黃褐斑的治療現(xiàn)狀及進展

韋克基

廣西貴港市皮膚病防治院皮膚性病科，廣西貴港537100

黃褐斑也稱肝斑，黃褐斑屬于獲得性色素增多的皮膚疾病，顏色為深淺不一的褐色，多分布于雙頰、眼睛周圍，形態(tài)無規(guī)則性，陽光直射會加重顏色。黃褐斑患者皮膚組織內(nèi)黑色素增加，黑色素細胞異常表達升高，40～50歲女性易得，皮膚呈現(xiàn)深色女性比皮膚淺色患者容易發(fā)生黃褐斑，隨著時間的延長，病情加重。目前，黃褐斑的發(fā)病原由還不了解，但是文獻表示[1]，多與妊娠、雌激素及紫外線相關。黃褐斑患者往往存在機體功能失調(diào)，大多數(shù)患者存在不同程度上的月經(jīng)不調(diào)、煩悶、失眠即神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂疾病，給患者身心帶來較大影響。大量研究表示[2]，臨床治療黃褐斑的方法存在多種，例如進行全身治療，采用激光手段對患者色斑進行局部治療，或從中醫(yī)理論出發(fā)進行標本兼治治療，臨床選擇時需慎重，該文從以下幾個方面開展綜述。

1 中藥治療

中醫(yī)將黃褐斑歸屬為“面塵、肝斑、黧黑”范疇，病因與肝腎脾直接相關，氣血不足是黃褐斑患者主要發(fā)病原因。中醫(yī)治療黃褐斑需要從肝腎及血瘀方面進行辨證治療。從另一個角度出發(fā)，黃褐斑的發(fā)病與患者情志不暢、氣滯血瘀，從而傷及膚絡，顏面失養(yǎng)而至。臨床需要針對不同類型黃褐斑患者進行針對性治療。李云等[3]研究表示，黃褐斑患者面部血熱經(jīng)絡陽性旺盛，血液中毒素物質(zhì)顯露于表面，治療需要從疏肝解郁方面進行治療。劉俐等[4]研究表示，在中醫(yī)辨證治療的同時適當添加活血化瘀藥物，對明顯改善黃褐斑患者的面部暗沉狀態(tài)。文獻表示，對多黃褐斑患者采用中藥四物湯治療，能夠顯著改善患者療效。但中藥治療用藥時間長，因此可采用皮膚外敷及內(nèi)服藥物綜合治療，能明顯縮短治療周期，增加治療效果，增加患者治療的信心。

2 外用藥物

黃褐斑患者進行外用藥物治療目前已經(jīng)成為臨床常見方法。能夠聯(lián)合內(nèi)服藥物聯(lián)合治療黃褐斑疾病，效果更佳。

2.1 氫醌

4%氫醌乳膏中主要成分為氫醌，氫醌能夠通過減少黃褐斑患者面部黑色素沉積，減少黑色素細胞基因復制，并能夠與TYR底物結合減少黑色素生成。郭岱炯等[5]研究表示，對黃褐斑患者進行氫醌外擦，每日早晚各外擦，治療8個療程后，患者面部療效顯著改善。表示對黃褐斑患者進行氫醌藥物進行治療，毒性作用較少，療效較好。

2.2 氨甲環(huán)酸

氨甲環(huán)酸屬于抗纖溶止血藥物，作用于黃褐斑能夠減少TYR產(chǎn)生黑色素，發(fā)揮退出黑色素的作用。對黃褐斑患者進行采用氨甲環(huán)酸溶液外擦，早晚各拭擦一次，患者褐色斑塊減少，直徑縮小，療效較好。Sarah L Sheu[6]研究表示對黃褐斑患者進行氨甲環(huán)酸溶液外用，患者皮膚不良反應少于常規(guī)激素治療，證實了氨甲環(huán)酸在治療療效較好的同時，不良反應較少，但是對存在血管內(nèi)高凝患者禁止使用。

