中藥防控動(dòng)物病毒性疫病的研究和應(yīng)用

顧進(jìn)華，胡元亮

（1.中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081；2.南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，江蘇南京 210095）

面對(duì)不斷來(lái)襲的動(dòng)物疫病（如禽流感、豬藍(lán)耳病、非洲豬瘟等），我國(guó)采取了撲殺病畜與接種疫苗相結(jié)合的策略，有效控制了疫情。但是動(dòng)物疫苗的使用也存在一定的短板，為進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)健康養(yǎng)殖，必須多方施策。自古以來(lái)，中藥在防控人類和動(dòng)物疫病方面都發(fā)揮了重要作用，在新發(fā)傳染病沒(méi)有疫苗和特效抗病毒藥物、多種病原混合感染、多種疫病同時(shí)爆發(fā)的復(fù)雜情況下，中藥成為重要的選擇。

1 歷史和現(xiàn)狀

病毒性疫病屬于中醫(yī)學(xué)“時(shí)疫、傷寒、溫病、瘟疫”等范疇。數(shù)千年來(lái)，中醫(yī)在防治病毒性疫病方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。

我國(guó)《周禮》最早提出了疫病的概念，“疫病”一詞最早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有記載，《傷寒論》提出了六經(jīng)辨證，《瘟疫論》提出了衛(wèi)氣營(yíng)血辨證。中醫(yī)認(rèn)為，疫病是機(jī)體正氣虧虛而感乖戾之氣，

夾雜“風(fēng)寒暑濕燥火”六淫之邪而生。

近年來(lái)，我國(guó)高度重視中藥防治病毒性疫病研究工作?！笆濉逼陂g，科技部會(huì)同衛(wèi)生部等部門(mén)啟動(dòng)了“高致病性禽流感防治科技專項(xiàng)”，對(duì)中藥防治禽流感進(jìn)行了較為深入的研究，篩選出了相關(guān)中藥組方。

我國(guó)獸醫(yī)領(lǐng)域?qū)﹄u新城疫、法氏囊病、低致病性禽流感、藍(lán)耳病等采用清熱解毒類中藥、多糖類提取物等進(jìn)行防治，積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)。按照我國(guó)現(xiàn)有中獸藥評(píng)價(jià)體系和標(biāo)準(zhǔn)，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審批通過(guò)了一些補(bǔ)益正氣、增強(qiáng)免疫，或是作為免疫增強(qiáng)劑，與動(dòng)物疫苗配合使用的中藥新制劑，如黃芪多糖注射液、藿蜂注射液、紫錐菊根末、人參葉口服液等。

2 基礎(chǔ)理論研究

中藥防控病毒性疫病的基礎(chǔ)在于免疫，“免疫”一詞最早見(jiàn)于《免疫類方》，含義為免除“疫病”的危害。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正氣是人體健康的決定因素，正氣具有祛除邪氣、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡以保護(hù)機(jī)體的作用。這一認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中免疫的概念基本相同，即識(shí)別異己，排斥異己，保存自己[1]。

病毒性疫病是動(dòng)物感受外邪所致，病毒一般屬于“熱毒”，主癥為發(fā)熱，且具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)。病毒引起的雞法氏囊炎、禽流感、豬瘟、豬藍(lán)耳病等疫病屬于瘟疫范疇，具體辨治時(shí)以衛(wèi)氣營(yíng)血辨證為主，輔以六經(jīng)辨證；以熱邪為主要病因，冬春多以風(fēng)熱、夏季多以濕熱、秋季多以燥熱為主；以邪熱熾盛為主要病機(jī)；治療原則始終圍繞邪熱，透邪出表，清泄內(nèi)熱，應(yīng)用具有“祛邪”作用的中藥將侵入體內(nèi)的“熱毒”驅(qū)除出去。

