胰島素聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期糖尿病孕婦的效果及其對(duì)血糖水平的影響

楊宏

【摘要】 目的：探討胰島素聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期糖尿病孕婦的效果及其對(duì)血糖水平的影響。方法：選取2019年4月-2020年4月本院收治的134例妊娠期糖尿病患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組67例。對(duì)照組采用單純胰島素治療，研究組采用胰島素聯(lián)合阿司匹林治療。比較兩組妊娠情況和新生兒結(jié)局及治療前后的血糖指標(biāo)[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PBG）]、鎂離子（Mg2+）、內(nèi)脂素（VF）、血脂指標(biāo)[甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、血漿黏度和血小板聚集率。結(jié)果：研究組妊娠情況及新生兒結(jié)局均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組FBG、2 h PBG、HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組FBG、2 h PBG、HbA1c均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組Mg2+、VF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Mg2+高于對(duì)照組，VF低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TG、TC及LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組TG、TC及LDL-C均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組血漿黏度、血小板聚集率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組血漿黏度及血小板聚集率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：胰島素與阿司匹林聯(lián)合治療妊娠期糖尿病產(chǎn)婦效果較好，可以改善控制血糖及血脂水平，有利于改善妊娠情況及新生兒結(jié)局，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期糖尿病 胰島素 阿司匹林 FBG 2 h PBG

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Insulin combined with Aspirin in the treatment of pregnant women with gestational diabetes mellitus and its effect on blood glucose level. Method： A total of 134 patients with gestational diabetes mellitus in our hospital from April 2019 to April 2020 were selected， and they were divided into control group and study group according to random number table method. The control group was treated with Insulin alone， and the study group was treated with Insulin combined with Aspirin. The pregancy situation， neonatal outcomes were compared between two groups， and blood glucose indexes [HbA1c， fasting blood glucose （FBG） and?2 h postprandial blood glucose （2 h PBG）]， magnesium （Mg2+）， visfatin （VF）， blood lipid indicators [TG， cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）]， plasma viscosity and platelet aggregation rate before and after treatment were compared between two groups. Result： The pregnancy situation and neonatal outcomes of study group were superior than those of control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in FBG， 2 h PBG and HbA1c between two groups （P>0.05）; after treatment， FBG， 2 h PBG and HbA1c of study group were lower than those of control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant differences in levels of Mg2+ and VF between two groups （P>0.05）; after treatment， Mg2+ of study group was higher than that of control group， while VF of study group was lower than that of control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in TG， TC， LDL-C and HDL-C between two groups （P>0.05）; after treatment， TG， TC and LDL-C of both groups were lower than before treatment， while HDL-C were higher than before treatment， the difference were statistically significant （P<0.05）. TG， TC and LDL-C of study group were lower than those of control group， while HDL-C was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in plasma viscosity and platelet aggregation rate between two groups （P>0.05）; after treatment， the plasma viscosity and platelet aggregation rate of study group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Insulin combined with Aspirin in the treatment of pregnant women with gestational diabetes mellitus has a significant effect， can significantly control blood glucose and blood lipid levels， is conducive to improve the pregnancy and neonatal outcomes， worthy of clinical promotion.

