(guò)程中的不適。從表6可知，報(bào)告數(shù)量排名前5位的撫正劑、清熱劑、祛瘀劑等為主，主要是因中藥注射劑含有多種蛋白質(zhì)、淀粉、鞣酸、色素、樹(shù)脂、揮發(fā)油等致敏物質(zhì)，在臨床使用中較易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)[14]。

特別是對(duì)于低齡兒童、惡性腫瘤等免疫力較低下的人群而言，這類(lèi)藥物的不合理使用將會(huì)帶來(lái)極大嚴(yán)重危害，甚至?xí)?duì)各臟器產(chǎn)生不可逆的損害[15]。為此，在應(yīng)用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)充分了解患者個(gè)體情況[16]，根據(jù)中醫(yī)辨證施治、權(quán)衡利弊，優(yōu)先選用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)和效價(jià)比高的藥品，杜絕無(wú)適應(yīng)癥大包圍用藥，并密切注意觀察病情變化及用藥過(guò)程中出現(xiàn)的不適，從而達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)精準(zhǔn)治療疾病的目的[17]。

4 結(jié)論

綜合上述，可以得知給藥途徑、年齡、抗菌藥物、中藥注射劑等均為該院靜脈給藥ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，為此，建議臨床醫(yī)師在使用注射劑時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者病史、用藥史、過(guò)敏史，合理選擇效價(jià)高的藥品，并在用藥時(shí)對(duì)高敏體質(zhì)患者、高齡患者等特殊患者進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，以保證患者安全、合理使用藥物[18]。此外，在推進(jìn)藥學(xué)服務(wù)模式轉(zhuǎn)型的改革浪潮中，我們藥師作為處方審核工作的第一責(zé)任人，要以“合理、安全、有效”用藥為己任，主動(dòng)拓展與更新自身藥學(xué)知識(shí)，積極參與臨床藥物治療工作，及時(shí)向醫(yī)護(hù)人員傳遞藥學(xué)信息，與臨床醫(yī)師一道為患者及其家屬提供更直接的、更專(zhuān)業(yè)的藥物使用有關(guān)的服務(wù)，以期最大限度降低患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥安全,改善公眾就診體驗(yàn)，提升公眾對(duì)藥學(xué)服務(wù)的滿意度，從而加快推進(jìn)該院建立健全現(xiàn)代醫(yī)院管理制度。