中醫(yī)藥抑制炎癥細(xì)胞因子與瘦素治療肥胖癥的研究進展

王澤旭,王 鎂

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧 沈陽110847;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽110032)

肥胖癥是多種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病發(fā)生的危險因素之一。2020年美國68%的人口存在超重或肥胖,其中有9330萬成年人患有肥胖癥,約占成年人總數(shù)的39.8%[1]。在我國肥胖癥亦是一個不可輕視的問題,2015年中國成人的超重比率為28.1%,肥胖比率為5.2%[2]。2016年中國的初中生患超重或肥胖率為15.3%。2014—2016年,初中生的超重肥胖患病率持續(xù)增長,其中男生超重/肥胖患病率表現(xiàn)為先增高后穩(wěn)定的趨勢,女生的超重/肥胖患病率表現(xiàn)為持續(xù)增長趨勢[3]。

脂肪會分泌促炎性細(xì)胞因子,這些因子可調(diào)節(jié)脂肪的合成與分解,會引起機體炎癥的發(fā)生。肥胖癥患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平較高[4]。脂肪細(xì)胞與巨噬細(xì)胞之間的作用可引起機體的慢性炎癥,是導(dǎo)致肥胖癥與其他代謝疾病的主要原因[5],肥胖癥亦會引起體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子水平升高?？梢?炎癥細(xì)胞因子水平升高是肥胖癥形成的關(guān)鍵因素[6]。瘦素是脂肪細(xì)胞釋放的重要因子之一,可用于調(diào)控體質(zhì)量[7]。肥胖癥可導(dǎo)致脂肪組織的缺氧與功能紊亂,加重機體的慢性炎性反應(yīng),表現(xiàn)為血清中瘦素含量增多,引起瘦素抵抗[8]。目前,多數(shù)研究已發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞因子升高、瘦素紊亂是肥胖癥發(fā)生的重要因素。肥胖癥的治療手段有中藥、針灸、西藥、減重手術(shù)、運動飲食控制等。西醫(yī)治療肥胖癥雖能短時間降低體質(zhì)量,但無法緩解肥胖癥的伴隨癥狀,且減重效果不佳。近年來,中醫(yī)藥在抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)瘦素方面的研究頗有成果。筆者通過對中醫(yī)藥抑制炎癥細(xì)胞因子、瘦素治療肥胖癥的研究展開綜述,以期為中醫(yī)的臨床治療與研究該病提供新思路。

1 中醫(yī)藥抑制炎癥細(xì)胞因子的研究進展

1.1 中藥單體或提取物 中藥單體或其提取物可以通過降低體內(nèi)TNF-α、IL-6等炎癥細(xì)胞因子水平達到降低體質(zhì)量及內(nèi)臟脂肪含量的作用。黃連是一種清熱利濕的中藥,適用于治療濕熱型肥胖癥。①黃連素。黃娟等[9]發(fā)現(xiàn)經(jīng)高脂飲食造模的肥胖小鼠血清中IL-6、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子水平明顯高于常規(guī)飲食的小鼠,予以黃連素干預(yù)后,小鼠體內(nèi)IL-6、TNF-α的含量降低,且體質(zhì)量明顯下降,提示黃連素可通過降低炎癥細(xì)胞因子水平起到減輕體質(zhì)量的作用。②黃芩苷。黃芩苷是一種從中藥黃芩中提取的具有生物活性的黃酮,可用于改善肥胖癥和高脂血癥。黃芩苷可通過降低體內(nèi)TNF-α等炎癥細(xì)胞因子水平調(diào)節(jié)脂肪形成過程和細(xì)胞凋亡,以治療肥胖癥[10]。陳美珍等[11]通過應(yīng)用黃芩素對高脂飼料建立的肥胖小鼠進行干預(yù),發(fā)現(xiàn)黃芩素可減少TNF-α、IL-6的產(chǎn)生和釋放,明顯降低小鼠體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪含量。

