• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征研究進(jìn)展

    2021-03-28 16:22:09雷亞茹RichardDavid
    傳染病信息 2021年4期
    關(guān)鍵詞:兒童系統(tǒng)研究

    張 莉,雷亞茹,石 瑜,Richard David

    2019年12月至今,由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒-2(severe acute respiratory syndromeassociated coronavirus,SARS-CoV-2)引起的2019新型冠狀病毒?。╟oronavirus disease 2019,COVID-19)在全球范圍內(nèi)迅速蔓延,至今已有超過1億6千萬確診病例,330多萬死亡病例[1],兒童占確診病例的1.7%[2]。最初的流行病學(xué)資料顯示,與成人相比,兒童感染率低、病情輕、病死率低、重癥病例報(bào)道很少[3-5]。但自2020年4月以來,歐洲和北美等COVID-19高流行地區(qū)相繼報(bào)道了多例以發(fā)熱、消化道癥狀、心臟損害、休克等多器官損傷以及高炎癥指標(biāo)為主要特征的兒童重癥病例[6-8],這些病例與其他綜合征如川崎?。↘awasaki disease,KD)、KD休克綜合征和中毒性休克綜合征具有相似的臨床特征,多數(shù)病情嚴(yán)重,其中大部分SARS-CoV-2核酸檢測呈陽性。2020年5月WHO將這種與COVID-19相關(guān)的兒童多系統(tǒng)炎癥表現(xiàn)命名為兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(multisystem inflammatory syndrome in children,MIS-C)。本文對(duì)MIS-C的定義及流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診療特點(diǎn)及預(yù)后進(jìn)行綜述,以助于兒科醫(yī)生提高對(duì)MIS-C的認(rèn)識(shí)。

    1 定義及流行病學(xué)

    2020年5月,英國公共衛(wèi)生部首次公布了MIS-C的初步定義,英國皇家兒科和兒童健康學(xué)院(The Royal College of Paediatrics and Child Health,RCPCH)將這種急性疾病稱為兒童炎癥多系統(tǒng)綜合征(pediatric inflammatory multisystem syndrome,PIMS)或與COVID-19暫時(shí)相關(guān)的PIMS。意大利、美國、西班牙、法國等其他國家也相繼報(bào)告了類似病例,美國CDC和WHO隨后公布了對(duì)這種疾病的不同定義,將其命名為MIS-C,其國際定義仍在不斷更新中。

    目前,尚無年齡<18歲人群MIS-C發(fā)病率的全球確切數(shù)據(jù)。Dufort等[9]報(bào)道美國紐約州2020年3—5月在年齡<21歲的人群中SARSCoV-2感染率為3.22‰,MIS-C發(fā)病率為0.02‰,MIS-C患者占SARS-CoV-2感染人群的0.6%,與Jain等[10]的研究報(bào)道一致。MIS-C主要發(fā)生在COVID-19大流行高峰后的2~6周,中位住院時(shí)間為6~8 d[9,11-14]。MIS-C患兒的中位年齡為8歲[10-12,15];男女比例接近;呈現(xiàn)一定的種族傾向性,非裔和拉美裔占比最大;既往無基礎(chǔ)疾病[11-12,14,16]。美國CDC報(bào)道了一項(xiàng)納入570例MIS-C患兒的研究,其中西班牙裔或拉美裔占40.5%,非西班牙裔黑人占33.1%,非西班牙裔白人占13.2%[12]。MIS-C在亞洲地區(qū)少有報(bào)道。Abrams等[15]報(bào)道60%的MIS-C患兒須要入住ICU,其中67%的MIS-C患兒住院當(dāng)天轉(zhuǎn)入ICU,33% MIS-C患兒入院1 d后轉(zhuǎn)入ICU。截至2021年5月,美國CDC統(tǒng)計(jì)MIS-C確診病例數(shù)為3742例,其中35例死亡。多項(xiàng)研究報(bào)告顯示MIS-C 病死率為 0.9% ~ 2.0%[11-12,15,17-19],而印度一項(xiàng)研究顯示MIS-C病死率為4.3%[10],均遠(yuǎn)高于COVID-19患兒0.08%的病死率[20]。