[Key words] Gestational diabetes mellitus Insulin Aspirin FBG 2 h PBG

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.009

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，妊娠期糖尿病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，若孕婦患有妊娠期糖尿病不僅不利于分娩，甚至還有可能出現(xiàn)巨大兒、胎兒死亡、畸形等情況。妊娠期糖尿病是妊娠時(shí)孕婦的胎盤激素對(duì)胰島素產(chǎn)生拮抗作用，提高了胰島素抵抗，降低其敏感性，使得胰島素分泌不足[1]。以往臨床上常采用胰島素治療妊娠期糖尿病孕婦，雖有一定治療效果，但是單純采用一種藥物治療，效果不理想，有的患者甚至存在胰島素抵抗。因此臨床上采用聯(lián)合用藥，可發(fā)揮協(xié)同作用，使效果更加顯著[2]。本研究旨在分析胰島素與阿司匹林聯(lián)合治療妊娠期糖尿病孕婦的效果及對(duì)其對(duì)血糖指標(biāo)產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月-2020年4月本院收治的134例妊娠期糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）單胎妊娠;（3）不是過敏性體質(zhì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病;（2）合并精神障礙;（3）臨床資料不完整;（4）中途退出。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組67例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 （1）對(duì)照組給予胰島素[生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20100015，規(guī)格：300 U（10.5 mg）︰3 mL]治療，具體劑量為：患者孕期處于32～35周時(shí)，劑量為0.9 U/kg，4次/d;當(dāng)其孕期處于36～40周時(shí)，劑量為1.2 U/kg，4次/d，定期檢測(cè)血糖值，依據(jù)其實(shí)際情況調(diào)整用量。連續(xù)治療2周。（2）研究組給予胰島素與阿司匹林（生產(chǎn)廠家：四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51021475，規(guī)格：0.5 g/片）聯(lián)合治療口服，75 mg，1次/d，晚餐后服用，胰島素用法同對(duì)照組。連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組妊娠情況和新生兒結(jié)局及治療前后的血糖指標(biāo)[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PBG）]、鎂離子（Mg2+）、內(nèi)脂素（VF）、血脂指標(biāo)[甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、血漿黏度及血小板聚集率。（1）比較兩組妊娠情況及新生兒結(jié)局。包括剖宮產(chǎn)、胎膜早破、羊水異常、早產(chǎn)、巨大兒、呼吸窘迫及黃疸[3]。（2）比較兩組血糖指標(biāo)。包括：糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PBG）。采取患者清晨空腹靜脈血5 mL，然后以3 000 r/min進(jìn)行離心，將上層血清置于2 mL的EP管中，并放置在-80 ℃環(huán)境中以此進(jìn)行備檢。其中HbA1c采用層析法鑒定，F(xiàn)BG和2 h PBG采用的血糖儀[生產(chǎn)廠家：愛奧樂醫(yī)療器械（深圳）有限公司，型號(hào)： G-666B]檢測(cè)[4]。（3）比較兩組鎂離子（Mg2+）、內(nèi)脂素（VF）。均采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）檢測(cè)，配套試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供[5]。（4）比較兩組血脂指標(biāo)。甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均采用的自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：濟(jì)南千司生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：BK-400）檢測(cè)[6]。（5）比較兩組血漿黏度（正常范圍：男0.85～1.99 mPa·s，女0.82～1.84 mPa·s）及血小板聚集率（正常范圍：35%～65%）。采取患者清晨空腹靜脈血6 mL，3 mL采用肝素抗凝管進(jìn)行收集，3 000 r/min離心，將上層血漿取出，應(yīng)用自動(dòng)血液流變儀（生產(chǎn)廠家：山東歐陸商貿(mào)有限公司，型號(hào)：YDA-IV）檢測(cè)其血漿黏度。另3 mL靜脈血使用3.8%枸櫞酸1∶9進(jìn)行抗凝，應(yīng)用全自動(dòng)血小板聚集儀（生產(chǎn)廠家：上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：NJ4A）檢測(cè)血小板聚集率[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡23～36歲，平均（27.4±3.5）歲;孕周29～38周，平均（35.4±2.6）周;34例初產(chǎn)婦，33例經(jīng)產(chǎn)婦。對(duì)照組年齡22～35歲，平均（27.5±3.4）歲;孕周30～39周，平均（35.5±2.7）周;35例初產(chǎn)婦，32例經(jīng)產(chǎn)婦。兩組孕婦一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組妊娠情況及新生兒結(jié)局比較 對(duì)照組剖宮產(chǎn)4例，陰道分娩63例;研究組剖宮產(chǎn)2例，陰道分娩65例。研究組妊娠情況及新生兒結(jié)局均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.142、5.961，P<0.05），見表1。