1.2 中藥復(fù)方 中藥復(fù)方治療方法在肥胖癥的治療中起著重要作用。中醫(yī)認(rèn)為,脾虛無以運化水濕,水、濕、膏、脂聚于體內(nèi),阻滯氣機,可導(dǎo)致體質(zhì)量增加。通過健脾化濕、疏肝健脾、清熱化濕等治法可降低TNF-α與IL-6等炎癥細(xì)胞因子水平,達到降低體脂的目的。①動物實驗。研究表明,采用健脾理氣藥(陳皮、木香、枳實各10g)與升清藥(柴胡、升麻、葛根各10g)可降低高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠脂肪勻漿中TNF-α的含量,同時降低小鼠的體質(zhì)量,減輕胰島素抵抗,兩組藥物減重的作用均與炎癥細(xì)胞因子降低有關(guān)[12]。采用薏苡仁復(fù)方干預(yù)肥胖小鼠,可使小鼠體內(nèi)TNF-α、IL-6水平明顯下降,改善小鼠的脂肪形態(tài)與體積,并降低小鼠的體質(zhì)量與腰圍,提示薏苡仁復(fù)方可通過降低炎癥細(xì)胞因子水平,達到減輕體質(zhì)量的作用[13]。采用溫膽湯治療痰濕型肥胖大鼠,可降低體內(nèi)TNF-α、IL-6的含量,降低體質(zhì)量,提示溫膽湯減輕體質(zhì)量的機制可能與降低炎癥細(xì)胞因子水平、改善機體慢性炎癥狀態(tài)及代謝紊亂有關(guān)[14]。②臨床試驗。研究表明,采用胰島康Ⅱ號膠囊(香附、郁金、枳實、丹參、三七、赤芍、山楂、紅曲、大黃、黃連、蒼術(shù)、澤瀉、僵蠶、法半夏、懷山藥、天花粉)治療肥胖型糖尿病前期患者,可降低期血清中IL-6、TNF-α含量,糾正體內(nèi)糖、脂代謝紊亂,達到減輕體質(zhì)量的作用,并可改善胰島細(xì)胞功能,減輕胰島素抵抗[15]。采用大柴胡湯加減聯(lián)合利拉魯肽可降低肥胖2型糖尿病患者體內(nèi)TNF-α、IL-6水平,降低體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)等[16]。采用自擬益氣固本湯方(黃芪、山藥、決明子各30g,佩蘭、丹參、川芎、桑椹、枸杞子、荷葉、澤瀉各10g,荔枝核12g)治療單純性肥胖癥患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)IL-6、TNF-α水平明顯降低,體質(zhì)量與腰圍下降顯著,且患者臨床癥狀明顯緩解[17]。泄熱化濁方(黃連、黃芩、虎杖、紫草、金銀花、蒼術(shù)、荷葉)可降低胃熱滯脾型肥胖患者血漿中瘦素及血清中IL-6、TNF-α水平,減輕體質(zhì)量,改善炎癥狀態(tài),從而降低體脂,改善腹型肥胖[18]。

1.3 針灸及其他療法 近年來,針灸越來越多地被應(yīng)用于肥胖癥的治療,如針刺、埋線等均具有良好的療效,但其作用機制尚未明確。研究表明,針灸可降低單純性肥胖患者TNF-α、IL-6水平及體質(zhì)量,提示針灸減重的機制與降低炎癥細(xì)胞因子含量、改善機體慢性炎癥狀態(tài)有關(guān)[19]。采用“引氣歸元健脾胃”針法治療原發(fā)性肥胖癥患者,也可降低IL-6、TNF-α水平及體質(zhì)量,提示針灸可以消除機體的慢性炎癥、減輕體質(zhì)量,同時治療肥胖癥引起的并發(fā)癥[20]。