    2 發(fā)病機(jī)制

    MIS-C的發(fā)病機(jī)制尚未明確,研究普遍認(rèn)為可能是SARS-CoV-2感染及病毒復(fù)制導(dǎo)致的直接損傷,或繼發(fā)免疫失調(diào)引起的免疫性損傷,亦或是兩者協(xié)同導(dǎo)致機(jī)體的級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)[21]。在1例MIS-C死亡患兒的尸檢中發(fā)現(xiàn)大量SARS-CoV-2顆粒,支持病毒復(fù)制假說[22]。在美國26個(gè)州2020年3—5月及西班牙47家兒科重癥監(jiān)護(hù)中心2020年3—6月進(jìn)行的兩項(xiàng)研究均顯示MIS-C病例數(shù)與COVID-19流行有一定相關(guān)性,提示MIS-C可能是SARS-CoV-2感染后繼發(fā)的免疫失調(diào)所致[11,23]。

    Consiglio等[21]的研究顯示MIS-C的炎癥反應(yīng)與重癥COVID-19不同;在T細(xì)胞亞群、IL-17A和與動(dòng)脈損傷相關(guān)的生物標(biāo)志物方面亦與KD不同;腸、心肌和腦的多種自身抗體可能參與了MIS-C的發(fā)病機(jī)制。Gruber等[24]報(bào)告了MIS-C患兒體內(nèi)存在針對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、胃腸道細(xì)胞和免疫細(xì)胞的自身抗體。Weisberg等[25]的研究顯示MIS-C患兒主要產(chǎn)生針對(duì)SARS-CoV-2刺突蛋白而非核衣殼蛋白的IgG抗體,而COVID-19患兒對(duì)刺突蛋白和核衣殼蛋白均產(chǎn)生抗體。Cheng等[26]研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2刺突蛋白具有高親和力的T細(xì)胞受體β鏈結(jié)合位點(diǎn),能引起大規(guī)模的T細(xì)胞激活和增殖,產(chǎn)生大量促炎細(xì)胞因子,引起過度炎癥反應(yīng),導(dǎo)致多器官損傷,類似于現(xiàn)在在MIS-C中觀察到的情況。Carter等[27]發(fā)現(xiàn)在MIS-C患兒的發(fā)病急性期出現(xiàn)了中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的激活。中性粒細(xì)胞在免疫反應(yīng)中起著重要作用,其機(jī)制之一是形成中性粒細(xì)胞胞外陷阱網(wǎng)狀物(neutrophil extracellular traps,NETs),NETs參與廣泛炎癥反應(yīng),如敗血癥。病毒誘導(dǎo)的NETs以不可控的方式觸發(fā)炎癥和免疫反應(yīng),最終導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)[28],但尚未有研究報(bào)道它們參與誘發(fā)MIS-C。MIS-C患兒通常接受抗炎和免疫調(diào)節(jié)治療,預(yù)后良好,少有抗病毒藥物治療,也支持MIS-C是免疫反應(yīng)失調(diào)所致。最新研究表明SARS-CoV-2基因組序列可以整合到人類基因組中,可能會(huì)進(jìn)一步影響炎癥免疫反應(yīng)進(jìn)程[29]。

    3 臨床表現(xiàn)

    MIS-C是一種多系統(tǒng)受累的疾病,最常見的癥狀和體征包括:發(fā)熱、腹痛、腹瀉或嘔吐、皮疹、低血壓、結(jié)膜充血或結(jié)膜炎。多數(shù)患者(71%)累及≥4個(gè)系統(tǒng),最常見的是胃腸道系統(tǒng)(92%),心血管系統(tǒng)(80%),血液系統(tǒng)(76%),皮膚黏膜(74%)和呼吸系統(tǒng)(70%)[11],與Godfred-Cato[12]及Cattalini等[13]的研究結(jié)果一致。在MIS-C患兒中,90%發(fā)熱≥4 d,78%發(fā)熱≥5 d[11],35.4% ~ 65.2% 出現(xiàn)休克[10,12,14-16]。

