化療性卵巢早衰的中西醫(yī)防治研究?

孫 萍， 王智慧， 張 琪， 周 慧， 包秀芳

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古， 通遼 028000)

化療是通過(guò)化學(xué)藥物來(lái)遏制腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，最終殺死腫瘤細(xì)胞的一種治療方法。隨著近年來(lái)臨床對(duì)腫瘤疾病的深入研究，化療方案不斷被革新，促進(jìn)臨床化療工作取得較大進(jìn)展，這對(duì)于提高患者的生存率意義重大。近年來(lái)多項(xiàng)研究指出，化療極易引起卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)。據(jù)國(guó)外研究報(bào)道，卵巢對(duì)化療藥物極其敏感，近70%的成年女性腫瘤患者在化療后會(huì)出現(xiàn)卵巢功能損傷癥狀，甚至徹底喪失生育力[1]；國(guó)內(nèi)研究也指出，在化療期間有極大一部分女性患者(20%～70%)會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康，甚至干擾治療進(jìn)展，且化療結(jié)束后2年內(nèi)，依然有60%左右的患者存在上述1種或多種更年期癥狀[2]。目前對(duì)化療性卵巢早衰患者尚未出臺(tái)理想的治療方案，常規(guī)西藥治療尚有爭(zhēng)議。隨著近年中醫(yī)藥研究的不斷深入，多項(xiàng)研究指出，中醫(yī)能通過(guò)多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)對(duì)POF進(jìn)行辨證論治，從整體出發(fā)通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)陰陽(yáng)、氣血及臟腑功能，經(jīng)局部與全身相結(jié)合的治療方案，有效改善臨床治療效果[3，4]?；诖?，筆者對(duì)近幾年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行整理，將化療性POF中西醫(yī)防治的研究進(jìn)展進(jìn)行述評(píng)，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 西醫(yī)防治研究進(jìn)展

1.1 激素替代療法

化療引起POF是因卵巢對(duì)化療藥物極為敏感，致使卵巢中的卵泡細(xì)胞出現(xiàn)雌激素分泌障礙，機(jī)體雌激素水平嚴(yán)重降低，這是POF發(fā)生的基礎(chǔ)。激素替代療法(hormone replacement therapy，HRT)即向患者體內(nèi)注射含有缺失激素的藥劑以替代所缺失的激素。研究發(fā)現(xiàn)，HRT可有效控制血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)水平，促進(jìn)雌二醇(estradiol，E2)水平升高，進(jìn)而起到緩解POF患者癥狀的目的，且患者耐受性較好[5]。需要注意的是，應(yīng)用HRT治療時(shí)要結(jié)合患者的個(gè)體情況選擇藥物，如未行手術(shù)的宮頸癌患者在化療后不易單獨(dú)應(yīng)用雌激素行HRT治療，應(yīng)加用孕激素配合治療以降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，常用滋陰降火、補(bǔ)腎活血藥配合雌激素應(yīng)用，以恢復(fù)卵巢功能。

1.2 促性腺激素釋放激素類似物

促性腺激素釋放激素類似物(gonadotropin-releasing hormone analogues，GnRHa)是一種人工合成的GnRH，其代表藥物有亮丙瑞林和戈舍瑞林，該物質(zhì)抑制促性腺激素釋放，可能是通過(guò)對(duì)垂體促性腺激素細(xì)胞的脫敏作用和對(duì)GnRH受體的降調(diào)節(jié)作用來(lái)實(shí)現(xiàn)，進(jìn)而阻斷雌激素與孕激素的合成，干擾機(jī)體原始卵泡的募集和發(fā)育，以此減少化療藥物對(duì)卵泡的破壞，從而降低卵巢對(duì)化療的敏感性；此外還可以通過(guò)上調(diào)抗凋亡分子增強(qiáng)細(xì)胞抗凋亡能力，進(jìn)而保護(hù)患者的卵巢功能[6]。但研究發(fā)現(xiàn)，GnRHa起效后，人體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)短暫的促性腺激素水平上升，此時(shí)患者的卵泡細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)持續(xù)約1周的分裂活躍期，隨后恢復(fù)正常。若此時(shí)行化療會(huì)對(duì)患者的卵巢功能造成更大損傷，所以GnRHa宜在化療前7～10 d使用[7]。另外1項(xiàng)研究顯示，未絕經(jīng)的乳腺癌患者采用化療聯(lián)合GnRHa治療，可提高患者月經(jīng)復(fù)潮率和妊娠率，降低POF的發(fā)生率，表明GnRHa治療對(duì)患者的卵巢功能具有保護(hù)作用[8]。但也有研究指出，與單獨(dú)應(yīng)用化療相比，乳腺癌化療聯(lián)合GnRHa治療并不會(huì)提高激素水平和幫助患者恢復(fù)月經(jīng)，導(dǎo)致此種情況發(fā)生的原因可能與腫瘤分型分期、化療方案、化療持續(xù)時(shí)間等有關(guān)[9]。