2.3 兩組血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組FBG、

2 h PBG、HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組FBG、2 h PBG、HbA1c均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組Mg2+、VF比較 治療前，兩組Mg2+、VF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Mg2+高于對(duì)照組，VF低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TG、TC及LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組TG、TC及LDL-C均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組血漿黏度及血小板聚集率比較 治療前，兩組血漿黏度、血小板聚集率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組血漿黏度及血小板聚集率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

妊娠期糖尿病的發(fā)生大多與孕婦的生活習(xí)慣存在密切聯(lián)系，飲食不規(guī)律、缺乏運(yùn)動(dòng)等均可以引起妊娠期糖尿病。除此之外，在妊娠期內(nèi)分泌激素紊亂，導(dǎo)致血糖代謝異常也會(huì)引起妊娠期糖尿病。一般來說，妊娠期糖尿病大多發(fā)生在孕婦妊娠的中晚期。通常情況下，妊娠早中期的胎兒主要通過胎盤從母體獲取營養(yǎng)物質(zhì)，而且隨著孕周的增加，胎兒吸取的營養(yǎng)物質(zhì)也會(huì)增加，致使孕婦體內(nèi)的葡萄糖也在不斷降低[8]。與此同時(shí)，胎盤還會(huì)在妊娠期內(nèi)形成糖皮質(zhì)激素、胎盤生長素等多種胰島素樣物質(zhì)，這些胰島素物質(zhì)具有拮抗作用，降低了對(duì)胰島素敏感性。而孕婦要想維持糖代謝平衡，對(duì)于胰島素的需求量就會(huì)比較高，若孕婦體內(nèi)缺乏胰島素，不能維持正常代償，就會(huì)使妊娠期胰島素抵抗能力加強(qiáng)，從而容易引發(fā)妊娠期糖尿病。臨床有研究表明，孕婦在妊娠期患有糖尿病的概率約為5%，若得不到及時(shí)治療，可能會(huì)出現(xiàn)早產(chǎn)、羊水過量及感染等情況，不利于母嬰的生命安全[9]。臨床一般使用胰島素進(jìn)行治療，研究顯示，患者未應(yīng)用胰島素治療前的死亡率高達(dá)30%，在胎兒圍生期死亡率甚至達(dá)到40%以上，而使用胰島素治療后可最大程度上降低死亡率[10]。

高血糖可以在一定程度上引發(fā)心血管疾病，而且也可以導(dǎo)致母嬰出現(xiàn)不良結(jié)局。目前臨床治療妊娠期糖尿病孕婦在使用飲食和運(yùn)動(dòng)治療的同時(shí)，也給予胰島素治療。胰島素作用一種蛋白質(zhì)激素，可以使血糖的激素降低，而且還可以加快糖原、脂肪及蛋白質(zhì)的合成。當(dāng)妊娠期糖尿病孕婦采用胰島素治療后，可以有效抑制糖原分解及異生功能，讓糖原能夠合成、儲(chǔ)存，從而有效控制患者的血糖指標(biāo)，還可以加快脂肪的合成，抑制脂肪分解，最大程度上減少游離脂肪酸及酮體形成，降低了發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒的概率[11]。若出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒不僅危害母嬰的生命安全，而且可能導(dǎo)致胎兒畸形，甚至胎死宮內(nèi)。臨床采用胰島素治療能夠降低血糖指標(biāo)，有效改善其妊娠結(jié)局，但是治療效果仍不理想，對(duì)胰島素抵抗患者來說，其能夠提高患者發(fā)生低血糖的概率，如果注射量過大就會(huì)引起孕婦糖、蛋白質(zhì)等代謝紊亂，導(dǎo)致孕婦血糖發(fā)生劇烈波動(dòng)，影響預(yù)后[12-13]。而阿司匹林作為臨床治療妊娠期糖尿病的基礎(chǔ)藥物，可以有效預(yù)防患者發(fā)生子癇，而且在整個(gè)孕期及哺乳期使用小劑量阿司匹林不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不利影響，且能夠有效抑制血小板進(jìn)行聚集。本研究的結(jié)果顯示，研究組妊娠情況及新生兒結(jié)局均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表示聯(lián)合應(yīng)用可以顯著改善孕婦的妊娠情況及新生兒結(jié)局。