    美國CDC使用潛在分類分析法將MIS-C患者分為3類:第一類患者受累器官系統(tǒng)數(shù)量最多,有48.8%涉及≥6個(gè)器官系統(tǒng),最常受影響的是心血管系統(tǒng)(100%)和胃腸道系統(tǒng)(97.5%);第二類患者中有76.3%為呼吸系統(tǒng)受累,這些患者更可能出現(xiàn)咳嗽、呼吸急促、肺炎和急性呼吸窘迫綜合征,病死率最高(5.3%);第三類患者皮疹和皮膚黏膜病變的發(fā)生率最高(62.6%/44.9%),更符合完全KD(6.6%)的診斷標(biāo)準(zhǔn),其基礎(chǔ)疾病患病率最低,多系統(tǒng)受累及嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率均低于前兩類患者[12]。

    4 診斷與鑒別診斷

    MIS-C與其他高炎癥綜合征(如KD、中毒性休克綜合征等)臨床表現(xiàn)顯著重疊,使得該病的診斷具有挑戰(zhàn)性[30]。MIS-C的初步診斷標(biāo)準(zhǔn)有3種,分別來自美國CDC、WHO和RCPCH。

    美國CDC標(biāo)準(zhǔn)[31]:①年齡<21歲,發(fā)熱(>38.0 ℃持續(xù)至少24 h),病情嚴(yán)重須要住院,炎癥指標(biāo)升高,多系統(tǒng)受累(≥2個(gè)系統(tǒng));②排除其他診斷;③實(shí)驗(yàn)室確診SARS-CoV-2感染(當(dāng)前或最近的RT-PCR、血清學(xué)或抗原檢測SARSCoV-2感染呈陽性)或在癥狀發(fā)作前4周內(nèi)有SARS-CoV-2接觸史。

    WHO標(biāo)準(zhǔn)[32]為年齡0~19歲,發(fā)熱≥3 d,外加以下任意2個(gè)癥狀:①皮疹或雙側(cè)非化膿性結(jié)膜炎或皮膚黏膜炎癥跡象(口、手、足);②低血壓或休克;③心肌功能障礙、心包炎、瓣膜炎或冠狀動(dòng)脈異常(超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果或肌鈣蛋白/N末端前腦鈉肽升高);④凝血異常(凝血酶原時(shí)間和部分凝血活酶時(shí)間延長、D-二聚體升高);⑤急性胃腸道疾病(腹瀉、嘔吐或腹痛)以及炎癥標(biāo)志物(ESR、CRP或降鈣素原)升高,感染證據(jù)(PCR、抗原或血清學(xué)呈陽性)或SARS-CoV-2接觸史。

    RCPCH標(biāo)準(zhǔn)[33]:①有持續(xù)發(fā)熱、炎癥(中性粒細(xì)胞增多、CRP升高和淋巴細(xì)胞減少)和單個(gè)或多器官功能障礙(休克、心臟、呼吸系統(tǒng)、腎、胃腸道或神經(jīng)紊亂)的兒童;②排除任何其他微生物感染原因,包括細(xì)菌性膿毒癥,葡萄球菌或鏈球菌休克綜合征,與心肌炎相關(guān)的感染(如腸病毒);③ SARS-CoV-2的PCR檢測結(jié)果可能呈陽性也可能呈陰性。

    KD多見于<5歲的兒童,中位年齡2歲,多為日本或東亞后裔,男性患兒較多。與KD相比,MIS-C患兒中位年齡為8歲,常見于非洲或西班牙裔,胃腸道癥狀和心臟受累(心肌功能障礙與休克)更多見,中性粒細(xì)胞,CRP,鐵蛋白,肌鈣蛋白和腦利鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平更高[34],但淋巴細(xì)胞和血小板水平較低[14]。兩者主要區(qū)別在于SARS-CoV-2檢測結(jié)果和 SARS-CoV-2 接觸史[14,35-36]。SARS-CoV-2 檢測呈陽性的患者(或暴露于SARS-CoV-2的個(gè)體)如果符合完全或不完全KD的診斷標(biāo)準(zhǔn),則診斷為MIS-C。隨著更多兒童暴露于SARS-CoV-2并發(fā)生血清轉(zhuǎn)化,將具有KD特征同時(shí)合并SARS-CoV-2抗體陽性的患者診斷為MIS-C還是KD將更加困難[37]。免疫表型(譜)可能有助于鑒別兩者[27,38],對(duì)MIS-C的最佳治療和預(yù)防措施具有重要意義。