1.3 胚胎、卵母細(xì)胞、卵巢組織凍存

胚胎與卵母細(xì)胞凍存是通過(guò)采取特殊的保護(hù)措施和降溫程序，使胚胎或卵母細(xì)胞在-196 ℃的條件下停止代謝，而升溫后又恢復(fù)代謝能力的一種長(zhǎng)期保存胚胎與卵母細(xì)胞的技術(shù)[10]。其中，胚胎冷凍技術(shù)是世界上唯一一種成熟的保存生育能力的方法。但并非所有女性都適合冷凍胚胎或卵母細(xì)胞，如未成年及無(wú)配偶患者，且妊娠成功率也與患者的年齡、子宮內(nèi)膜厚度等因素相關(guān)[11]。尤其對(duì)于需行放化療的癌癥患者，放化療卵巢中具有生育能力的卵細(xì)胞幾乎都已被“殺死”，如果病情治愈后，凍存的卵母細(xì)胞通過(guò)體外受精-胚胎移植沒(méi)有成功妊娠，生育機(jī)會(huì)就渺茫了。此外，行胚胎或卵母細(xì)胞冷凍者，在接受癌癥化療前需要一定時(shí)間促排卵，很可能造成病情延誤，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，且乳腺癌等激素依賴性腫瘤無(wú)法接受促排卵藥物刺激。同時(shí)冷凍胚胎技術(shù)還面臨著權(quán)利歸屬、可繼承性等問(wèn)題。

卵巢組織凍存移植是近幾年興起的一種非常有效的女性生育力保護(hù)方法，已逐漸被大家認(rèn)識(shí)與認(rèn)可。對(duì)于不能進(jìn)行胚胎或卵母細(xì)胞冷凍的患者，可以選擇冷凍卵巢組織。與胚胎凍存和卵母細(xì)胞凍存相比，卵巢組織凍存移植后，相當(dāng)于體內(nèi)植入一個(gè)“卵子庫(kù)”，只要有卵泡發(fā)育、成熟、排出就可以生育，且生殖力儲(chǔ)備豐富[12]；其不依賴于病人的生理周期，不需要促排卵，不會(huì)推遲癌癥治療時(shí)間，不僅從根本上解決了患者的生育問(wèn)題，還保留了患者的卵巢內(nèi)分泌功能。

1.4 干細(xì)胞移植

多項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，干細(xì)胞是一種多潛能細(xì)胞，具有極強(qiáng)的自我更新能力，可以通過(guò)細(xì)胞再生修復(fù)免疫調(diào)節(jié)功能，促進(jìn)卵巢組織再生和功能恢復(fù)達(dá)到干預(yù)POF目的[13，14]。目前用于POF研究的干細(xì)胞主要有人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUCMSCs)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone manrrow mesenchymal stemcells，BMSCs)等。張瑩瑩等[15]通過(guò)一次性腹腔注射環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)和白消安建立小鼠POF模型，經(jīng)尾靜脈注射熒光標(biāo)記的鼠BMSCs懸液，于28 d后通過(guò)觀察卵巢組織學(xué)及熒光信號(hào)、生殖激素水平、生長(zhǎng)卵泡數(shù)、成熟卵泡數(shù)等指標(biāo)評(píng)價(jià)卵巢功能，發(fā)現(xiàn)鼠BMSCs可在小鼠損傷卵巢組織中定位存活，這表明BMSCs可以修復(fù)卵巢組織結(jié)構(gòu)和促進(jìn)內(nèi)分泌功能恢復(fù)。譚麗等[16]發(fā)現(xiàn)，將hUCMSCs經(jīng)尾靜脈注射至POF模型大鼠體內(nèi)后，閉鎖卵泡數(shù)量下降，生長(zhǎng)卵泡數(shù)量上升，F(xiàn)SH、LH水平顯著改善，E2水平明顯上升，并指出hUCMSCs可能是通過(guò)降低過(guò)氧化物歧化酶1與解偶聯(lián)蛋白2的表達(dá)，從而降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高卵巢線粒體功能，最終起到恢復(fù)卵巢功能的目的。但現(xiàn)今臨床由于干細(xì)胞來(lái)源、分離、移植方案等過(guò)程中缺乏安全性和統(tǒng)一性，致使干細(xì)胞治療POF的研究?jī)H限于臨床前研究，仍需要進(jìn)行臨床研究。