2.3 木質(zhì)素過氧化物酶

屬于從黃孢原毛平革菌中提取的物質(zhì)。因其與黑色素結構相似，通過過氧化物達到去除黑色素的作用。大量研究表示[7]，采用木質(zhì)素物質(zhì)治療黃褐斑患者。2次/d，治療8周后，能夠通過過氧化酶驅除色斑，并因其是從菌中提取，毒性作用較少，值得臨床引用。

2.4 苯丙氨酸

苯丙氨酸能夠對黃褐斑患者進行抗斑的作用，主要通過對β腎上腺素受體拮抗作用能夠減少黑色素。Shunsuke Tazawa[8]研究表示，對黃褐斑患者苯丙氨酸治療，患者面部改善較好，并好于常規(guī)組治療及安慰劑治療，療效較好。因此，對黃褐斑患者采用2%苯丙氨酸乳膏治療，出現(xiàn)皮膚瘙癢的患者較少，停藥后，可自行解除。

3 維生素類

3.1 維生素E

維生素E能夠參與機體多種生物作用，例如抗癌、抗氧化作用。用于黃褐斑的治療，通過減少過氧化物的合成，減少TYR活性，發(fā)生抗黑色素的作用[9]。Delinasios GJ[10-11]研究表示，酯化形式的維生素E能夠消除黃褐斑患者因紫外線或外界因素導致氧自由基，發(fā)揮延緩衰老及曬紅斑生成的作用。相關研究[12]表示對黃褐斑患者采用口服天然維生素E膠丸，患者褐色斑塊有所改善，并無顯著發(fā)毒性作用，所以，對黃褐斑患者采用維生素E治療療效較好，值得應用。

3.2 維生素C

維生素C屬于抗氧化劑，能夠減少黃褐斑患者機體黑色素。在黃褐斑患者體內(nèi)皮膚黑色素大量分化，維生素C能夠促進面部膠原，抑制自由基分化，減少皮膚暗黃和自由基對皮膚的損傷。李志等[12]研究表示對黃褐斑患者服用維生素C能夠促進患者皮膚吸收，并不易被中和具有美白祛斑的作用。大量研究[13]表示對黃褐斑患者采用維生素C治療，在減少自由基對皮膚損傷的同時，還能夠提高皮膚亮度，減少黑色素形成。

4 果酸

果酸屬于分子量較小且易溶于水的羧酸，本身具有很強水溶性，能夠被皮膚能耗的吸收。大量研究[14]表示，果酸能夠減少皮膚角質(zhì)層堆積，并可以增加皮膚角質(zhì)層彈性，并減少過度堆積。華?？档萚15]研究表示對黃褐斑患者外敷果酸能夠抑制黑色素形成，能夠促進皮膚表層重塑及促進表皮細胞的活化。因此，對黃褐斑患者進行果酸制劑進行外搽，療效較好的同時應該注意減少陽光暴曬，并避免搔抓，如出現(xiàn)不良反應是，應該立刻停止用藥。

5 激光

近些年，激光是治療黃褐斑患者研究熱點。激光治療的機理在于能夠通過光斑對患者斑塊局部進行治療，能夠將斑塊黑色素物質(zhì)進一步降解，利用機體吞噬作用將直徑較小的黑色素快速排除體外，達到改善斑塊暗沉治療疾病的作用。

5.1 Q開關l 064 nm激光

屬于一種強度高低能量的激光，通過加大激光峰，減少激光脈寬的作用減少黃褐斑患者面部黑色素。大量文獻表明，采用l 064 nm激光治療黃褐斑患者，大約治療10次作用，起到淡化色素，改善膚質(zhì)的作用[16]。穆美君等[17]研究表示，采用l 064 nm激光治療黃褐斑患者，患者斑塊能夠有效消除，安全性較好，并能夠減少患者再次發(fā)作。

