低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞注射液治療進展性腦梗死的效果及對患者NIHSS評分與生活質(zhì)量的影響

郭元　鐘小麗　范道豐　賴漢林　鄭沖　陳銀娟　陳衍貴　郭芳

【摘要】 目的：探討低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞注射液治療進展性腦梗死的效果及對患者NIHSS評分與生活質(zhì)量的影響。方法：選取2018年8月-2019年8月本院收治的112例進展性腦梗死患者進行研究。將患者隨機分為對照組和研究組，各56例。對照組采用低分子肝素鈣注射液治療，研究組采用低分子肝素鈣注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療。觀察兩組的臨床療效，比較兩組治療前后的NIHSS評分、BI評分、內(nèi)皮功能、炎癥因子及血液流變學(xué)指標。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組TNF-α、hs-CRP及ET水平均低于對照組，NO水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組的HBV、LBV及HGX均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：使用低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞注射液治療進展性腦梗死患者的效果明顯，可以改善機體內(nèi)皮功能和血液流變學(xué)，降低炎性因子，降低神經(jīng)缺損程度，提升患者生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 低分子肝素鈣 丁苯酞注射液 進展性腦梗死 NIHSS評分 生活質(zhì)量

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Butylphthalide Injection in patients with progressive cerebral infarction and its effect on NIHSS score and quality of life. Method： A total of 112 patients with progressive cerebral infarction admitted to our hospital from August 2018 to August 2019 were selected for this study. The patients were randomly divided into control group and study group， 56 cases in each group. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium Injection， and the research group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium Injection combined with Butylphthalide Sodium Chloride Injection. The clinical efficacy of the two groups was observed， NIHSS score， BI score， endothelial function， inflammatory factors and hemorheology indexes were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the study group was lower than that of the control group， and the BI score of the study group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， hs-CRP and ET in the study group were lower than those in the control group， and the level of NO was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， HBV， LBV and HGX in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Butylphthalide Injection in the treatment of patients with progressive cerebral infarction has obvious effects， can improve the body’s endothelial function and hemorheology， reduce inflammatory factors， reduce the degree of nerve defect， improve the quality of life of patients， worthy of application.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Calcium Butylphthalide Injection Progressive cerebral infarction NIHSS score Quality of life

First-author’s address： Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Longyan 364000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.013

