達(dá)格列凈對(duì)2 型糖尿病伴代謝綜合征患者代謝指標(biāo)的影響

曹德云

2 型糖尿病是一種發(fā)病率較高的臨床代謝性疾病,其發(fā)病率占到總糖尿病疾病的90%左右。通?；颊咴谔悄虿“l(fā)病后會(huì)出現(xiàn)脂代謝紊亂、胰島素抵抗以及中心性肥胖等代謝性疾病,若患者長(zhǎng)期處于上述狀態(tài),將極大增加其罹患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),影響患者的生活質(zhì)量,甚至嚴(yán)重危及患者的生命安全。目前治療胰島功能差的2 型糖尿病患者應(yīng)用胰島素來(lái)促進(jìn)血糖分解,但單獨(dú)使用該治療方法無(wú)法改善2 型糖尿病患者的胰島素抵抗,會(huì)導(dǎo)致患者體重增加,故此,需在胰島素的基礎(chǔ)上加用相關(guān)藥物方可達(dá)到治療的目的［1］。針對(duì)上述論點(diǎn),本院開(kāi)展了一項(xiàng)研究,將與甘精胰島素配合使用的二甲雙胍與達(dá)格列凈對(duì)患者代謝指標(biāo)的改善效果進(jìn)行對(duì)比,該研究流程及結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取80 例本院于2019年1月～2020年2月收治的2 型糖尿病伴代謝綜合征患者,應(yīng)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)排序的方式將患者分為對(duì)照組與研究組,各40 例。對(duì)照組,男22 例,女18 例,平均年齡(52.0±3.4)歲；研究組,男20 例,女20 例,平均年齡(51.5±3.2)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次臨床研究符合赫爾辛基宣言,且已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①納入患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的有關(guān)2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②納入患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥30 kg/m2；③納入患者均存在明顯代謝綜合征臨床表現(xiàn)；④納入患者均知曉本次研究?jī)?nèi)容,并已簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎等器官功能不足、腫瘤疾病的患者；②1 型糖尿病患者；③存在嚴(yán)重精神疾病,無(wú)法與醫(yī)護(hù)人員正常交流的患者；④對(duì)研究所選用藥物(二甲雙胍、達(dá)格列凈)存在藥物過(guò)敏反應(yīng)的患者；⑤基線資料不全患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素治療。鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370),通過(guò)口服的方式,首次給藥0.5 g,2 次/d,后期可酌情增至0.5 g/次,4 次/d,＜2 g/d。甘精胰島素［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20140054］通過(guò)皮下注射的方式,首次給藥0.2 U/kg,后酌情調(diào)整用量,1 次/d。連續(xù)服藥1 個(gè)月為1 個(gè)療程,共治療3 個(gè)療程。

1.3.2 研究組 采用達(dá)格列凈聯(lián)合甘精胰島素治療。甘精胰島素用法用量同對(duì)照組,達(dá)格列凈片(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040),于每日清晨口服,不限于飯前飯后,起始劑量為5 mg,1 次/d,后續(xù)治療根據(jù)患者狀況酌情加量,＜10 mg/d。連續(xù)服藥1 個(gè)月為1 個(gè)療程,共治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者每個(gè)月均進(jìn)行1 次隨訪,3 個(gè)月后前往醫(yī)院復(fù)診。①比較兩組患者的血糖、血脂指標(biāo)水平,包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、TCHO、TG。②比較兩組患者的收縮壓、舒張壓、UA、mALB水平。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括低血糖、眼部屈光異常及胰島素水腫。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血糖、血脂指標(biāo)水平比較 治療后,研究組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、TCHO、TG水平分別為(6.5±0.7)、(10.3±0.9)、(4.5±0.8)、(1.4±1.3)mmol/L,對(duì)照組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、TCHO、TG 水平分別為(7.2±0.9)、(11.8±1.2)、(4.6±0.9)、(1.3±1.2)mmol/L。研究組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.883、6.325,P=0.000、0.000＜0.05)；兩組患者的TCHO、TG 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.525、0.357,P=0.601、0.722＞0.05)。

2.2 兩組患者的血壓、UA、mALB 水平比較 治療后,研究組患者的收縮壓、舒張壓、UA、mALB 水平分別為(129.5±13.8)mm Hg、(83.6±9.5)mm Hg、(277.6±72.4)μmol/L、(85.7±22.9)mg/L,對(duì)照組患者的收縮壓、舒張壓、UA、mALB 水平分別為(137.2±12.4)mm Hg、(89.8±9.2)mm Hg、(295.3±66.1)μmol/L、(106.8±23.1)mg/L。研究組患者的收縮壓、舒張壓、mALB 水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.625、2.965、4.103,P=0.010、0.004、0.000＜0.05)；兩組患者的UA 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.140,P=0.257＞0.05)。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后,研究組患者發(fā)生眼部屈光異常1 例,低血糖2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；對(duì)照組患者發(fā)生眼部屈光異常2 例,低血糖1 例,胰島素水腫1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.157,P=0.692＞0.05)。

