甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對(duì)老年糖尿病的治療作用

張勇

（盤(pán)錦市中心醫(yī)院內(nèi)分泌一病區(qū)，遼寧 盤(pán)錦 124000）

老年糖尿病是一種由多種致病因素引起的慢性代謝性疾病，常見(jiàn)的致病因素有年齡因素、遺傳因素、基礎(chǔ)代謝率下降、胰島素原增多、胰島素分泌量改變、脂肪增多等，這些致病因素會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗或胰島素功能發(fā)生障礙，從而會(huì)導(dǎo)致其機(jī)體血糖水平持續(xù)升高，而持續(xù)的高血糖水平又會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)一系列慢性或急性并發(fā)癥，并導(dǎo)致其心、肝、腎等多種器官功能發(fā)生衰竭，進(jìn)而對(duì)其生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，因此，臨床需盡早采取有效方案對(duì)患者進(jìn)行治療。目前，臨床對(duì)老年糖尿病患者的治療多以降糖藥物為主，甘精胰島素、格列美脲均是臨床常用的治療藥物，二者聯(lián)用，能產(chǎn)生協(xié)同作用，促進(jìn)患者機(jī)體胰島素抵抗和功能明顯改善，從而有助于控制其病情和改善其預(yù)后生活質(zhì)量[1]。

1 老年糖尿病的定義、發(fā)生機(jī)制及危害

1.1 定義目前，臨床對(duì)老年糖尿病的年齡概念尚無(wú)統(tǒng)一定論，國(guó)內(nèi)多采用1980年聯(lián)合國(guó)提出的60歲以上的糖尿病患者稱為老年糖尿病，而不少國(guó)家則以65歲為分界線，將65歲以上的糖尿病患者稱為老年糖尿病[2]。按照老年糖尿病患者發(fā)病時(shí)間，其可以分為青壯年起病而延續(xù)至老年期者和老年期起病的糖尿病患者，青壯年起病而延續(xù)至老年期患者中包含多數(shù)2型糖尿病患者和少數(shù)1型糖尿病患者，而老年期起病的糖尿病患者幾乎均為2型糖尿病[3]。

1.2 發(fā)生機(jī)制 引發(fā)老年糖尿病發(fā)生的致病因素有多種，歸納起來(lái)主要為以下幾點(diǎn)：①遺傳因素，不少研究結(jié)果均表明，我國(guó)糖尿病患者的遺傳方式是以多基因遺傳為主，1型和2型糖尿病均有較為明顯的家族史。②基礎(chǔ)代謝率下降，隨著年齡的增長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致人體基礎(chǔ)代謝率逐漸下降，從而使得參與人體活動(dòng)的各級(jí)組織，如肌肉組織代謝逐漸下降，這樣便會(huì)降低機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用能力，從而導(dǎo)致血糖水平持續(xù)升高而發(fā)生糖尿病[4]。③胰島素原增多，人體逐漸衰老時(shí)，會(huì)相應(yīng)增多其機(jī)體內(nèi)的胰島素原，如相關(guān)數(shù)據(jù)表明，青年人血液循環(huán)中可測(cè)知的胰島素原為15%，老年人為22%，而胰島素原對(duì)肝葡萄糖生產(chǎn)抑制作用活性較低，僅為胰島素的1/10，因此，其更易發(fā)生糖尿病[5-7]。④胰島素分泌量改變，隨著年齡的逐漸增長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致人體胰島B細(xì)胞功能逐漸減退，機(jī)體內(nèi)胰島素水平逐漸降低，從而易發(fā)生糖尿病。⑤脂肪增多，隨著人體逐漸衰老，會(huì)改變肌肉與脂肪的比例，肌肉占比顯著下降，脂肪比例顯著升高，而脂肪含量的增加會(huì)降低胰島素敏感性，這是引發(fā)老年糖尿病增多的重要原因之一[8]。