    5 實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)表現(xiàn)

    MIS-C有明顯升高的炎癥標(biāo)志物,包括CRP、ESR、D-二聚體、降鈣素原等[11,30,39-40]。此外,肌鈣蛋白、BNP、 N末端前腦鈉肽(N-terminal pro B-type-BNP,NT-Pro-BNP)水平升高提示心臟功能受損[41]。Bautista-Rodriguez等[39]關(guān)于183例MIS-C患兒的研究顯示,患兒NT-Pro-BNP、肌鈣蛋白、D-二聚體、CRP和鐵蛋白水平均高于正常值,與美國[11]和西班牙[40]的研究結(jié)果一致,同時(shí)該研究發(fā)現(xiàn)患兒心電圖異常以缺血性改變、心律失常(主要為一級(jí)房室傳導(dǎo)阻滯)、復(fù)極異常最常見。超聲心動(dòng)圖異常主要包括:左室功能下降[42-43],冠狀動(dòng)脈異常(冠脈擴(kuò)張或動(dòng)脈瘤)[44-45],二尖瓣返流,心包積液[14,42]。Ahmed等[17]報(bào)道了581例MIS-C患兒超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果,54%結(jié)果異常,其中射血分?jǐn)?shù)異常占45%,合并動(dòng)脈瘤占8%。另一研究中的286例MIS-C患兒超聲心動(dòng)圖顯示射血分?jǐn)?shù)降低占34%,輕、中度二尖瓣反流占42%,輕、中度三尖瓣反流占6%,心包積液占28%[16]。Blum field等[46]研究發(fā)現(xiàn),MIS-C患兒最常見的胸部影像學(xué)表現(xiàn)為心臟擴(kuò)大、充血性心衰、心源性肺水腫和胸腔積液。

    6 治療與預(yù)后

    MIS-C是一種多系統(tǒng)受累的炎性綜合征,需要感染/傳染病科、風(fēng)濕病科、心臟科、血液科、ICU等多學(xué)科合作管理,根據(jù)疾病的進(jìn)展,采取快速且積極的治療方案。美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)發(fā)布了MIS-C的治療指南[47],建議將使用靜脈內(nèi)免疫球蛋白(intravenous immunogloblin,IVIG)和/或大劑量皮質(zhì)類固醇作為一線治療用藥。大約30%~80%的患兒對(duì)單獨(dú)使用IVIG無效,須要輔助免疫調(diào)節(jié)治療來控制炎癥[11,48-51]。其他治療方式包括第二劑IVIG、IL-1抑制劑(如Anakinra)、IL-6抑制劑(如托西珠單抗)、抗血小板藥物、抗凝藥物、血管活性藥物和英夫利昔[14,49,52-54]。

    經(jīng)過積極治療,大多數(shù)MIS-C患兒預(yù)后良好,病死率低[34]。截至2021年5月3日,美國CDC報(bào)告的3742例MIS-C患兒中有35例(0.9%)死亡[19]。Godfred-Cato等[12]報(bào)道了一項(xiàng)納入570例MIS-C患兒的研究,結(jié)果顯示92.5%患兒接受治療,其中80.5%患兒接受了IVIG治療,62.8%接受了類固醇治療,58.6%使用抗血小板藥物,44.2%使用抗凝藥物,41.9%使用血管活性藥物,中位住院時(shí)間為6 d,63.9%患者須要入住ICU,病死率為1.8%。多項(xiàng)研究顯示,9%~24%的MIS-C患兒存在冠狀動(dòng)脈異常,大多數(shù)表現(xiàn)為冠脈擴(kuò)張或動(dòng)脈瘤[49-51],因此,MIS-C患兒須要對(duì)心臟疾病密切隨訪。