1.5 其他防治方法

其他防治化療性POF的方法包括褪黑素(melatonin，MT)與納米膠囊技術(shù)。MT是一種胺類激素，具有多重生理功能，包括抗腫瘤、調(diào)節(jié)生物節(jié)律、抗氧化，主要由哺乳動(dòng)物的松果體分泌。楚琪等[17]指出，MT的抗氧化作用對(duì)化療引起的卵巢損傷具有預(yù)防作用。范藝輝等[18]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MT治療能預(yù)防順鉑導(dǎo)致的小鼠體內(nèi)原始卵泡過(guò)度激活，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制磷脂酰肌苷3激酶/蛋白激酶B/叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子O亞族3a(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/forkhead box O3a,PI3K/Akt/FOXO3a)通路實(shí)現(xiàn)的，以減少對(duì)原始卵泡的損傷。李珺瑋[19]在性成熟SD大鼠凍存卵巢組織自體異位移植過(guò)程中給予MT，發(fā)現(xiàn)MT可通過(guò)抗氧化損傷和促進(jìn)卵泡發(fā)育等方面影響移植卵巢的功能。但是MT對(duì)化療性POF僅限于非臨床階段，仍需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)，納米膠囊的安全性、合成復(fù)雜性及藥效等問(wèn)題仍需探索。

2 中醫(yī)防治研究進(jìn)展

2.1 POF病因病機(jī)、證型分類

中國(guó)古代醫(yī)學(xué)典籍中并未出現(xiàn)“卵巢早衰”相關(guān)病名，但根據(jù)其月經(jīng)周期異常、月經(jīng)量異常、生育能力減弱、圍絕經(jīng)期綜合征等表現(xiàn)，將其與古籍中相關(guān)癥狀進(jìn)行匹配，發(fā)現(xiàn)可將其歸于“閉經(jīng)”“不孕”“月經(jīng)過(guò)少”“血枯”“經(jīng)水早斷”等范疇，雖與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)知存在一定差異，但該病總體表現(xiàn)仍以腎虛為主[20，21]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎為先天之本，藏精，主生長(zhǎng)發(fā)育生殖?！端貑?wèn)·上古天真論篇》曰：“二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子……天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也?！鄙鲜龉偶赋?，卵巢及其中的卵泡屬于癸水，且為腎所主，并從生理角度闡述了腎與月經(jīng)、沖任二脈與月經(jīng)間的關(guān)系。《傅青主女科》明確記載“經(jīng)水出諸腎”，認(rèn)為腎臟與月經(jīng)關(guān)系密切。

中醫(yī)對(duì)卵巢早衰認(rèn)識(shí)相對(duì)較晚，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》相關(guān)理論，再將其與現(xiàn)代女性內(nèi)分泌系統(tǒng)認(rèn)識(shí)相結(jié)合，逐漸形成中醫(yī)學(xué)“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸概念。朱玲等[22]認(rèn)為，POF病機(jī)本質(zhì)為腎精虧虛、天癸匱竭、沖任疲憊。尤昭玲[23]則指出其主要表現(xiàn)為脾腎兩虛、陰血虧虛。張玉珍[24]則認(rèn)為其本質(zhì)是腎脾虧虛、肝郁血瘀。現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)POF病機(jī)認(rèn)識(shí)存在差異，但總體上仍認(rèn)為腎虛是其本質(zhì)，受累部位也是肝脾腎三臟?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者還對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，周麗麗[25]對(duì)30名POF確診患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其主要臨床證型為腎虛型、脾虛肝郁型、陰虛型；董曉蕾等[26]則對(duì)112名患者進(jìn)行研究，指出其常見(jiàn)證候?yàn)槟I虛型、氣血虧虛型、肝郁氣滯型及腎陰虛型；滕秀香等[27]則是通過(guò)對(duì)已發(fā)表文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，綜合各家研究得出該疾病常見(jiàn)證型分布依次為肝腎陰虛、肝郁腎虛、脾腎陽(yáng)虛。經(jīng)以上證型研究可得出，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對(duì)POF認(rèn)知側(cè)重點(diǎn)雖有不同，但總體病機(jī)仍以腎虛為主。