HbA1c可以反映出患者3個(gè)月血糖情況，是一種長期監(jiān)測(cè)的指標(biāo)，雖然該指標(biāo)能夠反映出長期監(jiān)測(cè)情況，但是不能反映出其近期血糖情況，若患者出現(xiàn)貧血或者使用抗氧化劑等能影響HbA1c代謝[14]。臨床有研究表明，F(xiàn)BG和2 h PBG是臨床上檢測(cè)糖尿病的指標(biāo)，這兩個(gè)指標(biāo)可以反映患者胰島素的分泌功能是否存在異常[15]。妊娠期糖尿病患者其體內(nèi)的脂代謝出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞失調(diào)。本研究的結(jié)果顯示，治療前，兩組FBG、2 h PBG、HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組FBG、2 h PBG、HbA1c均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表示胰島素與阿司匹林聯(lián)合治療可降低患者的血糖指標(biāo)。Mg2+能夠參與體內(nèi)的能量代謝，可以有效加強(qiáng)糖酵解、糖氧化磷酸化，Mg2+水平降低能夠?qū)е乱葝uB細(xì)胞發(fā)育不良，使胰島素分泌和敏感性降低。VF作為一種脂肪細(xì)胞因子，存在胰島素樣效果，VF升高與胰島素抵抗存在密切聯(lián)系，而且該指標(biāo)在患者體內(nèi)的含量高于正常孕婦[16-17]。本研究的結(jié)果顯示，治療前，兩組Mg2+、VF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Mg2+高于對(duì)照組，VF低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TG、TC及LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組TG、TC及LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表示聯(lián)合藥物治療可以改善Mg2+、VF水平，改善血脂。

研究表示，妊娠期糖尿病孕婦體內(nèi)的血小板功能異常，增強(qiáng)了血小板的聚集能力[18]。也有研究表示糖尿病患者通常會(huì)表現(xiàn)出血栓前狀態(tài)，即在血液黏稠容易形成血栓[19]。其中血小板活化、聚集可以在一定程度上導(dǎo)致妊娠期糖尿病孕婦生成微血栓，致使子宮內(nèi)的血液循環(huán)出現(xiàn)異常，導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)缺血、缺氧。因此，妊娠期糖尿病孕婦除了使用胰島素進(jìn)行治療之外，可以聯(lián)合采用阿司匹林能夠改善患者的微血栓情況，有效改善其臨床癥狀。本研究的結(jié)果顯示，治療前，兩組血漿黏度、血小板聚集率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組血漿黏度及血小板聚集率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表示聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期糖尿病孕婦可以改善血漿黏度及血小板聚集率。分析原因可能是阿司匹林作為選擇性乙?；腃OX-1（環(huán)氧化酶-1）酶，可以將環(huán)氧酶（COX）進(jìn)行抑制，從而有效抑制花生四烯酸，致使將血栓素A2誘導(dǎo)的ADP（二磷酸腺苷）釋放和血小板聚集進(jìn)行抑制，緩解血液黏稠、血小板聚集情況，有效抑制血小板的活化，減少對(duì)患者產(chǎn)生的不利影響[20]。本研究還存在著很多不足之處，觀察的指標(biāo)、樣本等數(shù)據(jù)比較少，因此在后期的研究中應(yīng)加大觀察樣本、指標(biāo)等，從而可以獲取更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

綜上所述，胰島素與阿司匹林聯(lián)合治療妊娠期糖尿病產(chǎn)婦效果較好，可以改善控制血糖及血脂水平，有利于改善妊娠情況及新生兒結(jié)局，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-09-14） （本文編輯：張明瀾）