蒙藥方劑配伍研究概況

吉小平 阿麗沙 于紅珍 李慧芳 巴根那 付明海

內(nèi)蒙古民族大學蒙醫(yī)藥學院，內(nèi)蒙古 通遼 028000

蒙藥方劑配伍是在蒙醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的指導下，對病因進行分析，初步?jīng)Q定治療方法的前提下，根據(jù)方劑配伍規(guī)律配制一定臨床療效的處方。蒙藥方劑配伍規(guī)律是以蒙醫(yī)藥基礎(chǔ)理論為指導，根據(jù)君臣佐使原則和“味”“消化味”“功效”三條配伍基本規(guī)律，以提高療效，調(diào)整藥物偏性，減少或抑制毒性，協(xié)同作用為目的將兩味或兩味以上的單味藥材有序、有理、有效的組合使用[1]。正如大戟、烏頭、天南星等許多蒙藥，藥性峻猛，對機體有副作用或有毒性，尤其是活性成分與毒性成分為同一類成分的一些藥物，其因安全性較低而不乏中毒甚至死亡者。但是，如果將這些有毒且有效藥物與一些其他蒙藥配伍后，產(chǎn)生相互作用而使其原有毒性減少甚至消除，成為專治某些疑難雜癥的方劑。蒙藥方劑配伍絕不是單純的藥物疊加，而是存在一定的配伍規(guī)律以及嚴格的配伍原則，是歷代醫(yī)家多年的臨床總結(jié)也是智慧的凝聚[2-3]。配伍是單味藥之間的有效組合，每味單藥具有復雜的化學成分，因此多味藥物組合使用使蒙藥復方制劑具有多成分、多途徑、多靶點等特點[4-5]。

1 傳統(tǒng)蒙藥方劑配伍原則及配伍規(guī)律

蒙醫(yī)藥學基礎(chǔ)理論認為人體由赫依、協(xié)日、巴達干等三根組成。通過管理三根平衡，綜合調(diào)節(jié)人體內(nèi)“三瀉 ”(大便、小便、汗水)和“七素”(食物營養(yǎng)精髓、血液、肉、脂肪、骨、骨髓、精)的整體動態(tài)變化。蒙醫(yī)理論認為，三根動態(tài)平衡一旦被破壞，人體正常生理功能將受到影響，從而引起“六基癥”(赫依、協(xié)日、巴達干、血、協(xié)日烏素、蟲)的產(chǎn)生[6]。蒙藥是指在蒙醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導下，治療“三根”失調(diào)引起的各類疾病的藥材統(tǒng)稱，具有“溫寒兩力”“消化三力”“基礎(chǔ)六味”“八種藥性”和“十七種功效”等性質(zhì)[7]。基于以上蒙醫(yī)藥學基本理論，蒙藥方劑配伍以君、臣、佐、使為配伍原則，以味、效、消化味等三因素指導組方和配伍，結(jié)合臨床癥候和病因，使蒙藥方劑發(fā)揮最大復合藥效[7]。

在君臣佐使配伍原則中，君藥是指針對病癥及病癥部位起主要治療作用的藥物；臣藥主要是輔助君藥治療主癥，增強君藥療效，且同時對其他癥狀具有一定作用的藥物；佐藥輔助君藥，治療伴隨癥狀的藥物。使藥是指在君藥和臣藥當中除了具有“橋梁”作用之外，在方劑配伍中具有協(xié)調(diào)作用的藥物[7]。例如，清熱、保肝蒙藥方劑地格達-4味湯中以具有清“希拉”、保肝作用的肋柱花為君藥；以具有清熱作用的胡黃連為臣藥輔助君藥增強其療效；梔子和瞿麥為佐藥和使藥，具有協(xié)助和調(diào)和作用[8]。蒙藥方劑中組成成分的配比調(diào)整是由病情的輕重及特性而定。一般規(guī)定為：治療病情較輕，無嚴重反應的輕病時，君藥、臣藥的種類較少，使藥的種類相對較多，亦或者君藥、臣藥各一味制成。一般為2～8味藥組成；治療病情中等，反應明顯的中病時，君藥、臣藥的種類較少，佐藥及使藥的種類相對較多。一般為8～16味藥組成；治療病情嚴重，反應劇烈的重病時，君藥、臣藥的種類增多，佐藥及使藥的種類依次增多。一般為16～20味藥組成；個別作用較好，有獨特性的蒙藥方劑為多至20～40味藥組成[1,9]。

此外，“味”“效”“消化味”配伍規(guī)律是蒙藥方劑配伍獨有的理論，主要根據(jù)蒙藥基礎(chǔ)六味(甘、酸、咸、苦、辛、澀)、8種本質(zhì)性能(如重、膩、寒、鈍、輕、糙、熱、銳)及4種消化味(甘、酸、苦、辛)理論所指導的一種配伍規(guī)律。不論何種藥物的基礎(chǔ)味、功效、消化味按配伍規(guī)律組方，都對病癥有最佳療效，若未按味、功效、消化味配伍規(guī)律組方，那么功效對消化味，消化味對基礎(chǔ)味依次產(chǎn)生影響，因而其隨味功效就發(fā)揮不了最佳功效。一副方劑中或許各單藥的味相互阻礙，但消化味可相互輔助，隨味功效相互阻礙，但本質(zhì)功效可相互輔助。因此方劑，尤其口服方劑應著重“味”“功效”“消化味”等3種配伍規(guī)律組方[10]。