1.3 危害 糖尿病不僅引發(fā)患者出現(xiàn)多食、多飲、多尿、消瘦、疲乏無(wú)力等癥狀，同時(shí)還易誘發(fā)其出現(xiàn)糖尿病高滲非酮癥昏迷、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病足、糖尿病腎病、腦供血不足、心絞痛等并發(fā)癥，而相比于年青人初發(fā)糖尿病，老年人初發(fā)糖尿病時(shí)，其病情更加嚴(yán)重，不僅會(huì)發(fā)生癥狀表現(xiàn)和并發(fā)癥，同時(shí)還易發(fā)生與血漿高滲狀態(tài)有關(guān)的抽搐、昏迷或局灶神經(jīng)征、急性心肌梗死或嚴(yán)重意外以及明顯的糖尿病大血管，微血管并發(fā)癥[9]。這些癥狀不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量，同時(shí)還會(huì)對(duì)其生命安全構(gòu)成一定威脅，因此，臨床需盡早采取有效方案對(duì)患者進(jìn)行治療，才能控制患者病情進(jìn)展和改善其預(yù)后質(zhì)量[10]。

2 甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療老年糖尿病的方法及效果

2.1 方法 由于胰島素抵抗、胰島B細(xì)胞功能不足是引發(fā)糖尿病發(fā)生的兩個(gè)主要原因，根據(jù)這一致病機(jī)制，以往臨床多采用甘精胰島素（一種重組人胰島素類似物）對(duì)患者進(jìn)行治療，雖具有良好的治療效果，但是，其單用治療效果仍有一定的局限性[11]。因此，現(xiàn)代臨床多采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對(duì)老年糖尿病患者進(jìn)行治療，治療方法為：每日晚上睡覺(jué)前，給患者腹部皮下注射一次甘精胰島素，初始劑量為0.2 IU/kg，一天最大用藥劑量不得超過(guò)3 IU/kg。而后根據(jù)患者血糖水平變化情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整。另外，再給患者口服1 mg（初始劑量）格列美脲，1次/天，而后根據(jù)患者血糖水平變化情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整，一天最大用藥劑量不得超過(guò)4 mg[13]。

2.2 治療效果

2.2.1 能有效改善患者血糖水平 任明慧[14]通過(guò)對(duì)兩組老年糖尿病患者分別采用甘精胰島素及甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療。結(jié)果顯示，治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平對(duì)比均無(wú)顯著差異；治療后，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平均顯著對(duì)于單用甘精胰島素治療組，說(shuō)明對(duì)老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，能有效改善其血糖水平。

2.2.3 能有效改善患者胰島素功能 許桂煌等[15]通過(guò)對(duì)兩組老年糖尿病患者分別采用甘精胰島素及甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，結(jié)果顯示，治療后，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療組患者餐后2 h胰島素、餐后2 h C-肽、胰島B細(xì)胞功能指數(shù)水平均顯著高于單用甘精胰島素治療組，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療組患者胰島素抵抗指數(shù)顯著低于單用甘精胰島素治療組，說(shuō)明對(duì)老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，能有效改善其胰島素功能。

2.2.3 能有效控制患者體質(zhì)量增長(zhǎng) 孫芳等[16]通過(guò)對(duì)兩組老年糖尿病患者分別采用甘精胰島素及甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，結(jié)果顯示，治療后，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療組患者體質(zhì)量增長(zhǎng)顯著低于單用甘精胰島素治療組，說(shuō)明對(duì)老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，能有效控制其體質(zhì)量增長(zhǎng)。

2.2.4 能降低患者低血糖發(fā)生率 紀(jì)洪彬[17]對(duì)兩組老年糖尿病患者分別采用甘精胰島素及甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，結(jié)果顯示，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療后患者低血糖發(fā)生率顯著低于單用甘精胰島素治療組，任明慧[14]研究報(bào)道中也指出，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療組患者低血糖發(fā)生率顯著低于單用甘精胰島素治療組，說(shuō)明對(duì)老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，能降低其低血糖發(fā)生率。

