氟西汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂陰性癥狀患者的效果

張成珍 時 時 宋高峰

安徽省宿州市第二人民醫(yī)院精神科，安徽宿州 234000

精神分裂癥是精神障礙疾病中較為嚴(yán)重的一種，其病理機制尚未明確，常好發(fā)于青壯年。根據(jù)相關(guān)研究調(diào)查顯示，該疾病終身患病率可達(dá)到百分之一，相當(dāng)于每一百到二百人中就可能產(chǎn)生1 例精神分裂癥患者[1-2]。此類患者一般神志清楚，智能基本正常，但會出現(xiàn)思維、情感、行為障礙以及精神活動失調(diào)等一系列臨床癥狀，根據(jù)其臨床癥狀主要分為陽性癥狀和陰性癥狀，與陽性癥狀比較，臨床對于陰性癥狀的精神分裂癥患者治療效果較差。隨著病情進(jìn)展可對其生活造成嚴(yán)重影響，因此，如何有效改善和控制此類患者陰性癥狀，使其能盡早回歸社會已成為目前研究的熱點話題[3-4]。隨著近年來氟西汀和奧氮平的廣泛應(yīng)用，研究人員發(fā)現(xiàn)該類藥物對改善精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀均具有較好的治療效果，但目前關(guān)于氟西汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂陰性癥狀患者的臨床效果報道較少[5]。鑒于此，本研究針對安徽省宿州市第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的80 例精神分裂陰性癥狀患者分別予以奧氮平和氟西汀聯(lián)合奧氮平進(jìn)行治療，并對其治療效果進(jìn)行比較分析?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月—2020 年2 月我院收治的80 例診斷為精神分裂陰性癥狀的患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②參照陰性癥狀評定量表（SANS）[7]，其總分均≥60 分；③患者資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前2 周服用過其他抗精神病藥物；②對本研究藥物過敏；③妊娠期婦女和哺乳期婦女；④合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。本研究已得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬對研究目的知情并同意參與，并簽署了知情同意書。

1.2 研究方法

對照組予以奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號：181102，國藥準(zhǔn)字：H20052688，規(guī)格5 mg×14 片/盒）藥物進(jìn)行治療，起始劑量為10 mg/d，每晚1 次；觀察組予以奧氮平聯(lián)合氟西?。ǘY來蘇州制藥有限公司，生產(chǎn)批號：9812A，國藥準(zhǔn)字：J20170022，規(guī)格20 mg×14 粒/盒）藥物進(jìn)行治療，奧氮平服用劑量從10 mg/d 開始，1 次/d，由醫(yī)生根據(jù)患者具體病情每3～4 天增加5 mg 劑量，2 次/d，藥物服用劑量控制在5～20 mg/d，與此同時每天早晨加以服用氟西汀，1 次/d，1 粒/次。兩組均治療1 個月。兩組在治療期間不可予以電抽搐、心境穩(wěn)定劑等進(jìn)行干預(yù)，有嚴(yán)重失眠或焦慮等患者臨時可予以苯二氮類藥物進(jìn)行對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

①一般資料：性別、年齡、體重以及病程；②治療效果：在患者治療前與治療1 個月后分別采用SANS對其陰性癥狀進(jìn)行評定，包括情感淡漠、意志缺乏、興趣缺乏以及注意障礙等方面，得分越高，說明癥狀越嚴(yán)重[8]；③不良反應(yīng)發(fā)生情況：采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評定兩組在用藥期間有無出現(xiàn)嗜睡、失眠、靜坐不能以及體重增加等情況[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、體重以及病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后治療效果比較

治療前兩組SANS 各評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療1 個月后，兩組SANS 各評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組用藥后嗜睡、失眠以及靜坐不能不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），但觀察組出現(xiàn)體重增加的比例低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后治療效果比較（分，）

表2 兩組治療前后治療效果比較（分，）

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥是精神科最常見的疾病之一，病情較復(fù)雜，具有慢性傾向與致殘率較高的特點，根據(jù)患者臨床癥狀可分為陰性和陽性，其中陰性癥狀是精神分裂癥的主要癥狀，通?？沙霈F(xiàn)情感淡漠、意志缺乏、興趣缺乏等表現(xiàn)，由于此類患者對抗精神病藥物的反應(yīng)性較差，故既往臨床治療效果欠佳，預(yù)后較差，而預(yù)后不佳是阻礙患者回歸社會的主要因素[10-14]。隨著醫(yī)學(xué)研究人員不斷探索，發(fā)現(xiàn)陰性癥狀可與五羥色胺（5-HT）功能異常以及前額葉DA 活性下降有關(guān)，而選擇性5-HT 再攝取抑制劑氟西汀加上奧氮平藥物進(jìn)行治療，可有效改善精神分裂癥患者的陰性和陽性癥狀。目前該兩種藥物已廣泛用于臨床治療多種精神疾病，但也有相關(guān)研究指出，單純使用奧氮平藥物治療過程中易產(chǎn)生不良反應(yīng)，臨床效果欠佳[15-17]。本研究為進(jìn)一步探索單純使用奧氮平和奧氮平聯(lián)合氟西汀治療精神分裂陰性癥狀患者的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，予以奧氮平聯(lián)合氟西汀藥物治療的觀察組情感淡漠、意志缺乏、興趣缺乏以及注意障礙各評分均低于對照組，提示兩種藥物聯(lián)合治療更能改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，治療效果較單純服用奧氮平更佳，其與奧氮平對5-HT2C 受體具有較大的親和力，可有效抑制中腦皮質(zhì)的DA 受體，加之氟西汀藥物作用機制可通過選擇性阻滯神經(jīng)元突觸后膜，并對突觸后膜中的5-HT進(jìn)行再次攝取，抑制DA 釋放，使其間隙中的5-HT濃度上升，增強藥物對D2 受體的阻斷，兩種藥物合用可在一定程度上調(diào)節(jié)腦前額葉低下的DA 功能和大腦5-HT2C 功能，從而有效改善患者陰性癥狀，提高治療效果等原因有關(guān)[18-20]。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料提示，單獨使用奧氮平和氟西汀雖能有效改善精神分裂癥患者的陰性和陽性癥狀，但易發(fā)生不良反應(yīng)，如體重增加等，其中體重增加與機體代謝綜合征密切相關(guān)，是影響患者服藥依從性的主要原因，故控制患者服藥期間出現(xiàn)體重增加極為重要[21-25]。本研究患者用藥期間所發(fā)生的不良反應(yīng)結(jié)果顯示，兩組用藥期間出現(xiàn)嗜睡、失眠以及靜坐不能等不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），但觀察組出現(xiàn)體重增加的例數(shù)明顯少于對照組，提示兩種藥物聯(lián)合使用不僅安全，還可有效降低患者服用藥物時所引起的體重增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，并在一定程度上提高了患者對服藥的依從性，其原因與單純服用奧氮平時，由于藥物機制阻斷了中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT2C 受體功能，從而在一定程度上影響了患者對飽脹感的體驗，而聯(lián)合服用氟西汀治療，可提高其中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT2C 受體功能，并通過中樞效應(yīng)抑制腦內(nèi)神經(jīng)肽Y 所引起的進(jìn)食行為，增加患者對飽脹感的體驗，從而有效降低了體重增加的不良反應(yīng)[26-28]。

綜上所述，針對精神分裂陰性癥狀患者予以氟西汀聯(lián)合奧氮平藥物治療可有效改善其陰性癥狀，提高治療效果，具有較高的應(yīng)用價值，值得臨床廣泛應(yīng)用。