3 治療機(jī)理研究

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，病毒的致病機(jī)理主要是病毒損傷宿主細(xì)胞或促使其調(diào)亡、改變細(xì)胞的正常功能、引起過(guò)度炎癥反應(yīng)或免疫抑制等?，F(xiàn)代抗病毒藥物主要有核苷類似物、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、神經(jīng)氨酸酶抑制劑等，通過(guò)抑制病毒吸附和侵入、核酸合成、脫殼等過(guò)程發(fā)揮抗病毒作用[2]。

中藥對(duì)病毒的作用是多方面的，既可針對(duì)病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制過(guò)程中的某個(gè)或者多個(gè)階段進(jìn)行干預(yù)而抑制病毒增殖，又可促進(jìn)機(jī)體免疫器官發(fā)育，增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，還能誘導(dǎo)抗病毒蛋白、干擾素（IFN）和白細(xì)胞介素-2（IL-2）等的分泌。作用環(huán)節(jié)包括直接殺滅、有效抑制、整體遏制等，作用途徑可分為直接和間接兩個(gè)方面[3～4]。有研究表明，金銀花、板藍(lán)根、銀翹散、玉屏風(fēng)散、銀翹散抑制病毒復(fù)制的作用明顯。黃芪多糖、當(dāng)歸多糖、淫羊藿多糖等均能不同程度地促進(jìn)細(xì)胞增殖和抵抗病毒感染[5]。中藥復(fù)方制劑對(duì)藍(lán)耳病毒、圓環(huán)病毒及藍(lán)耳病毒與圓環(huán)病毒混合感染的豬只病毒具有顯著清除作用[6]。中藥提取物能促進(jìn)雞法氏囊病病毒（IBDV）核酸轉(zhuǎn)陰，改善脾臟、胸腺、法氏囊等免疫器官狀況，降低病毒在脾臟、法氏囊、胸腺的載量[7]。補(bǔ)益類中藥在提高免疫力方面以及活血化瘀藥在抗氧化、清除自由基方面都具有確切效果。多糖類、苷類、生物堿類和黃酮類等中藥活性成分通過(guò)對(duì)組織器官、免疫細(xì)胞及免疫分子的促進(jìn)或抑制作用，產(chǎn)生不同的免疫應(yīng)答，對(duì)機(jī)體精確完成免疫調(diào)節(jié)，從而產(chǎn)生保護(hù)作用[8]。增強(qiáng)機(jī)體免疫力，激發(fā)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)來(lái)間接發(fā)揮抗病毒作用這一途徑尤為重要，更符合中醫(yī)“扶正祛邪”“正氣存內(nèi)，邪不可干”的基本思想。

4 治療法則研究

按照瘟病學(xué)理論，中醫(yī)治療疫病一般采取扶正祛邪、益氣固本、解表宣肺、清熱解毒、瀉下通淋等治療法則。《內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干?！彼^“正氣”，是指機(jī)體內(nèi)的一切抗病物質(zhì)，包括臟腑、經(jīng)絡(luò)、衛(wèi)氣營(yíng)血等正常生理功能。所謂“邪”，即“邪氣”，概指外界六淫之邪，又指機(jī)體內(nèi)陰陽(yáng)失調(diào)所產(chǎn)生的病理變化（如虛證）和病理產(chǎn)物（瘀血、痰）。中醫(yī)理論認(rèn)為，“扶正祛邪”就是扶助“正氣”，祛除“邪氣”，助力臟腑組織器官的機(jī)能活動(dòng)，提高機(jī)體抵抗環(huán)境應(yīng)激的能力，增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體抗病能力。

中獸醫(yī)臨床常用“扶正”“補(bǔ)中益氣”中藥來(lái)增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的“正氣”，根據(jù)臨床辨證分別采用“解表”“宣肺”“瀉下”“通淋”“涼血解毒”“以毒攻毒”等治法以“祛邪”。解表，使用具有解表發(fā)散的藥物，將侵入肌表的“病邪”發(fā)散出去。宣肺，使用清熱宣肺的方藥，使侵入肺臟的“病邪”隨著呼氣散出。瀉下，使用具有瀉下通便作用的藥物，攻逐體內(nèi)結(jié)滯的濕熱之邪，使“毒邪”隨大便排出體外，如雞白痢、大腸桿菌病等的治療。通淋，采用通利小便的方藥，使“熱毒”隨小便排出體外。涼血解毒，采用清熱涼血的方藥，以達(dá)到泄熱養(yǎng)陰、涼血散瘀之效。以毒攻毒，采用偏性較強(qiáng)的方藥，達(dá)到使熱毒快速失效的目的[9]。