2.2.5 能有效提高患者生活質(zhì)量 許桂煌等[15]研究報(bào)道中還指出，治療后，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療組患者生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于單用甘精胰島素治療組，說(shuō)明對(duì)老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療，能有效提高其預(yù)后生活質(zhì)量。

3 甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療老年糖尿病的作用機(jī)制

通過(guò)上述臨床研究實(shí)踐結(jié)果可以看出，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療老年糖尿病的臨床效果確切，這主要是因?yàn)楦示葝u素是一種人工合成的長(zhǎng)效胰島素類似劑，具有能預(yù)見(jiàn)血藥濃度、作用時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)峰值等特點(diǎn)。經(jīng)皮下注射后，能模擬人體胰島素的生理分泌和促進(jìn)患者血糖水平長(zhǎng)期維持穩(wěn)定，且其在個(gè)體內(nèi)變異小，適用于老年患者，但有研究證實(shí)，單用該藥物易對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)造成一定的損傷和引發(fā)其出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，從而導(dǎo)致整體治療效果具有一定的局限性，基于此，現(xiàn)代臨床多采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對(duì)患者進(jìn)行治療，格列美脲是一種磺酰脲類藥物，也是一種促胰島素分泌劑，將其應(yīng)用于老年糖尿病患者治療中，具有良好的效果：①能降低患者機(jī)體血糖水平，格列美脲主要通過(guò)作用于B細(xì)胞膜上的鉀離子通道和刺激B細(xì)胞分泌胰島素，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流和增高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而促進(jìn)胰島素釋放和刺激含有胰島素的顆粒外移，進(jìn)而能使患者機(jī)體血糖水平降低[18]。②改善胰島素抵抗，格列美脲促進(jìn)胰島素分泌作用不依賴于血糖濃度，另外，作為第三代磺脲類藥物，長(zhǎng)期口服格列美脲不僅能促進(jìn)胰島素分泌的第一、二相，還能促進(jìn)胰島素受體激活，從而使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量增加，進(jìn)而能發(fā)揮類似胰島素的作用，使胰島素敏感性提高和改善胰島素抵抗[19]。③減輕患者體質(zhì)量，口服格列美脲后，可減少患者饑餓感，從而使其進(jìn)食減少，另外，有研究證實(shí)，格列美脲還具有胰外作用，能促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用增加，使葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪的量減少，從而能減輕患者體質(zhì)量[20]。

4 結(jié)語(yǔ)

老年糖尿病是一種由多種致病因素引起的代謝性疾病，常見(jiàn)的致病因素有遺傳因素、基礎(chǔ)代謝率下降、胰島素原增多、胰島素分泌量改變、脂肪增多等，該疾病不僅會(huì)引發(fā)患者機(jī)體出現(xiàn)多種不適癥狀，同時(shí)還易損傷其機(jī)體多個(gè)組織和器官，從而誘發(fā)其出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，進(jìn)而對(duì)其身心健康和生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，因此，臨床需盡早采取有效方案對(duì)患者進(jìn)行治療。大量研究證實(shí)，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲在治療老年糖尿病方面具有良好的應(yīng)用效果，其中，甘精胰島素是一種人工合成的長(zhǎng)效胰島素類似劑，能模擬人體胰島素的生理分泌和促進(jìn)患者血糖水平長(zhǎng)期維持穩(wěn)定，格列美脲則是第三代磺脲類藥物，不僅能促進(jìn)胰島素釋放和刺激含有胰島素的顆粒外移，從而降低患者機(jī)體血糖水平，且促進(jìn)胰島素分泌的第一、二相和胰島素受體激活，從而促使胰島素敏感性提高和改善胰島素抵抗，且其還能增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，減少葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪的量，從而能改善患者體質(zhì)量，因此，二者聯(lián)用能有效改善患者預(yù)后。