2 蒙藥方劑配伍的現(xiàn)代研究

2.1 化學成分研究 蒙藥方劑中治療疾病的成分是其有效物質(zhì)基礎(chǔ)。蒙藥方劑具多組分及多成分的特點，因此使蒙藥方劑的化學成分變的極其復雜。在大量的方劑化學成分研究中發(fā)現(xiàn)，多味藥物的聯(lián)合作用使得配伍前后的化學成分大不相同。如：由于多種成分的存在可能復合成新的化合物，或某些成分的含量發(fā)生變化，或降低或消除了某些成分的毒、副性，或在煎煮等制備過程中使得某些成分分解或破壞等[11]。如：白鳳等[12]在蒙藥復方協(xié)日嘎-4 體內(nèi)外化學成分分析中發(fā)現(xiàn),方劑中的化學成分不是單味藥化學成分的疊加,且配伍在薄層掃描中出現(xiàn)新峰,證明可能通過多味藥配伍有新生代謝產(chǎn)物生成。許良等[13]采用不同溶劑對森登-4湯進行萃取，并對萃取物的抗炎鎮(zhèn)痛藥效進行比較，發(fā)現(xiàn)其乙酸乙酯萃取物具有顯著的抗炎作用及鎮(zhèn)痛作用。對森登-4湯乙酸酯部位進一步研究，發(fā)現(xiàn)有1 個化合物為在森登-4湯的4 味藥材中未見到的新化合物，目前判斷是在藥物浸泡煎煮過程當中形成的新化合物，而且有可能是該方藥效物質(zhì)。許海杰等[14]在肉豆蔻-5中得到8個單體化合物，其中5個為首次從該方分離出來，且其中的土木香內(nèi)酯、異土木香內(nèi)酯、木香烯內(nèi)酯為該方重要的效活性成分。黃玲玲等[15]使用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)研究蒙藥“三子湯”揮發(fā)油化學成分，最終鑒定了揮發(fā)油27個化合物成分，為該方揮發(fā)油成分的研究提供依據(jù)。以上看出對蒙藥方劑化學成分的研究，從根本上闡明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，揭示方劑配伍規(guī)律的科學內(nèi)涵。

2.2 藥代動力學研究 蒙藥方劑的藥代動力學是定量分析單味藥、組合藥在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等的變化，進一步探索血藥濃度變化規(guī)律的研究[16]。金剛等[17]對蒙藥地格達-4味湯藥代動力學研究中發(fā)現(xiàn)，與其他藥對組相比，地格達-4味湯組與肋柱花胡黃連藥對組的血藥濃度明顯較高，地格達-4味湯血組的Cmax、T1/2、Vd都高于其他藥對組。進一步明確地格達-4味湯配伍的科學性可行性和合理性。肖云峰等[18]在配伍牦牛心臟和家豬心臟時蒙藥八味沉香散中丁香酚藥代動力學對比研究中，發(fā)現(xiàn)配伍牦牛心臟比配伍家豬心臟的藥代動力學參數(shù)更利于臨床治療。趙洪超等[19]在森登-4提取物中總黃酮對風濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠和正常大鼠的體內(nèi)藥代動力學過程研究比較，發(fā)現(xiàn)風濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠對森登-4提取物總黃酮的代謝速率和發(fā)揮藥效時間更快更久，該發(fā)現(xiàn)對森登-4治療風濕性關(guān)節(jié)炎有效成分的研究提供了科學依據(jù)。隨著藥代動力學研究技術(shù)不斷成熟，在新藥初步篩選、方劑配伍規(guī)律研究及指導臨床合理用藥等方面成為重要方法。

2.3 血清藥物化學研究 蒙藥血清藥物化學實驗研究是以含藥血清為實驗樣品，使用藥物化學方法研究方劑進入體內(nèi)之后的變化過程以及從含藥血清中分離、分析、鑒定所含移行成分，對移行成分和藥物療效的相關(guān)性進行分析，從而確定藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)[20-23]。在蒙藥方劑配伍規(guī)律的研究中，血清藥物化學方法可確定藥物的活性成分，在一定程度上揭示方劑中君臣佐使藥配伍的可行性和科學性。巴根那等[24]對急性肝損傷大鼠給蒙藥地格達-4味湯的水提物，并對給藥后的血清中移行成分進行分析，結(jié)果檢測到9個移行成分，其中4個為該方原型成分，5個為代謝產(chǎn)物。信莎莎等[25]將蒙藥述達格-4及其各單味藥灌胃大鼠之后檢測含藥血清，并比較該方體外化學成分及體內(nèi)吸收入血成分。發(fā)現(xiàn)該方劑灌胃給藥后17個成分為體外成分直接入血，另外6個成分初步判斷為新產(chǎn)物，且認為這23個入血成為分述達格-4的有效成分。趙海龍等[26]對蒙藥協(xié)日嘎-4中總酚酸成分在大鼠血清中的含量進行檢測，建立了三氯化鐵-鐵氰化鉀溶液顯色總酚酸成分的紫外可見分光光度法，為之后協(xié)日嘎-4藥效活性成分的研究提供方法。張?zhí)烀鞯萚27]使用紫外可見分光光度法對前列腺炎癥模型大鼠和正常大鼠血清中協(xié)日嘎-4的生物堿成分含量進行檢測，并確定了該方中生物堿成分有調(diào)節(jié)非細菌性前列腺炎大鼠的作用。