3 討論

近年來(lái),隨著我國(guó)人民生活品質(zhì)的提升,生活方式改變,缺乏運(yùn)動(dòng),肥胖人數(shù)有所增加,導(dǎo)致2 型糖尿病的發(fā)病率逐年上升。肥胖會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗,進(jìn)而導(dǎo)致患者患糖尿病,導(dǎo)致血糖水平慢性提升,并逐漸出現(xiàn)胰島素相對(duì)不足。若患者長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖水平,則容易影響心臟、血管、肝腎等靶器官功能,會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致心肌梗死、心力衰竭、糖尿病腎病等重大并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生理功能、耐受性,對(duì)其生活質(zhì)量及生命安全造成相當(dāng)惡劣的影響［2］。

2 型糖尿病是終生性代謝功能疾病,目前醫(yī)療水平還無(wú)法確實(shí)有效地治愈該疾病,只有通過(guò)改善胰島素抵抗,降低血糖水平來(lái)抑制并延緩并發(fā)癥出現(xiàn)。該病與伴代謝綜合征存在較深的聯(lián)系,即使接受強(qiáng)化降糖藥物治療,由于伴有代謝指標(biāo)的異常,如中心性肥胖、脂代謝異常、高血壓等仍進(jìn)一步增加了心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),面對(duì)該類患者不能僅采用常規(guī)降糖藥進(jìn)行治療,雖然降糖藥能夠有效降低血糖,但無(wú)法改變患者代謝功能異常等問(wèn)題,加之長(zhǎng)時(shí)間服用降糖藥物反而容易出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng),并隨著胰島功能下降,藥物降糖效果也會(huì)逐漸下降,不良的治療效果還有可能會(huì)引起患者的依從性降低。需要應(yīng)用胰島素控制血糖。甘精胰島素是一種可長(zhǎng)效作用于患者內(nèi)部的胰島素藥物,經(jīng)皮下組織注射后進(jìn)入患者體內(nèi),其能有效促進(jìn)其受體與藥物中所含胰島素相結(jié)合、有效促進(jìn)脂肪、骨骼等部位的葡萄糖攝取能力,還能有效抑制肝葡萄糖的合成。但經(jīng)專家多年臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),讓患者單注射胰島素在抑制血糖水平上具有較好的效果,但在改善例如血脂及體質(zhì)等因代謝綜合征引發(fā)的相關(guān)代謝紊亂的指標(biāo)上表現(xiàn)不佳,同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間單一輸注胰島素也會(huì)造成低血壓、胰島素水腫、體重增加等用藥的不良反應(yīng),無(wú)法保證長(zhǎng)期應(yīng)用該藥物的效果。因此為保證胰島素能長(zhǎng)時(shí)間被用于2 型糖尿病的治療,需在該藥物基礎(chǔ)上配合其他藥物來(lái)提高藥物利用率［3］。

本院針對(duì)上述問(wèn)題開(kāi)展了一項(xiàng)研究,將二甲雙胍與達(dá)格列凈作為甘精胰島素的聯(lián)合用藥用于2 型糖尿病伴代謝綜合征患者的臨床治療中,并對(duì)比上述兩種藥物的療效與應(yīng)用價(jià)值,并結(jié)合樊秀云等［4］的研究成果展開(kāi)討論。其中二甲雙胍屬于口服降糖藥物,對(duì)糖原分解、糖異生具有良好抑制作用,可降低肝葡萄糖輸出,調(diào)整患者胰島素受體敏感性,改善胰島素抵抗,另外,二甲雙胍對(duì)患者食欲還具有良好的抑制作用,可有效改善患者血糖水平,降低胰島素使用量,可避免患者低血糖、體重增加；達(dá)格列凈是近年來(lái)專家們致力于發(fā)展的降糖藥物類型,此藥具有高選擇性,通過(guò)干擾鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2(SGLT2)蛋白的工作,阻止葡萄糖重吸收回血液,促進(jìn)其在尿液中的排泄,從而起到降低患者血糖的作用,從藥物動(dòng)力學(xué)上講,此藥物在臨床應(yīng)用中生物利用率高達(dá)75%以上,同時(shí)半衰期可長(zhǎng)達(dá)13 h,因此每日僅可在早間服用1 次便可達(dá)到治療效果。除此以外,達(dá)格列凈具有較高的利尿作用,在患者收縮壓的降低中也存在較好的效果［5］。本次研究將收治的患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,對(duì)比其代謝性疾病的相關(guān)指標(biāo),結(jié)果顯示,治療后,研究組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、收縮壓、舒張壓、mALB 水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組患者的TCHO、TG、UA 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。證明上述兩種藥物在患者血脂、UA 的改善上均取得了較好的效果,同時(shí)不增加不良反應(yīng)發(fā)生率,但達(dá)格列凈在血糖、血壓及mALB 改善程度上優(yōu)于二甲雙胍,這與相關(guān)研究得出的結(jié)論一致,從而提高了研究的可信度。

綜上所述,2 型糖尿病伴代謝綜合征患者的治療中應(yīng)用達(dá)格列凈,能夠在保證其血脂穩(wěn)定及用藥安全的情況下進(jìn)一步提高降糖效果。