2.2 中醫(yī)對(duì)化療后病因病機(jī)及化療導(dǎo)致卵巢損傷的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)將化療藥物致病歸于熱毒之邪，該藥物在祛除病灶的同時(shí)損傷人體氣血，認(rèn)為熱毒之邪煎灼津液，傷陰耗氣，致使臟腑功能失調(diào)，進(jìn)而出現(xiàn)氣血(陰)兩虛之證?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，化療前證候多為實(shí)證，部分出現(xiàn)虛實(shí)夾雜之象，而化療后則多為虛證，且以氣陰兩虛、氣虛痰濕型為主[28]。

“腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸”中，“腎”藏精，主生殖發(fā)育，可以認(rèn)為是性腺軸在大腦皮層控制下產(chǎn)生的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能；“天癸”相當(dāng)于下丘腦和垂體分泌的促性腺釋放激素和促性腺激素，是與生殖相關(guān)的內(nèi)分泌物質(zhì)；“沖任”可認(rèn)為是性腺卵巢以及卵巢所產(chǎn)生的卵細(xì)胞和性激素[29]。腎是元?dú)庵?、先天之本，主藏精氣，為生長(zhǎng)發(fā)育及生殖的根本，腎的功能失調(diào)而引起“腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸”功能紊亂，腎陰陽(yáng)失衡從根本上使性腺軸失調(diào)，從而導(dǎo)致POF的發(fā)生發(fā)展?；熕翽OF屬于中醫(yī)學(xué)“閉經(jīng)”“月經(jīng)失調(diào)”“不孕”范疇，化療后身體氣陰兩傷，出現(xiàn)低熱、手足心熱、頭暈耳鳴、乏力、腰膝酸軟、盜汗、口渴、大便干結(jié)、舌質(zhì)紅、苔薄白、脈細(xì)數(shù)?；熕碌腜OF本質(zhì)是由內(nèi)而散熱毒之邪，患者以肝腎陰虛特別是腎陰不足為主，因此中醫(yī)對(duì)化療導(dǎo)致的POF治療需從調(diào)補(bǔ)腎陰入手，補(bǔ)腎為主，輔以疏肝解郁、益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎，方能取得較好的臨床治療效果。

2.3 中醫(yī)辨證治療

2.3.1 補(bǔ)腎陰及腎陽(yáng) 郭軍鵬等[30]研究證實(shí)，滋陰補(bǔ)腎法使卵巢早衰大鼠腎上腺和卵巢臟器系數(shù)略有上升，同時(shí)對(duì)其血清性激素水平也有一定調(diào)節(jié)作用，證實(shí)該藥物對(duì)卵巢早衰有一定治療作用。秦佳佳等[31]以連續(xù)腹腔注射CTX 14 d的方法建立大鼠POF模型，隨機(jī)分為模型組、補(bǔ)腎陰(六味地黃丸)組、補(bǔ)腎陽(yáng)(金匱腎氣丸)組，并以青年大鼠作為空白組，連續(xù)灌胃給藥28 d后觀察卵巢形態(tài)學(xué)變化，并計(jì)數(shù)各級(jí)卵泡及黃體數(shù)目，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)外周血E2、FSH和抗卵巢抗體(antiovarian antibodise，AoAb)水平。結(jié)果顯示，POF大鼠卵巢內(nèi)各級(jí)卵泡及黃體數(shù)目減少，外周血E2下降，F(xiàn)SH、AoAb升高。補(bǔ)腎陰組與補(bǔ)腎陽(yáng)組各級(jí)卵泡及黃體數(shù)增加，E2水平提高，F(xiàn)SH和AoAb水平降低，尤以補(bǔ)腎陰組作用顯著，說(shuō)明補(bǔ)腎方藥能減輕化療導(dǎo)致的卵巢功能損害，尤以補(bǔ)腎陰中藥效果更佳。