2.4 拆方研究 蒙藥方劑的拆方研究是將多味方劑，根據(jù)君臣佐使配伍規(guī)律、藥物功效、性味或其他分類方法拆分成多個分組，分析主要藥效的藥物，進而探索蒙藥配伍規(guī)律，為臨床用藥提供依據(jù),目前在方劑配伍規(guī)律研究中是一種常用的方法[28-29]。例如孟和達來等[8]將拆分的地格達-4味湯的四味單藥灌胃給急性肝損傷大鼠模型，分析四味單藥的君、臣、佐、使分配，實驗結(jié)果認為君藥為肋柱花、臣藥為梔子、使藥為瞿麥，其中胡黃連為臣藥或佐藥。包明蘭等[30]通過將地格達-4味湯拆方成單味藥、藥對及全方，追蹤梔子苷在急性肝損傷大鼠體內(nèi)的變化，梔子苷為入血指標性成分，發(fā)現(xiàn)梔子與肋柱花藥對相應時間點血中梔子苷含量均高于單味梔子和全方。許良[31]對森登-4 湯進行拆方研究，闡明其配伍規(guī)律，進一步確認森登-4 味湯中的君藥為文冠木、臣藥為川楝子、佐藥和使藥分別為梔子和柯子，并研究確定了槲皮素、梔子苷和沒食子酸等 15 種化學成分為該方劑的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。任蕾等[32]采用 FTIR技術(shù)將葛根芩連湯拆方成葛根黃芩藥對，葛根黃連藥對，葛根甘草藥對及葛根黃連黃芪組等6個新配伍，研究全方及拆方后的配伍的藥物活性成分的變化，探索該方君臣佐使配伍規(guī)律和相互作用。FTIR紅外光譜圖顯示全方時峰最多最強，這也證實了該方配伍的合理性和有效性。

3 蒙藥方劑配伍研究中存在的問題

目前，蒙藥方劑配伍現(xiàn)代研究處于初級階段，主要圍繞各單味藥組分體內(nèi)外化學成分、代謝過程等開展配伍研究。常用的蒙藥方劑配伍研究方法具有一定代表性，但同時存在一些不足。例如，在化學成分的研究中因天然藥物的產(chǎn)地、種植方式、種植條件、采收季節(jié)、用藥部位不同，并且由于化學成分不能直接代表方劑在體內(nèi)的藥效物質(zhì)，只是從體外成分變化角度來研究的話很難證明配伍藥物之間關(guān)系。血清藥物化學方法中實驗動物的種屬、年齡、性別、所在環(huán)境、給藥方式、給藥濃度、采血方式、離心過程的不同實驗結(jié)果也會有一定的偏差。此外，蒙藥方劑配伍具有鮮明的理論基礎(chǔ)，如“味”“效”“消化味”為基礎(chǔ)的蒙藥特色配伍理論。但在現(xiàn)代研究中很少能夠涉及該三因素對方劑配伍的影響，也就不可避免地出現(xiàn)實驗結(jié)果無法用蒙醫(yī)藥理論來闡釋方劑配伍原則。因此，有效結(jié)合各種現(xiàn)代研究技術(shù)手段和蒙藥方劑配伍理論，是目前蒙藥方劑配伍研究中亟待解決的問題。

4 小結(jié)

綜上，蒙藥方劑是遵循“君、臣、佐、使理論”和“味、效、消化味理論”，根據(jù)辨證論治規(guī)律發(fā)揮最大藥效的處方，是蒙醫(yī)臨床治病的基礎(chǔ)。蒙藥方劑配伍研究主要圍繞組分體內(nèi)外化學成分分析，藥代動力學分析以及拆方前后化學、藥理學評價研究等，但其缺乏蒙藥方劑配伍理論闡釋及配伍作用模式分析。因此，在特色蒙藥方劑配伍理論的指導下，結(jié)合現(xiàn)代科學技術(shù)手段，開展多層次、多水平的蒙藥復雜組效關(guān)系，并運用現(xiàn)代組學技術(shù)和藥物信息學技術(shù)揭示蒙藥方劑配伍作用機制，創(chuàng)建蒙藥方劑配伍優(yōu)化設(shè)計理論，為蒙醫(yī)臨床組方用藥提供更多現(xiàn)代科學依據(jù)，為創(chuàng)制蒙藥創(chuàng)新藥物奠定堅實基礎(chǔ)。