齊拉西酮和利培酮對精神分裂癥患者的療效及其瘦素、脂聯(lián)素水平的變化*

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·論著·

齊拉西酮和利培酮對精神分裂癥患者的療效及其瘦素、脂聯(lián)素水平的變化*

趙敖1，李淇坪1△，李輝騰2，李春陽1，黃再萍1，許環(huán)宇1，關(guān)潔萍1

(1.廣東省佛山市順德區(qū)伍仲珮紀念醫(yī)院檢驗科，廣東佛山 528333；2.廣東同江醫(yī)院檢驗科，廣東佛山 528000)

摘要:目的觀察齊拉西酮與利培酮對精神分裂癥患者治療效果及其瘦素、脂聯(lián)素水平的變化。方法將80例精神分裂癥患者隨機分為齊拉西酮組與利培酮組，共治療8周，于基線、治療后4、8周分別對患者行陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分、體質(zhì)量指數(shù)、瘦素、脂聯(lián)素行測定，試驗結(jié)束后對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。結(jié)果兩組治療后4、8周評分與基線評分比較顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。利培酮組治療后體質(zhì)量指數(shù)、瘦素水平增加明顯，脂聯(lián)素水平明顯下降，與治療前基線比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥療效相當。齊拉西酮對精神分裂癥患者的體質(zhì)量、瘦素水平及脂聯(lián)素水平無明顯影響，利培酮則影響明顯，長期服用需注意其不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞:齊拉西酮；利培酮；瘦素；脂聯(lián)素；精神分裂癥

目前，國內(nèi)外研究已表明，抗精神病藥物可導(dǎo)致體質(zhì)量增加及血糖升高、糖耐量異常[1]。有研究報道，服用抗精神病藥后肥胖的精神分裂癥患者不能堅持治療是非肥胖患者的3倍[2-3]。體質(zhì)量增加尤其是出現(xiàn)超體質(zhì)量或肥胖時，會給患者帶來不良的主觀體驗，降低其治療的依從性，造成患者不恰當?shù)闹袛嘀委煟黾硬∏閺?fù)發(fā)的風險。長期應(yīng)用利培酮可導(dǎo)致患者體質(zhì)量增長甚至肥胖，肥胖是代謝綜合征的決定性危險因素，增加高血壓、糖尿病、冠心病發(fā)病率。瘦素、脂聯(lián)素是目前代謝疾病領(lǐng)域研究熱點，瘦素與腹部肥胖密切相關(guān)。研究表明，新型抗精神病藥物可導(dǎo)致體質(zhì)量增加并促進瘦素分泌，脂聯(lián)素是一種與胰島素抵抗密切相關(guān)的細胞因子[4-5]。本研究通過比較齊拉西酮和利培酮對精神分裂癥患者的療效，及探討對精神分裂癥患者的體質(zhì)量、瘦素水平及脂聯(lián)素水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料將2013年1月至2014年7月在本院精神科住院、門診的精神分裂癥患者80例隨機分為齊拉西酮組和利培酮組。納入標準：(1)精神分裂癥診斷需符合ICD-10 的診斷標準，陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分大于或等于60 分。(2)住院前未經(jīng)抗精神病治療或曾經(jīng)抗精神病治療的患者進行停藥2周，進入藥物洗脫期。(3)無神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他精神疾病。(4)無肥胖、糖尿病、高血壓及其他代謝綜合征表現(xiàn)。(5)無藥物及酒精依賴。排除標準：(1)無法配合治療及檢查者。(2)入院、門診檢查血脂、血糖、心電圖異常，復(fù)查后仍異常者。(3)妊娠及哺乳期。(4)使用電休克治療者。齊拉西酮與利培酮組各40例，共80例，其中男性39例，女性41例。患者年齡最小16歲，最大55歲，平均(27.8±6.4)歲。

1.2方法

1.2.1給藥方法齊拉西酮組服用齊拉西酮治療，起始劑量40 mg/d，逐漸加量，根據(jù)病情在2周內(nèi)加至治療量80～160 mg/d，平均(121.11±26.00)mg/d；利培酮組服用利培酮的起始劑量為1 mg/d(商品名:維思通)，逐漸加量，根據(jù)病情在2周內(nèi)加至治療量2～6 mg/d，平均(4.11±0.74)mg/d。每組均治療8周，研究過程中禁用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑及抗驚厥藥物。

1.2.2標本采集所有患者于基線及治療第4、8周末測量體質(zhì)量并留取血液標本。血樣采集均于清晨7：00抽取空腹肘靜脈血4 mL用于瘦素、脂聯(lián)素檢測。血清瘦素、脂聯(lián)素測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法，瘦素試劑盒采用安徽安科生物工程(集團)股份有限公司的產(chǎn)品，脂聯(lián)素檢測試劑盒為北京博蕾德生物科技有限公司產(chǎn)品，檢測步驟嚴格按照說明書進行，經(jīng)孵育、洗板酶標、再洗板、顯色、酶標儀測定等步驟得出結(jié)果。并用安圖ADC400全自動酶免分析儀檢測。

1.2.3量表評定所有患者收治后及維持治療后4 、8 周均行量表評定，治療前后采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)對精神癥狀和療效進行評定，PANSS 減分率：≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，小于25%為無效。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后PANSS量表評定結(jié)果比較兩組治療后4、8周評分與基線評分比較顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　兩組治療前后PANSS評分比較

*：P<0.05，與基線評分比較。

表2　　兩組治療前后體質(zhì)量、瘦素、脂聯(lián)素水平比較±s)