    針對(duì)全球疫情流行狀況,目前最有效的方法是接種疫苗。2021年5月14日,美國CDC發(fā)布了一份臨時(shí)建議,支持在12~15歲青少年中接種首個(gè)批準(zhǔn)用于青少年的COVID-19 mRNA疫苗,但中國尚未批準(zhǔn)針對(duì)兒童安全有效的COVID-19疫苗接種,未來MIS-C的預(yù)防有賴于全球疫情防控和兒童COVID-19疫苗研發(fā)和應(yīng)用。

    猜你喜歡
    兒童系統(tǒng)研究
    Smartflower POP 一體式光伏系統(tǒng)
    FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
    遼代千人邑研究述論
    WJ-700無人機(jī)系統(tǒng)
    ZC系列無人機(jī)遙感系統(tǒng)
    北京測繪(2020年12期)2020-12-29 01:33:58
    視錯(cuò)覺在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
    科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
    EMA伺服控制系統(tǒng)研究
    連通與提升系統(tǒng)的最后一塊拼圖 Audiolab 傲立 M-DAC mini
    留守兒童
    雜文選刊(2016年7期)2016-08-02 08:39:56
    六一兒童
    午夜老司机福利剧场| 亚洲av二区三区四区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 秋霞在线观看毛片| 男男h啪啪无遮挡| 夫妻午夜视频| 日韩三级伦理在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲av中文av极速乱| 天天操日日干夜夜撸| 人体艺术视频欧美日本| 成人免费观看视频高清| 久久久久久久久久成人| kizo精华| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产乱人偷精品视频| 中文字幕亚洲精品专区| 婷婷成人精品国产| a级毛色黄片| 国内精品宾馆在线| 亚洲精品国产av成人精品| 久久精品久久精品一区二区三区| 啦啦啦啦在线视频资源| 青春草国产在线视频| 一本一本综合久久| 久久 成人 亚洲| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产男人的电影天堂91| 亚洲美女视频黄频| 日韩伦理黄色片| 国产一区二区在线观看日韩| 一区在线观看完整版| 免费人妻精品一区二区三区视频| 男女边摸边吃奶| 母亲3免费完整高清在线观看 | 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 日本午夜av视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| av网站免费在线观看视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 伊人亚洲综合成人网| 永久免费av网站大全| 日本黄大片高清| 久久人妻熟女aⅴ| 熟女电影av网| 大陆偷拍与自拍| 最近中文字幕2019免费版| 色网站视频免费| 国产成人精品在线电影| 亚洲中文av在线| 日韩,欧美,国产一区二区三区| av视频免费观看在线观看| 考比视频在线观看| 久久久精品免费免费高清| 精品视频人人做人人爽| 国产日韩欧美在线精品| 欧美97在线视频| 欧美97在线视频| av专区在线播放| 久久久精品免费免费高清| 国产精品国产av在线观看| 精品人妻在线不人妻| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 久久国内精品自在自线图片| 99久久综合免费| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产av国产精品国产| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产高清有码在线观看视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 18禁在线播放成人免费| 日韩强制内射视频| 18禁在线播放成人免费| 校园人妻丝袜中文字幕| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产综合精华液| 国产视频首页在线观看| 久久久久人妻精品一区果冻| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产高清有码在线观看视频| 久久99热这里只频精品6学生| 一级毛片电影观看| 日韩av免费高清视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚州av有码| 国产精品免费大片| 男女国产视频网站| 青春草亚洲视频在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 免费观看性生交大片5| av卡一久久| 性色avwww在线观看| av不卡在线播放| 热99国产精品久久久久久7| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久久久精品性色| 九色亚洲精品在线播放| 一级黄片播放器| 香蕉精品网在线| 亚洲图色成人| 夜夜爽夜夜爽视频| 秋霞伦理黄片| 伦精品一区二区三区| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产成人一区二区在线| 国产探花极品一区二区| 欧美最新免费一区二区三区| 国产色婷婷99| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 有码 亚洲区| 精品一区在线观看国产| 一级毛片电影观看| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲高清免费不卡视频| av不卡在线播放| 国产精品一二三区在线看| 成年av动漫网址| 国产日韩欧美在线精品| 少妇的逼水好多| 亚洲,欧美,日韩| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 