重組人腦鈉肽治療急性心力衰竭的研究進展

黃正壯 顏懷興 李耀飛

（南寧市第一人民醫(yī)院急診科，廣西 南寧 530022）

在社會經濟不斷發(fā)展的大環(huán)境中，人們的生活水平也得到快速發(fā)展，同時生活方式也發(fā)生相應的改變，加之人口老齡化趨勢的不斷加劇，致使臨床患有心血管疾病的人數不斷增長[1]。多數心血管疾病可采用手術方式進行治療，并可取得滿意的治療效果，但手術屬于有創(chuàng)的治療方式，患者普遍接受程度不高。臨床研究表明，實施手術治療會對心血管疾病患者腎臟細胞產生不同程度的損害，導致患者腎功能下降[2]。對于急性心力衰竭，臨床通常采取藥物進行治療，但常規(guī)用藥方案伴隨治療時間的延長，其弊端也逐漸顯露，諸多不良反應會使治療效果降低，同時對患者的機體造成嚴重損傷[3]。重組人腦鈉肽是通過DNA技術合成的一種人工激素，具有擴張血管的作用，并可減少心肌耗氧量，起到保護心臟的作用[4]。本文在查閱大量文獻的基礎上，對急性心力衰竭采用重組人腦鈉肽的治療效果進行綜述。

1 腦鈉肽的概念及作用

1.1 腦鈉肽的概念 腦鈉肽又稱為B型利鈉肽以及腦利鈉肽，是由32個氨基酸殘基所構成的一種多肽[5]。雖然其最初是在豬腦中被分離出來，但主要是由心臟分泌所產生。急性心力衰竭患者在發(fā)病早期由于心室心肌細胞處于超負荷狀態(tài)，導致心室壁張力提升，進而分泌較多的腦鈉肽，由于腦鈉肽對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)具有拮抗作用，因此可有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。臨床常通過測定患者機體內的腦鈉肽水平來評估心功能狀態(tài)。當患者處于心力衰竭晚期時，由于心肌細胞無法分泌足量的腦鈉肽，致使機體內源性腦鈉肽水平不能有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)所形成的收縮血管作用。重組人腦鈉肽雖然為人工合成，但其同內源性腦鈉肽氨基酸在排列序列、空間結構以及生物活性方面無差異，同時還具備相同的生理功能[6]。若患者機體內源性腦鈉肽水平出現下降，可通過補充重組人腦鈉肽對急性心肌梗死疾病進行治療。有研究指出，慢性心力衰竭患者血清腦鈉肽水平的升高與心功能損傷程度存在一定的關聯(lián)[7]。也有學者認為，可將基礎血漿腦鈉肽水平作為判斷急性心力衰竭患者實施重組人腦鈉肽治療后短期效果的有效依據，可通過檢測基礎血漿腦鈉肽水平引導臨床合理用藥[8]。

1.2 腦鈉肽的作用 腦鈉肽抑制交感神經和后體加壓素的升血壓以及保水保鈉作用，通過提升腎小球濾過功能，起到排鈉利尿、改善體循環(huán)血管阻力等作用，可在一定程度上保護心肌功能。腦鈉肽通過對入球小動脈進行充分擴張，加之阻礙近曲小管以及集合管重新吸收鈉離子，增強腎小球濾過功能，進而起到利尿的功能。腦鈉肽同腦鈉肽受體有效結合，可促進細胞內環(huán)單磷酸鳥苷水平的提高，并使平滑肌得到有效舒張，環(huán)單磷酸鳥苷可對機體內動脈以及靜脈血管進行有效擴張，使得機體動脈壓、右心房壓力以及肺毛細血管楔壓在短時間內快速降低，進而減輕心臟負荷，同時可改善患者的呼吸困難等臨床表現。相關研究指出，使用重組人腦鈉肽治療心力衰竭患者可提升其心臟功能、改善其血流動力學指標[9]。有學者指出，重組人腦鈉肽以及小劑量多巴胺聯(lián)合應用對改善心力衰竭患者預后、提升其生活質量有顯著的效果[10]。此外，將小劑量重組人腦鈉肽用于慢性充血性心力衰竭患者的臨床治療中，可明顯提升的患者心功能等級、左心室射血分數，同時降低N末端腦鈉肽前體水平[11]。