*：P<0.05，與基線比較。

2.2兩組療效比較齊拉西酮組痊愈5例，顯著進步18例，進步13例，無效4例，有效率為90.0%。利培酮組痊愈6例，顯著進步17例，進步12例，無效5例，有效率為87.5%。

2.3兩組治療前后體質(zhì)量、瘦素、脂聯(lián)素水平比較齊拉西酮組治療后體質(zhì)量、瘦素水平輕度增加，脂聯(lián)素水平輕度下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。利培酮組治療后體質(zhì)量、瘦素水平增加明顯，脂聯(lián)素水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

3討論

目前研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物可導(dǎo)致肥胖的不良反應(yīng)，體質(zhì)量增加尤其是出現(xiàn)超重或肥胖時，會給患者帶來不良的主觀體驗，降低其治療的依從性，造成患者不恰當?shù)闹袛嘀委?，增加病情?fù)發(fā)的風險。同時，肥胖也增加了患者同患心腦血管疾病與非胰島素依賴型糖尿病的概率[6]。

瘦素是由脂肪組織或脂肪細胞合成和分泌的氨基酸激素，經(jīng)脂肪組織分泌進入血液循環(huán)與下丘腦瘦素受體結(jié)合，通過調(diào)節(jié)食欲和能量消耗控制體質(zhì)量[7]。Jin等[8]研究報道，使用抗精神病治療的患者，90%都有血漿瘦素水平升高。蔡旭明等[9]研究發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神病藥物可導(dǎo)致胰島素水平升高，進而促進脂肪組織分泌瘦素。本研究結(jié)果提示，齊拉西酮和利培酮組治療精神分裂癥在PANSS評分及治療效果方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，均能顯著改善精神分裂癥癥狀。但利培酮組對患者體質(zhì)量增長不良反應(yīng)明顯，與基線比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，同時利培酮組患者瘦素水平升高較齊拉西酮組更顯著，脂聯(lián)素水平下降更明顯，提示利培酮組體質(zhì)量增長與瘦素分泌增高有關(guān)。張志珺等[10]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)利培酮、氯丙嗪治療后患者各項體質(zhì)量指標均較前顯著增加，血瘦素明顯增加，腹部皮下脂肪變化率與治療前后血瘦素呈顯著負相關(guān)，提示利培酮治療精神分裂癥患者可引起腹部脂肪沉積伴瘦素增高，瘦素系統(tǒng)對腹部脂肪增加具有一定控制能力，但已處于失代償狀態(tài)。與本研究結(jié)果一致。

脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的一種激素，它能夠促進胰島素受體信號的傳導(dǎo)，增加脂肪氧化，降低血脂[11]。脂聯(lián)素是至今發(fā)現(xiàn)的唯一與肥胖呈負相關(guān)的脂肪細胞因子[12]。在結(jié)構(gòu)上，脂聯(lián)素與Ⅶ型膠原蛋白與睡眠相關(guān)的特殊蛋白C1q具有同源性。本研究結(jié)果提示，利培酮組治療后脂聯(lián)素水平較基線水平明顯下降。利培酮組治療后體質(zhì)量增加可能與脂聯(lián)素降低有關(guān)。

本研究結(jié)果提示齊拉西酮與利培酮抗精神分裂癥狀改善效果相當，但利培酮對體質(zhì)量增加效果明顯，考慮與瘦素、脂聯(lián)素代謝失衡有關(guān)，長期服用利培酮需注意其肥胖不良反應(yīng)，建議在條件允許的情況下可選用體質(zhì)量增加較少的齊拉西酮。

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The effect of ziprasidone and risperidone on schizophrenia patients and the change of leptin,adiponectin levels*

ZhaoAo1,LiQiping1△,LiHuiteng2,LiChunyang1,HuangZaiping1,XuHuanyu1,GuanJieping1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ShundeDistrictWuzhongpeiMemorialHospitalofFoshan,Foshan,Guangdong528333,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,TongjiangHospitalofGuangdong,Foshan,Guangdong528000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the effects of ziprasidone and risperidone on schizophrenia patients and the change of serum leptin and adiponectin levels.MethodsTotally 80 cases of schizophrenia patients were randomly divided into ziprasidone group and risperidone group,which were treated for 8 weeks.Measure the positive and negative symptoms scale (PANSS) score and body weight of that number,leptin and adiponectin at baseline,treatment 4 weeks and 8 weeks respectively for patients,at the end of the experiment,the results for statistical analysis.ResultsTwo groups of 4,8 weeks after treatment scores compared with baseline scores dropped significantly,the difference was statistically significant(P<0.05).Risperidone group after treatment,leptin levels significantly increased body mass index,and adiponectin levels significantly decreased,compared with the baseline before treatment was statistically significant difference(P<0.05).ConclusionZiprasidone and risperidone in treatment of schizophrenia have similar efficacy.Ziprasidone has no significant effect on body weight,leptin and adiponectin levels in treatment of schizophrenia patients.However,risperidone has a significant effect,long-term use should pay attention to the side effects.

Key words:ziprasidone;risperidone;leptin;adiponectin;schizophrenia

(收稿日期：2015-11-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.031

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)04-0506-03

基金項目：佛山市醫(yī)學類科技攻關(guān)項目(2014AB001693)。

作者簡介：趙敖，男，副主任技師，主要從事生化免疫研究?！魍ㄓ嵶髡撸珽-mail:674974300@qq.com。