日本av免费视频播放| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产精品人妻久久久影院| 国产片内射在线| 亚洲情色 制服丝袜| av卡一久久| 久久久久网色| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久精品国产a三级三级三级| 国产一区有黄有色的免费视频| 精品视频人人做人人爽| 亚洲国产精品999| 国产成人精品在线电影| 欧美精品一区二区大全| 日本与韩国留学比较| 亚洲国产av影院在线观看| 国产男女内射视频| 国产成人av激情在线播放 | 麻豆精品久久久久久蜜桃| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 涩涩av久久男人的天堂| 人妻一区二区av| 国产熟女欧美一区二区| 日韩人妻高清精品专区| 日韩中字成人| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 久久久精品94久久精品| 一二三四中文在线观看免费高清| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 综合色丁香网| 丝袜美足系列| 成年人午夜在线观看视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 成人二区视频| 在线观看人妻少妇| 午夜福利,免费看| 久久久久久久久久人人人人人人| 日韩av不卡免费在线播放| 日本色播在线视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 女性被躁到高潮视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 性高湖久久久久久久久免费观看| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲欧洲国产日韩| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 国内精品宾馆在线| 飞空精品影院首页| 国产免费又黄又爽又色| 久久久久久久久久成人| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 大香蕉久久成人网| 97超视频在线观看视频| 天堂8中文在线网| 99久久精品国产国产毛片| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产色爽女视频免费观看| 99国产精品免费福利视频| 三级国产精品欧美在线观看| 观看av在线不卡| xxx大片免费视频| 中文字幕av电影在线播放| 九色亚洲精品在线播放| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 国产精品久久久久久精品古装| 少妇精品久久久久久久| 久久久久国产网址| 母亲3免费完整高清在线观看 | 91在线精品国自产拍蜜月| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲图色成人| 亚洲人成网站在线观看播放| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 男人操女人黄网站| 亚洲欧洲日产国产| 好男人视频免费观看在线| 国产精品一二三区在线看| 一级爰片在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 永久网站在线| 婷婷色综合大香蕉| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久99热6这里只有精品| 黄色欧美视频在线观看| 久久狼人影院| 成人亚洲精品一区在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久ye,这里只有精品| 99久国产av精品国产电影| 久热久热在线精品观看| 午夜视频国产福利| 制服丝袜香蕉在线| 日本wwww免费看| 亚洲色图综合在线观看| 秋霞在线观看毛片| 欧美一级a爱片免费观看看| videosex国产| 大香蕉久久成人网| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲精品国产av蜜桃| 成人综合一区亚洲| 午夜福利,免费看| 精品国产露脸久久av麻豆| 五月伊人婷婷丁香| 国国产精品蜜臀av免费| 99九九在线精品视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| tube8黄色片| 欧美最新免费一区二区三区| 日本与韩国留学比较| 丰满乱子伦码专区| 一级毛片我不卡| 18禁观看日本| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲国产欧美在线一区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 欧美3d第一页| 国产午夜精品一二区理论片| 国产成人精品久久久久久| 亚洲伊人久久精品综合| 高清不卡的av网站| 欧美3d第一页| 午夜免费男女啪啪视频观看| 99国产综合亚洲精品| 久久久久精品久久久久真实原创| av一本久久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久精品国产a三级三级三级| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产精品久久久久久久电影| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 91在线精品国自产拍蜜月| 99热这里只有是精品在线观看| 18+在线观看网站| 日本-黄色视频高清免费观看| 日韩制服骚丝袜av| 久久精品久久精品一区二区三区| 99热这里只有是精品在线观看| 国产不卡av网站在线观看| 国产永久视频网站| 久久久国产一区二区| 春色校园在线视频观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 免费av不卡在线播放| 哪个播放器可以免费观看大片| 天堂8中文在线网| 成人二区视频| 国产毛片在线视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产男女内射视频| a 毛片基地| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产精品.