進展性腦梗死指的是發(fā)病后的6 h至l周內(nèi)機體的神經(jīng)功能缺失情況呈進行性加重，能夠造成中樞神經(jīng)的神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆的損害，而且后期治療難度也比較大，預(yù)后效果差[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床對進展性腦梗死多采用營養(yǎng)神經(jīng)或者抑制血小板聚集治療，但是效果不甚理想。隨著對該疾病的深入研究發(fā)現(xiàn)低分子肝素鈣與丁苯酞注射液聯(lián)合使用可以取得理想效果。其中低分子肝素鈣輔助治療能夠改善機體神經(jīng)功能系統(tǒng)[2]。而丁苯酞注射液可保護神經(jīng)。因此本文旨在分析低分子肝素鈣結(jié)合丁苯酞注射液治療進展性腦梗死患者對其產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2019年8月本院收治的112例進展性腦梗死患者進行研究。（1）納入標準：①符合中國缺血性腦卒中診治指南相關(guān)診斷標準者，且經(jīng)影像學(xué)技術(shù)確診[3];②神經(jīng)缺損程度在48 h內(nèi)加重;③腦卒中臨床評定量表（NIHSS）評分超過21分。（2）排除標準：①出血傾向者;②過敏體質(zhì)者;③既往腦梗死史。將患者隨機分為對照組和研究組，各56例?；颊咄獗敬窝芯?，且本研究經(jīng)倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組：皮下注射低分子肝素鈣注射液（生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20060190，規(guī)格：1.0 mL︰5 000 AXa單位），1.0 mL，1次/d，7 d為1個療程，治療1個療程。研究組：在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d，7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。上述患者均進行抑制血小板聚集及穩(wěn)定斑塊等基礎(chǔ)治療。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組臨床療效，顯效：治療后，患者NIHSS評分減分率91%及以上;有效：治療后，患者NIHSS評分減分率在46%～90%;無效：治療后，患者NIHSS評分減分率≤45%[4]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后NIHSS評分及日常生活活動Barthel指數(shù)（BI）評分，NIHSS評分滿分42分，分值與神經(jīng)缺損程度呈反比;BI評分評估患者生活質(zhì)量，百分制，包含穿衣、修飾及吃飯等條目，分值與生活質(zhì)量呈正比[5]。（3）比較兩組治療前后內(nèi)皮功能及炎癥因子水平，抽取空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心后以備檢測，腫瘤壞死因子（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定;一氧化氮（NO）應(yīng)用酶法測定，內(nèi)皮素（ET）應(yīng)用放射免疫法檢測[6]。（4）比較兩組治療前后血液流變學(xué)指標，使用全自動血液流變檢測儀（HL-5000，濟南童鑫生物科技有限公司）測定全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）及紅細胞剛性指數(shù)（HGX）[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男29例，女27例;年齡47～68歲，平均（57.5±2.8）歲;患病時間14～29 h，平均（21.5±1.3）h;病變位置：基底節(jié)區(qū)15例，小腦13例，顳葉14例，枕葉14例。對照組男31例，女25例;年齡48～67歲，平均（57.6±2.7）歲;患病時間16～27 h，平均（21.4±1.2）h;病變位置：基底節(jié)區(qū)16例，小腦14例，顳葉15例，枕葉11例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS評分及BI評分比較 治療前，兩組NIHSS評分及BI評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后內(nèi)皮功能及炎癥因子水平比

較 治療前，兩組內(nèi)皮功能及炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組TNF-α、hs-CRP及ET水平均低于對照組，NO水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組的HBV、LBV及HGX均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

進展性腦梗死作為常見的一種腦梗死亞型，這種疾病病情進展快，也是一個決定患者預(yù)后質(zhì)量的關(guān)鍵時期。而且該疾病病理較為復(fù)雜，其神經(jīng)功能障礙與多種病理機制存在密切聯(lián)系，如血管閉塞造成的氧缺乏，血腦屏障通透性明顯增加等[8]。低分子肝素鈣具有抗凝血因子Xa活性以及促纖溶功效，可促使血管內(nèi)皮細胞釋放大量的纖維蛋白溶解酶原激活物，另外這種藥物對抗凝血酶的作用比較弱，患者使用后其出血風(fēng)險比較小[9-10]。丁苯酞可以改善缺血區(qū)域的微循環(huán)，有利于促使血管再生，在此過程中還可以保護線粒體的功能，進而有效穩(wěn)定機體神經(jīng)血管[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表示聯(lián)合治療可以提高臨床效果。

低分子肝素鈣不會對血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生影響，而且還可以提高血管內(nèi)皮細胞功能[12]。臨床研究顯示，低分子肝素鈣能夠顯著減少腦部氧自由基的合成，釋放大量的膜結(jié)合物質(zhì)，有效保護腦神經(jīng)元，進而改善NIHSS評分和日常生活能力量表（ADL）評分[13]。同時研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞能抑制IP區(qū)神經(jīng)細胞的半胱氨酸蛋白酶-3和caspase-9 mRNA等的表達，改善神經(jīng)缺損，降低腦組織損害[14]。兩者聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，消除臨床癥狀，提高日?；顒幽芰Γ^而提升患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表示低分子肝素鈣與丁苯酞注射液共同治療在改善神經(jīng)缺損的同時，還可以提升患者生活質(zhì)量。