5.2 強脈沖光

強脈沖光通過光熱解原理對黃褐斑患者皮膚表面黑色素結構進行損毀，使黑色素從面部降解，脫落。通過強脈沖光能夠加快機體內(nèi)吞噬細胞發(fā)揮作用，加快黑色素排除體外，促進皮膚表面顏色變淺或恢復正常。周劍峰等[18]研究表示，對多例黃褐斑患者進行強脈沖光治療，設置波長為590 nm及640 nm，30 d治療一次，連續(xù)治療6個月，患者斑塊減少，癥顯著好轉。Liliana Ferreira[19]研究表示，對黃褐斑患者進行強脈沖光時應該減少辛辣食物，多補充維生素，多飲水，加快皮膚改善。研究表示，強脈沖光能夠通過對皮膚表面的色素及逆行損傷，并對皮膚表面無損傷，改善病情。

6 化學剝脫

6.1 Jessner溶液

該溶液由多種物質(zhì)組成，包含乳酸、水楊酸等，能夠用于治療色素沉著。王慧芹等[20]研究表示對黃褐斑患者進行Jessner溶液聯(lián)合激光治療，患者黑色素改善程度好于單一激光治療，該研究表示Jessner溶液能夠顯著改善黃褐斑患者療效。

6.2 水楊酸

該物質(zhì)屬于β-羥基酸，具有軟化角質(zhì)增加外敷藥物功效的作用。李曉雪等[21]研究表示，對黃褐斑患者進行治療，對照組采用Jessner溶液治療，觀察組采用水楊酸治療，14 d治療1次，觀察組黃褐斑患者療效優(yōu)于對照組。

6.3 乙醇酸

屬于α-羥基酸物質(zhì)，能夠促進皮膚角對藥物的吸收程度。戴杏等[22]研究表示，采用乙醇酸治療黃褐斑患者，12周治療后，患者無顯著副作用，患者癥狀好轉，斑塊減少及變談。

7 治療方案選擇依據(jù)

對黃褐斑患者治療的目的在于減少面部色斑，降低色斑直徑，避免再次復發(fā)。該文上述多種治療方案，包含中藥、外敷、化學、物理等藥物治療，能夠對黃褐斑患者面部黑色素細胞降低活性，快速破壞黑色素結構，利用吞噬細胞降解，在改善患者疾病的同時，不良反應較小。但是臨床研究表示，黃褐斑患者治療難度較大，治療后易復發(fā)，故臨床治療方法的選擇至關重要。大量文獻表明[23]，對不同年齡、類型的黃褐斑患者需要個性化治療，對患者個人基礎情況進行分析，是否存在藥物過敏現(xiàn)象、治療史及心理需求，預計的治療效果進行分析，制定治療方案。目前，對黃褐斑患者臨床療效的判定通常采用黃褐斑患者自身評價或通過醫(yī)生根據(jù)治療情況進行客觀評價。客觀評價采用的常用工具為MASI量表評價患者治療色斑直徑大小，MSS量變會對患者黃褐斑治療總體情況進行評價，觀察期色斑深淺。也可采用VISIA能夠對黃褐斑患者皮膚動態(tài)進行分析。根據(jù)臨床案例分析，在黃褐斑患者在臨床治療期間如果效果欠佳，應當注意是否是家族遺傳史、服用藥物史及是否長時間使用激素類藥物，有利于減少患者再次復發(fā)[24]。

8 聯(lián)合治療是趨勢

目前，對黃褐斑患者的治療單一治療不能夠百分之百達到滿意的效果，因此，聯(lián)合治療是今后治療黃褐斑的趨勢所在。避免太陽光直接照射是治療的基礎，推薦在基礎治療的同時聯(lián)合外用制劑作為一線治療黃褐斑患者的主要方案[25]。在病情較嚴重的患者，一線治療效果欠佳的患者在藥物治療方案上聯(lián)合物理療法，或化學化學剝脫方法，對黃褐斑患者改善病情具有長久效益。

9 結語

黃褐斑疾病發(fā)病機理尚不明確，發(fā)病原因復發(fā)，治療難度及經(jīng)濟壓力大的同時心理負擔較重，給患者心理及生理帶來較大影響。目前，臨床治療黃褐斑患者方法較多，應該針對黃褐斑疾病本身病因、病理出發(fā)了解患者病情進行綜合治療，效果更佳。