久久久| 成人国产麻豆网| 久久 成人 亚洲| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | av天堂久久9| 久久人人爽人人片av| 国产精品人妻久久久久久| 久久久久久久久久久久大奶| 爱豆传媒免费全集在线观看| 99久久精品国产国产毛片| 国产色爽女视频免费观看| 欧美日韩综合久久久久久| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久 成人 亚洲| 日韩一区二区三区影片| 国产午夜精品一二区理论片| a级毛片在线看网站| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 22中文网久久字幕| 国产精品 国内视频| 老女人水多毛片| 伦精品一区二区三区| 日本av免费视频播放| 黑人猛操日本美女一级片| 一本久久精品| 婷婷色av中文字幕| 尾随美女入室| 亚洲天堂av无毛| 欧美性感艳星| 中文字幕亚洲精品专区| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 一区二区三区精品91| 曰老女人黄片| 国产av精品麻豆| 中文字幕av电影在线播放| 成人综合一区亚洲| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 高清毛片免费看| 亚洲av国产av综合av卡| 91久久精品国产一区二区成人| 婷婷成人精品国产| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 日韩亚洲欧美综合| 一级毛片aaaaaa免费看小| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲国产欧美在线一区| 婷婷色综合www| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲第一av免费看| 在线天堂最新版资源| 大码成人一级视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 日韩电影二区| 久久热精品热| 国国产精品蜜臀av免费| 国产精品99久久99久久久不卡 | 考比视频在线观看| 欧美日韩在线观看h| 91精品国产国语对白视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 一边亲一边摸免费视频| 秋霞在线观看毛片| 不卡视频在线观看欧美| 国产一区二区在线观看av| 日韩亚洲欧美综合| 日韩在线高清观看一区二区三区| 男人操女人黄网站| 国产免费一区二区三区四区乱码| 色94色欧美一区二区| 国产高清有码在线观看视频| 伦理电影大哥的女人| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 91精品三级在线观看| 青春草亚洲视频在线观看| 国产av一区二区精品久久| 一级a做视频免费观看| 免费看av在线观看网站| 考比视频在线观看| 99久久人妻综合| videosex国产| 国产成人91sexporn| av电影中文网址| 久久狼人影院| 日本av免费视频播放| 美女cb高潮喷水在线观看| 色5月婷婷丁香| 满18在线观看网站| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 人妻制服诱惑在线中文字幕| 91久久精品电影网| 男女边吃奶边做爰视频| 妹子高潮喷水视频| 亚洲人成77777在线视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产成人freesex在线| av免费在线看不卡| 亚洲国产色片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 色哟哟·www| 国产精品久久久久久久久免| 大陆偷拍与自拍| 一级a做视频免费观看| 久热久热在线精品观看| 天堂中文最新版在线下载| 视频中文字幕在线观看| 午夜福利视频在线观看免费| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久午夜福利片| 日本欧美视频一区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 成人综合一区亚洲| 日韩强制内射视频| 国产精品99久久久久久久久| 国精品久久久久久国模美| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 九九爱精品视频在线观看| 一区二区av电影网| 精品亚洲成a人片在线观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产高清三级在线| 少妇的逼好多水| 欧美97在线视频| 国产精品免费大片| 国产不卡av网站在线观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 99国产精品免费福利视频| 久久青草综合色| av黄色大香蕉| 在线天堂最新版资源| xxx大片免费视频| 搡老乐熟女国产| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲国产精品一区三区| 伊人久久国产一区二区| 久久免费观看电影| 嫩草影院入口| 91精品一卡2卡3卡4卡| 最近最新中文字幕免费大全7| 韩国高清视频一区二区三区| 九九在线视频观看精品| 国产高清国产精品国产三级| 国产乱人偷精品视频| 午夜日本视频在线| 能在线免费看毛片的网站| 在线精品无人区一区二区三| 一级片'在线观看视频| 丝瓜视频免费看黄片| a级毛片在线看网站| 91久久精品国产一区二区成人| 秋霞伦理黄片| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 久久久久久久久久人人人人人人| 免费观看的影片在线观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 精品一区二区三卡| 制服人妻中文乱码| 成年人免费黄色播放视频| av卡一久久| 全区人妻精品视频| 国产 精品1| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 蜜桃国产av成人99| 亚洲av男天堂| 