臨床研究顯示，炎癥反應(yīng)能夠參與進展性腦梗死的發(fā)病，當(dāng)起病后機體釋放大量炎癥因子，致使患者出現(xiàn)一系列的連鎖反應(yīng)，喪失了腦部組織功能[15]。再加之血管再通時，涌入大量氧氣至血管，明顯增加了氧自由基含量，誘發(fā)了TNF-α等各項炎性因子分泌，不僅促使患者機體由可逆性缺血轉(zhuǎn)向至不可逆性損傷，而且大量的炎性因子還能夠?qū)π募〖毎木€粒體功能造成一定的不良影響，進而抑制心臟收縮[16-17]。hs-CRP與機體炎癥反應(yīng)存在密切聯(lián)系，其在早期腦梗死時可明顯升高。當(dāng)機體進行再灌注損傷其就會隨炎癥因子水平的升高而增加，而且當(dāng)大量氧自由基堆積時，心肌的過氧化反應(yīng)顯著提高，使心臟的收縮得到抑制，誘發(fā)心衰[18]。ET和NO指標能夠反應(yīng)血管內(nèi)皮功能情況，一旦血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)損傷臨床就會視為機體開始出現(xiàn)動脈粥樣硬化。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組TNF-α、hs-CRP及ET水平均低于對照組，NO水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表示低分子肝素鈣結(jié)合丁苯酞注射液治療可以改善內(nèi)皮功能，降低炎性因子。

如果動脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂，其內(nèi)皮下膠原組織就會暴露，在炎性細胞的作用下，大量血小板會在破裂處聚集，并通過活化等作用釋放二磷酸腺苷（ADP）等物質(zhì)，而且血小板聚集后能夠與纖維蛋白形成血栓，隨著血栓的不斷增大，可導(dǎo)致動脈管腔出現(xiàn)狹窄，表現(xiàn)出局限性腦缺血等癥狀[19-20]。研究顯示低分子量肝素鈣能夠有效抑制機體動脈血栓的形成，幾乎不會影響凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)[21]。其在發(fā)揮抗栓作用過程中，出血概率比較小。由此可見這種藥物通過維持病灶區(qū)的血液供應(yīng)，而大量減少腦梗死面積。也有研究發(fā)現(xiàn)低分子肝素鈣因其分子量比較小，其生物利用度能夠達到98%左右，而且還不會與內(nèi)皮細胞進行結(jié)合，具有較強的抗凝血酶作用，因此抗血栓作用比普通肝素效果明顯[22]。同時這種藥物通過血管內(nèi)皮細胞的介導(dǎo)作用，促進釋放大量的前列環(huán)素（PG）樣物質(zhì)，縮短纖溶酶原釋放時間，進而使纖溶酶原激活物抑制因子得到顯著控制，發(fā)揮強抗血栓效果。臨床發(fā)現(xiàn)低分子肝素鈣治療進展性腦梗死具有以下幾個方面，（1）可以刺激血管內(nèi)皮細胞釋放大量的抗凝物質(zhì)，顯著降低血液黏度[23]。（2）發(fā)揮抗凝血酶激酶的合成，阻止凝血途徑形成。而丁苯酞注射液有以下幾方面藥理機制作用，（1）可以直接作用在病側(cè)區(qū)的線粒體，增強呼吸鏈的功能，在一定程度上可以提升呼吸鏈復(fù)合酶Ⅳ水平。（2）能夠改善患者的神經(jīng)功能障礙，顯著減少腦梗死面積，縮短血栓長度，使病灶區(qū)域的微血管增生情況得到明顯增加。（3）可以恢復(fù)缺血區(qū)域的血流供應(yīng)，有效改善腦部組織的微循環(huán)，減少梗死灶。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組的HBV、LBV及HGX均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表示聯(lián)合治療可以有效改善血液流變學(xué)指標。

綜上所述，進展性腦梗死患者使用低分子肝素鈣和丁苯酞注射液治療效果明顯，可以改善機體內(nèi)皮功能和血液流變學(xué)，降低炎性因子，降低神經(jīng)缺損程度，提升患者生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-06-08） （本文編輯：姬思雨）