2 中醫(yī)藥抑制瘦素的研究進展

2.1 中藥單體或提取物 中藥單體或其提取物可以通過降低體內(nèi)瘦素水平達到降低體質(zhì)量的目的。①黃芪。黃芪具有健脾益氣等功效,可用于肥胖癥的治療。研究表明,采用不同中藥干預(yù)飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠,黃芪干預(yù)的研究組中大鼠血清瘦素水平顯著降低,體質(zhì)量和脂肪系數(shù)降低,且在降低血清瘦素方面顯著優(yōu)于其他干預(yù)組[21],提示黃芪可以通過降低血清瘦素水平,調(diào)節(jié)機體瘦素抵抗,達到減輕體質(zhì)量的作用。②刺蒺藜。刺蒺藜具有平肝疏風(fēng)功效。有研究發(fā)現(xiàn),刺蒺藜可通過降低肥胖大鼠體內(nèi)瘦素水平,改善血脂,達到減重的目的[22]。

2.2 中藥復(fù)方 痰濕是肥胖癥的主要致病因素之一,痰濕聚于體內(nèi),阻滯氣機,導(dǎo)致脾的功能紊亂,引起體質(zhì)量增加,中醫(yī)可通過健脾理氣化濕方法減輕體質(zhì)量。①動物實驗。研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)溫膽湯治療的肥胖大鼠,血清瘦素含量及體質(zhì)量明顯降低[23];不同劑量的溫膽湯均可降低肥胖大鼠血清中瘦素的含量與體質(zhì)量,同時使下丘腦內(nèi)的瘦素mRNA表達下降,提示溫膽湯減輕體質(zhì)量的作用是通過降低體內(nèi)瘦素的含量、減少機體瘦素抵抗實現(xiàn)的[24]。采用健脾調(diào)肝飲治療單純性肥胖合并糖調(diào)節(jié)受損大鼠,發(fā)現(xiàn)該方能顯著降低大鼠血清中的瘦素含量,減少瘦素抵抗,降低體質(zhì)量[25]。②臨床試驗。脾虛濕盛是肥胖癥較為常見的證型,研究發(fā)現(xiàn)天麥消渴片配合耳穴壓籽治療可有效降低新發(fā)肥胖型2型糖尿病患者體內(nèi)瘦素的含量,改善瘦素抵抗,并明顯減輕體質(zhì)量[26]。經(jīng)蒼附導(dǎo)痰湯治療的肥胖癥患者,體內(nèi)瘦素含量顯著降低,且體質(zhì)量與腰/臀圍亦有明顯下降,提示蒼附導(dǎo)痰湯可能通過降低體內(nèi)瘦素含量起到減輕體質(zhì)量的作用[27]。經(jīng)平胃散聯(lián)合耳穴治療的單純性肥胖癥患者,治療后血清瘦素的水平下降顯著,體質(zhì)量、腰/臀圍亦明顯下降[28]。經(jīng)健脾八珍糕治療的脾虛濕阻證肥胖癥兒童,治療后血清瘦素水平、體質(zhì)量均顯著下降,提示健脾八珍糕減輕體質(zhì)量的機制與降低血清瘦素的含量有關(guān)[29]。

2.3 其他療法 研究發(fā)現(xiàn),針灸治療可以通過降低血清瘦素,改善瘦素抵抗,減輕體質(zhì)量。埋線、電針療法可治療單純性肥胖癥患者,降低其體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)與血清瘦素含量[30]。采用電熱針刺激腹型肥胖癥患者,可降低患者血清瘦素含量及體質(zhì)量[31]。

3 小結(jié)

綜上所述,體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子、瘦素的升高會引起機體體質(zhì)量增加,從而導(dǎo)致肥胖癥。抑制炎癥細(xì)胞因子、瘦素水平可作為治療肥胖癥及其并發(fā)癥的一種途徑。中醫(yī)對肥胖癥有明確的辨證及治療標(biāo)準(zhǔn),但關(guān)于其減重的機制尚不明確。目前,多數(shù)研究是對療效的觀察,關(guān)于中醫(yī)藥減重機制方面的研究還有待深化與擴充。中醫(yī)藥對肥胖癥的治療有著良好的前景,中醫(yī)藥通過抑制炎癥、調(diào)節(jié)瘦素治療肥胖癥,為臨床治療提供新方向。