久热这里只有精品99| 中国国产av一级| 国产在线视频一区二区| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲av日韩在线播放| 久久精品国产亚洲网站| 又大又黄又爽视频免费| tube8黄色片| 有码 亚洲区| 久久av网站| 99久久综合免费| 天堂中文最新版在线下载| 免费黄色在线免费观看| 欧美日韩综合久久久久久| 91精品国产国语对白视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲精品视频女| 超碰97精品在线观看| 成人国产麻豆网| 午夜影院在线不卡| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲欧美清纯卡通| 18在线观看网站| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 十分钟在线观看高清视频www| 免费人成在线观看视频色| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日本av免费视频播放| 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久久精品94久久精品| 看十八女毛片水多多多| 高清欧美精品videossex| 国产极品天堂在线| 欧美成人午夜免费资源| 男女边吃奶边做爰视频| 少妇高潮的动态图| 成人无遮挡网站| 国产精品久久久久久久电影| 国产 精品1| 婷婷色综合大香蕉| 日本91视频免费播放| 欧美另类一区| 伦精品一区二区三区| 插阴视频在线观看视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲人成网站在线播| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲欧美成人精品一区二区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 制服丝袜香蕉在线| 免费看av在线观看网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 少妇的逼水好多| 中国国产av一级| .国产精品久久| 狂野欧美激情性bbbbbb| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久这里有精品视频免费| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲av欧美aⅴ国产| 热re99久久精品国产66热6| 日本vs欧美在线观看视频| av专区在线播放| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产av码专区亚洲av| 在线免费观看不下载黄p国产| 精品国产乱码久久久久久小说| 黄色欧美视频在线观看| 视频中文字幕在线观看| 大话2 男鬼变身卡| 成人二区视频| 欧美精品国产亚洲| 伊人久久精品亚洲午夜| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久久精品区二区三区| 一区二区av电影网| 18+在线观看网站| 嫩草影院入口| 男女边摸边吃奶| 亚洲图色成人| 国产片内射在线| 久久女婷五月综合色啪小说| 午夜激情av网站| 99热国产这里只有精品6| 久久久久久久亚洲中文字幕| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日韩制服骚丝袜av| 少妇的逼水好多| 99九九在线精品视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 高清毛片免费看| 多毛熟女@视频| 久久久久久久久久久免费av| 欧美日韩av久久| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲丝袜综合中文字幕| 美女福利国产在线| 日韩一本色道免费dvd| 欧美成人午夜免费资源| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 黄色一级大片看看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 桃花免费在线播放| 在线播放无遮挡| 在线观看美女被高潮喷水网站| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产视频内射| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 伦精品一区二区三区| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 成年人免费黄色播放视频| 五月天丁香电影| 亚洲欧洲国产日韩| 男人添女人高潮全过程视频| 国产av国产精品国产| 高清黄色对白视频在线免费看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 各种免费的搞黄视频| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲精品国产av成人精品| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 99国产综合亚洲精品| 性色av一级| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲久久久国产精品| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲国产精品专区欧美| 国产毛片在线视频| 高清欧美精品videossex| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 久久久久视频综合| 久久鲁丝午夜福利片| 曰老女人黄片| 日本wwww免费看| 国产不卡av网站在线观看| 国产精品熟女久久久久浪| 日韩精品有码人妻一区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 最近手机中文字幕大全| 亚洲av国产av综合av卡| 日本欧美视频一区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产精品国产三级专区第一集| 丝袜喷水一区| 卡戴珊不雅视频在线播放|