丙卡特羅對支氣管哮喘患兒氣道阻力及氣道重塑狀態(tài)的影響觀察

王彧

【摘要】 目的：探討丙卡特羅對支氣管哮喘患兒的臨床效果以及對患兒氣道阻力和氣道重塑指標(biāo)的影響。方法：選取2018年2月-2020年12月本院收治的200例支氣管哮喘患兒，根據(jù)電腦隨機(jī)分配的方式分為對照組和觀察組，每組100例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉咀嚼片，觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸丙卡特羅。比較兩組患兒臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的氣道阻力相關(guān)指標(biāo)[氣道總阻抗（Z5）、氣道總黏性阻力（R5）和近端氣道黏性阻力（R20）]和氣道重塑相關(guān)指標(biāo)[血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）和骨橋蛋白（OPN）]。結(jié)果：觀察組總有效率為97.00%高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒的Z5、R5和R20比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的Z5、R5和R20均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.00%高于對照組的6.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：丙卡特羅可有效提高支氣管哮喘患兒臨床療效，減輕氣道阻力，改善氣道重塑指標(biāo)，有較高的臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 丙卡特羅 支氣管哮喘 氣道阻力 氣道重塑

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Procaterol on airway resistance and airway remodeling in children with bronchial asthma. Method： A total of 200 children with bronchial asthma in our hospital from February 2018 to December 2020 were selected， and they were randomly divided into control group and observation group according to computer random assignment， 100 cases in each group. The control group was treated with Montelukast Sodium Chewable Tablets on the basis of conventional treatment， while the observation group was treated with Procaterol on the basis of control group. The clinical efficacy， adverse reaction were compared between two groups， and airway resistance related indexes [airway total impedance （Z5）， airway total viscosity resistance （R5） and proximal airway viscosity resistance （R20）] before and after treatment， airway remodeling related indexes [serum levels of transforming growth factor β-1 （TGF-β1）， the nuclear factor-κB?（NF-κB） and osteopontin （OPN）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of observation group was 97.00% higher than 85.00% of control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in Z5， R5 and R20 between two groups （P>0.05）; after treatment， Z5， R5 and R20 of both groups were lower than before treatment， and those of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in TGF-β1， NF-κB and OPN between two groups （P>0.05）; after treatment， TGF-β1， NF-κB and OPN of both groups were lower than before treatment， and those of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of ADR of observation group was 7.00%， higher than 6.00% of control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Procaterol can effectively improve the clinical efficacy of children with bronchial asthma， reduce airway resistance and improve airway remodeling index， which has high clinical application value.

[Key words] Procaterol Bronchial asthma Airway resistance Airway remodeling

First-author’s address： Fushun Central Hospital， Fushun 113300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.021

支氣管哮喘是臨床上常見的兒科疾病，是由嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子等介導(dǎo)的慢性氣管炎癥反應(yīng)，患兒有不同程度且反復(fù)發(fā)作的咳嗽、胸悶和氣喘等癥狀，長期發(fā)展下去不僅影響患兒的生長發(fā)育，嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致呼吸衰竭，影響患兒生存質(zhì)量[1-2]。隨著環(huán)境因素的變化，我國支氣管哮喘患兒的發(fā)病率高達(dá)0.74%，且呈不斷上升趨勢[3]。臨床上對支氣管哮喘的治療主要是抗炎、止咳、平喘等。其中，糖皮質(zhì)激素是治療小兒支氣管哮喘的一線藥物，盡管其抗炎作用明顯，但副作用較大且無法抑制白三烯的釋放，不能有效改善哮喘發(fā)作[4]。孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑，在降低氣道炎癥反應(yīng)、控制哮喘發(fā)作方面有良好的效果。但臨床發(fā)現(xiàn)，仍然有一部分患兒的喘息癥狀得不到有效、快速的緩解，且患兒的氣道阻力和氣道重塑也是需要有效控制和改善的方面[5-6]。尋找一種安全有效的治療策略一直是兒科醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)話題。本研究通過對比分析本院近3年收治的200例支氣管哮喘患兒的不同治療方案，探討丙卡特羅對支氣管哮喘患兒的療效以及對患兒氣道阻力和氣道重塑的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年12月本院收治的200例支氣管哮喘患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管哮喘緩解期;（2）年齡<14歲;（3）近1個月未接受過激素類或相關(guān)藥物治療;（4）認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病;（2）對本研究所用藥物過敏;（3）合并其他臟器器質(zhì)性疾病。據(jù)電腦隨機(jī)分配的方式分為對照組和觀察組，每組100例。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患兒入院后均給予常規(guī)的抗炎、止咳平喘等對癥治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時口服孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203346、H20203347，規(guī)格：4 mg、5 mg），用法用量：<6歲患兒，1次/d，4 mg/次;≥6歲以上患兒，1次/d，5 mg/次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸丙卡特羅口服溶液（生產(chǎn)廠家：江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103117，規(guī)格：30 mL︰0.15 mg），用法用量：<6歲患兒，2次/d，每次0.25 mL/kg，≥6歲患兒，1次/d，5 mL/次。兩組患兒均連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的氣道阻力相關(guān)指標(biāo)和氣道重塑相關(guān)指標(biāo)。（1）臨床療效。治療后，根據(jù)患兒臨床癥狀、體征評定治療效果。顯效：臨床癥狀、體征基本消失，肺功能正常;有效：患兒咳嗽咳痰、喘息等臨床癥狀得到改善，肺功能指標(biāo)也有所改善;無效：患兒臨床癥狀體征未見明顯改善[7]?？傆行?顯效+有效。（2）氣道阻力檢測。分別于治療前后采用脈沖震蕩發(fā)檢測兩組患兒的氣道阻力指標(biāo)：氣道總阻抗（Z5）、氣道總黏性阻力（R5）和近端氣道黏性阻力（R20）[8]。（3）氣道重塑指標(biāo)。分別于治療前后清晨采集兩組患兒空腹靜脈血5 mL，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）和骨橋蛋白（OPN）。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心嘔吐、頭痛頭暈及皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男62例，女38例;年齡3～14歲，平均（6.83±1.22）歲;病程4～29個月，平均（12.36±1.57）個月;病情嚴(yán)重程度：輕度44例，中度32例，重度24例。觀察組男60例，女40例;年齡3～14歲，平均（6.74±1.25）歲;病程3～30個月，平均（13.01±1.64）個月;病情嚴(yán)重程度：輕度46例，中度31例，重度23例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組總有效率為97.00%高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=7.032，P<0.05），見表1。