2.3.2 補(bǔ)腎活血 胡立娟等[32]研究指出，使用補(bǔ)腎活血方治療免疫性卵巢早衰小鼠能有效改善其卵巢功能，其改善原因可能與上調(diào)粒細(xì)胞P13K、AKT、B淋巴細(xì)胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl2)蛋白有關(guān)。劉慧萍等[33]研究則認(rèn)為，補(bǔ)腎活血方通過(guò)上調(diào)顆粒細(xì)胞中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor，TGF-β1)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子βⅡ型受體(transforming growth factor-beta receptor II，TGF-βRⅡ)及SMAD同源物 (SMAD Family Member,Smad)2/3的表達(dá)，進(jìn)而改善免疫性小鼠卵巢功能早衰。張韞玉等[34]研究則對(duì)免疫性卵巢早衰小鼠使用補(bǔ)腎活血方后性激素水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)用藥后小鼠性激素水平變化明顯，側(cè)面證實(shí)該藥物可在一定程度上改善小鼠體內(nèi)性激素水平。

2.3.3 針灸治療 針灸治療POF主要根據(jù)證型和癥狀選擇腧穴，常用腧穴有關(guān)元、三陰交、腎俞、子宮、脾俞、肝俞、中極、足三里、太溪、氣海等共計(jì)28個(gè)穴位。其中三陰交為足三陰經(jīng)絡(luò)的交匯腧穴，三條經(jīng)絡(luò)中的氣血交匯于此，故針刺此穴可將足三陰經(jīng)絡(luò)氣血重組再分流，治療女子月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)；足三里為人體保健要穴，可治療月經(jīng)量少、皮膚松弛粗糙；太溪穴為補(bǔ)腎大穴，可治療腰酸腿冷，周身乏力。伍笑敏等[35]研究發(fā)現(xiàn)，采用調(diào)補(bǔ)沖任針灸法治療POF，卵巢體積、竇卵泡數(shù)和竇卵泡直徑等卵巢功能指標(biāo)，卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及性激素水平均有改善，表明調(diào)補(bǔ)沖任針灸法治療POF療效確切，可顯著改善患者卵巢功能，促進(jìn)內(nèi)分泌系統(tǒng)趨于穩(wěn)定平衡。魏冬梅等[36]采用益坤調(diào)經(jīng)湯結(jié)合溫針灸治療POF的研究中，對(duì)照組在HRT基礎(chǔ)上加用溫針灸進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益坤調(diào)經(jīng)湯治療，結(jié)果顯示觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組卵巢動(dòng)脈血流狀態(tài)、性激素水平改善優(yōu)于對(duì)照組，表明針?biāo)幉⒂弥委烶OF療效顯著，不但發(fā)揮了中藥的功效，而且突出了溫針灸溫經(jīng)通絡(luò)的作用，值得臨床推廣。但目前有關(guān)針灸治療POF大多是在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行，所以上述研究只能說(shuō)明針灸是輔助治療的有效方法。另1項(xiàng)Meta分析顯示，單獨(dú)針灸治療POF在提高有效率及改善性激素水平方面療效顯著，不良反應(yīng)少，但鑒于納入的研究樣本量少，仍需進(jìn)一步驗(yàn)證[37]。

2.3.4 中藥內(nèi)服與外治相結(jié)合 陳軍等[38]研究將補(bǔ)腎疏肝中藥與穴位埋線相結(jié)合治療卵巢早衰，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療比單純西藥和單純中藥治療臨床效果更佳，因穴位埋線作為針灸衍生的1項(xiàng)治療方式，其刺激時(shí)間更長(zhǎng)，患者依從性相對(duì)較好，將其與內(nèi)服中藥聯(lián)合使用，可在促進(jìn)藥物吸收的同時(shí)延長(zhǎng)其治療時(shí)間，提高藥物治療效果。余小喬等[39]研究結(jié)果顯示，針?biāo)幗Y(jié)合改善性激素水平的效果顯著，不僅能改善其高促性腺激素狀態(tài)，還對(duì)卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟均有不同程度促進(jìn)作用，同時(shí)抑制卵泡過(guò)度閉鎖，對(duì)卵巢儲(chǔ)備能力提高具有較好的促進(jìn)作用。針?biāo)幗Y(jié)合的治療方案是對(duì)POF病理因素的綜合治療手段，但其并非單純的累加，而是通過(guò)兩者間相互輔助、相互加強(qiáng)，進(jìn)而提高其臨床治療效果。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