2 重組人腦鈉肽的臨床應用

2.1 急性心力衰竭藥物治療情況 目前，心力衰竭的最新治療方法為抑制神經內分泌系統(tǒng)的異常作用發(fā)揮，主要通過使兒茶酚胺損傷心肌細胞的作用下降和降低心室重新構建的速度來達到治療疾病的目的[12]。當前，臨床治療心力衰竭的藥物主要分為兩大類：一類藥物屬于擴血管藥物、利尿劑以及正性肌力藥物，分別發(fā)揮擴張血管、利尿以及提升心肌細胞功能的作用，改善心臟負荷過重情況，可在短時間內緩解患者的臨床表現，但在提升患者生存周期方面無明顯效果[13]；另一類藥物屬于神經內分泌系統(tǒng)異常激活拮抗劑，常用的藥物有醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑以及血管緊張素轉換酶抑制劑，上述3種藥物聯(lián)合應用于心力衰竭的治療中可阻礙患者因神經內分泌系統(tǒng)被異常激活所造成的損傷，優(yōu)化心肌重構，在一定程度上降低患者病死率[14]。重組人腦鈉肽是通過基因技術合成的一種凍干粉針劑，其同樣可發(fā)揮擴張血管、緩解心臟負荷以及利鈉利尿的作用，與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)形成有效拮抗，降低肺毛細血管楔壓，改善機體內血管壓力。重組人腦鈉肽對去甲腎上腺素分泌同樣存在阻礙作用，同時還不會刺激交感神經。相關研究指出，采用重組人腦鈉肽對急性心力衰竭患者進行治療可提升患者的心功能，降低對腎臟功能的損害，且安全性較高[15]。由此可知，使用重組人腦鈉肽治療急性心力衰竭患者可明顯改善其血流動力學指標以及心功能，緩解患者的臨床癥狀[16]。

2.2 重組人腦鈉肽用于急性心力衰竭治療的優(yōu)點 對于急性心力衰竭患者臨床通常指導患者取坐位以減少靜脈血液回流；同時，予以氧氣吸入來改善患者的呼吸困難癥狀；應用利尿劑來緩解心臟前負荷；使用嗎啡等鎮(zhèn)靜催眠藥物使躁動的患者保持安靜狀態(tài)，以免增加心肌耗氧量而加重心肌細胞負擔；使用強心類藥物以及血管擴張劑等進行對癥治療[17]。心力衰竭常規(guī)用藥為多巴酚丁胺及硝酸甘油，但由于二者對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)無拮抗作用，治療效果單一，加之不良反應較多，導致患者接受度往往不高[18]。相關研究結果顯示，米力農和重組人腦鈉肽均可降低左心室射血分數、左心室舒張末內徑和N末端腦鈉肽前體水平，但重組人腦鈉肽組下降幅度更優(yōu)[19]。也有研究指出，重組人腦鈉肽和硝酸甘油可明顯改善急性心力衰竭患者的N末端腦鈉肽前體水平以及內皮素-1水平，且重組人腦鈉肽的下降幅度遠遠高于硝酸甘油[20]。

2.3 重組人腦鈉肽藥物不良反應 重組人腦鈉肽在治療急性心力衰竭方面與傳統(tǒng)藥物比較不良反應明顯較少，其主要不良反應為低血壓。當使用重組人腦鈉肽進行治療后，由于其發(fā)揮較強的擴張血管功能，使得肺毛細血管楔壓顯著降低，因此極易出現頑固性低血壓[21]。相關研究結果顯示，應用重組人腦鈉肽治療的急性心力衰竭患者，其低血壓發(fā)生率低于應用硝普鈉治療的急性心力衰竭患者[22]。

3 小 結

血漿中腦鈉肽水平對預測心功能具有積極的作用，其血漿濃度與心臟損傷程度之間呈正相關。重組人腦鈉肽在急性心力衰竭治療方面具有較高的使用價值，其進入機體后可在短時間內發(fā)揮治療效果，且治療范圍較廣，明顯優(yōu)于單一常規(guī)藥物的治療效果[23]。重組人腦鈉肽在急性心力衰竭治療中可改善患者的血流動力學指標，阻礙其神經內分泌異常激活，臨床使用前景較廣，且安全性較高[24]。但由于該藥物在臨床使用時間較短，對于同其他藥物之間是否存在相互作用以及對急性心力衰竭治療的長期效果還有待臨床深入研究。