2.3 兩組患兒治療前后氣道阻力相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的Z5、R5和R20比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的Z5、R5和R20均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患兒治療前后氣道重塑相關(guān)指標(biāo)比較 治

療前，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.00%高于對照組的6.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.653，P>0.05），見表4。

3 討論

目前，支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制仍然不十分明確，但已有研究證實(shí)，兒童支氣管哮喘除受環(huán)境、遺傳因素影響外，其發(fā)生發(fā)展可能與機(jī)體免疫功能、氣道炎癥反應(yīng)以及神經(jīng)傳導(dǎo)異常機(jī)制有密切的關(guān)系[9-11]。臨床上對支氣管哮喘患兒的治療原則是盡可能使用低劑量、高效的藥物控制疾病的發(fā)生發(fā)展，盡量不影響患兒的正常生活[12]。糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、β2受體激動劑是臨床上常用的治療支氣管哮喘的藥物。雖然上述藥物均可以取得良好的療效，但臨床實(shí)際工作中筆者注意到仍然有一部分患兒用藥后臨床效果不明顯。因此，如何優(yōu)化藥物的協(xié)同作用，提高臨床效果一直是臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)問題[13-15]。

糖皮質(zhì)激素類藥物如布地奈德盡管能有效控制炎癥反應(yīng)，減少相關(guān)過敏活性物質(zhì)的釋放，但其單一用藥效果并不理想且不良反應(yīng)相對較多。此外，糖皮質(zhì)激素類藥物并不能抑制白三烯的釋放，不能有效改善哮喘的發(fā)作[16-17]。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，可以通過阻斷白三烯的作用來降低毛細(xì)血管的通透性，進(jìn)而抑制炎性因子的聚集，同時降低氣道高反應(yīng)性，減輕氣道痙攣[18]。而丙卡特羅作為一種β2受體激動劑，可通過與支氣管黏膜上的β2受體結(jié)合來舒張支氣管平滑肌，有顯著的支氣管擴(kuò)張作用，且具有用藥劑量低、作用時間長的特點(diǎn)。此外，最新研究證實(shí)，丙卡特羅還可以調(diào)節(jié)由于呼吸系統(tǒng)疾病所引起的免疫功能紊亂[19-20]。本研究中，筆者應(yīng)用丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘后發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為97.00%高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明聯(lián)合用藥效果更優(yōu)。

支氣管哮喘患兒除表現(xiàn)有不同程度的喘息、氣促外，患兒的氣道阻力和氣道重塑改變也很突出。正常人體Z5為不大于0.5 kPa/（L·s），且實(shí)測R5和R20均應(yīng)小于預(yù)測值的150%。有研究證實(shí)，支氣管哮喘患兒的Z5、R5和R20顯著高于正常兒童，說明患兒氣流受限較為嚴(yán)重[21]。TGF-β1、NF-κB和OPN是反映氣道重塑的重要指標(biāo)，在支氣管哮喘患兒中呈高表達(dá)狀態(tài)[22]。本研究中，筆者對丙卡特羅對支氣管哮喘患兒氣道阻力和氣道重塑狀態(tài)的影響進(jìn)行了對比觀察，結(jié)果顯示，治療前，兩組患兒的Z5、R5和R20比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的Z5、R5和R20均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TGF-β1、NF-κB和OPN均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。考慮原因?yàn)楸ㄌ亓_聯(lián)合孟魯司特可以從不同的作用機(jī)制協(xié)同降低炎癥反應(yīng)、緩解氣道痙攣。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.00%高于對照組的6.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），證實(shí)兩者協(xié)同用藥安全性好。

綜上所述，丙卡特羅可有效提高支氣管哮喘患兒臨床治療效果，減輕氣道阻力，改善氣道重塑指標(biāo)，且安全性好，有較高的臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2021-06-02） （本文編輯：張明瀾）