近年來(lái)，有關(guān)中藥聯(lián)合西醫(yī)方法治療化療性POF的研究日漸增多。秦佳佳等[40]采用補(bǔ)腎養(yǎng)陰法聯(lián)合BMSCs移植治療POF大鼠的實(shí)驗(yàn)研究顯示，聯(lián)合治療可有效改善性激素水平，抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，且效果優(yōu)于單用BMSCs移植治療。楊華娣等[41]采用金匱溫經(jīng)湯聯(lián)合芬嗎通(雌孕激素合劑)治療化療源性POF的臨床研究顯示，聯(lián)合治療的臨床療效優(yōu)于單用芬嗎通。吳倩等[42]研究發(fā)現(xiàn)，左歸丸聯(lián)合干細(xì)胞能有效改善卵巢早衰小鼠卵巢功能損害，同時(shí)調(diào)節(jié)其體內(nèi)性激素水平，有效抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡。嚴(yán)青等[43]研究結(jié)果顯示微囊化細(xì)胞移植后小鼠體內(nèi)性激素水平明顯改善，且具有較好生物相容性；同時(shí)還對(duì)單純移植和不同濃度補(bǔ)腎活血方治療小鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)中藥灌胃后小鼠血清性激素改善水平更明顯，證實(shí)補(bǔ)腎活血方聯(lián)合微囊化細(xì)胞移植技術(shù)對(duì)去卵巢大鼠的內(nèi)分泌激素狀態(tài)改善較好，聯(lián)合后能更好地調(diào)節(jié)卵巢儲(chǔ)備功能，同時(shí)改善因卵巢早衰導(dǎo)致的低雌性激素狀態(tài)。

4 總結(jié)與展望

近年來(lái)惡性腫瘤的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，化療在臨床治療中也越來(lái)越受到重視，化療藥物的研發(fā)及方案的革新對(duì)延長(zhǎng)患者生存期意義重大，但是化療對(duì)年輕女性患者造成的POF也不容忽視。本研究通過(guò)對(duì)近幾年治療POF的中西醫(yī)方法進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)在治療POF上有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，單純的西藥治療僅針對(duì)微觀個(gè)體，而傳統(tǒng)中藥治療也僅從一個(gè)宏觀到另一個(gè)宏觀。現(xiàn)代醫(yī)家們不斷尋求中西醫(yī)的融合，通過(guò)發(fā)揮西醫(yī)辨病定位的優(yōu)勢(shì)，再將其與中醫(yī)辨證論治進(jìn)行集合，以彌補(bǔ)其對(duì)癥治療的不足之處，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療最優(yōu)化。隨著中西醫(yī)對(duì)POF治療研究成果不斷涌現(xiàn)，多項(xiàng)臨床研究證實(shí)中西醫(yī)聯(lián)合治療應(yīng)用效果更好。后期臨床研究應(yīng)集中西之長(zhǎng)，不斷驗(yàn)證并完善中西醫(yī)治療理論體系，為人類健康做出更大的貢獻(xiàn)?，F(xiàn)階段，臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者自身情況選擇合適的醫(yī)療方案，在延長(zhǎng)生存期的同時(shí)應(yīng)采用多種治療手段結(jié)合，降低化療的毒副作用，提高患者的生存質(zhì)量?；熀驪OF可導(dǎo)致女性不孕不育，而POF的早期發(fā)生發(fā)展沒(méi)有明顯的癥狀，往往在診斷時(shí)已發(fā)展為最后階段。深入探討POF病因的多樣性和遺傳異質(zhì)性與中西醫(yī)治療的相關(guān)作用機(jī)制，將對(duì)早期干預(yù)POF具有重要意義。