5 研究案例

中獸醫(yī)防控動(dòng)物病毒性疫病，主要針對(duì)征候，建立了部分證候模型，如“家兔溫病熱入營(yíng)血模型”[10]，但目前對(duì)法氏囊病、禽流感、豬瘟、藍(lán)耳病、口蹄疫、非洲豬瘟等的臨床征候研究還不夠深入，特別是不同發(fā)病階段證候模型的系統(tǒng)研究資料較少，一般采用清熱解毒、扶正固本的中藥進(jìn)行防治。

5.1 禽流感

禽流感是由禽流感病毒引起的傳染性疾病，分為高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大類。高致病力毒株（如H5N1）可致禽類突發(fā)死亡，如2004年我國(guó)局部地區(qū)就暴發(fā)高致病性禽流感。禽流感的高致病力毒株、低致病力毒株（如H7N9，一種新亞型流感病毒）都能感染人。禽流感癥狀以發(fā)熱為主，疾病發(fā)展分為衛(wèi)氣營(yíng)血4 個(gè)階段。對(duì)于低致病性禽流感，可根據(jù)不同階段，使用銀翹散、小柴胡湯、桑菊飲、止嗽散、麻杏石甘湯等加減進(jìn)行防治，達(dá)到清熱解毒、辛涼御邪的目的。2013年3月，我國(guó)出現(xiàn)人感染H7N9 禽流感病例，國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)發(fā)布的診療方案推薦了中醫(yī)藥方法，具體分兩種類型：（1）疫毒犯肺、肺失宣降型，治法為清熱宣肺；（2）疫毒壅肺、內(nèi)閉外脫型，治法為清肺解毒、扶正固脫。江蘇省中醫(yī)藥局推薦使用玉屏風(fēng)散顆粒、板藍(lán)根沖劑、黃芪口服液等治療，這些經(jīng)驗(yàn)也可參考。

5.2 豬高熱病

病毒感染或混合感染均可見(jiàn)高熱，豬的“高熱病”或“高熱綜合征”多為豬瘟病毒、藍(lán)耳病病毒、圓環(huán)病毒2 型、偽狂犬病毒等一種或多種病原的混合感染[10]。2006年我國(guó)南方一些地區(qū)流行的豬高熱病主要由藍(lán)耳病病毒引起[11]。中獸醫(yī)認(rèn)為，豬高熱病為暑、濕、熱三邪合致。衛(wèi)氣證階段出現(xiàn)寒包熱證候，可用解表法，以大青龍湯加減開(kāi)宣玄府、散寒透熱、逐邪外出；氣營(yíng)證階段，用生石膏、銀花、連翹、淡竹葉等辛涼解表藥清氣涼營(yíng)、透營(yíng)轉(zhuǎn)氣，夾濕者可加蒼術(shù)等化濕之品；營(yíng)血證階段溫?zé)嶂耙驯迫霠I(yíng)血，導(dǎo)致血熱離經(jīng)，可用犀角地黃湯合導(dǎo)赤散化裁，以清解血熱、化瘀止衄，使入血分之邪熱從小便排泄[12]。

5.3 非洲豬瘟

2018年，我國(guó)首次發(fā)生非洲豬瘟疫情。中獸醫(yī)辨證分析為疫毒之邪侵入豬體所致，屬于“瘟疫病”范疇，可以按衛(wèi)氣營(yíng)血辨證，針對(duì)病邪入衛(wèi)、病邪入氣、病邪入營(yíng)以及病邪入血采用相應(yīng)的處方和方案進(jìn)行控制[13]。按發(fā)病階段，可以分為陽(yáng)明熱證（急性型早期）、少陰熱化證（急性型中期）、急性黃疸證（急性型晚期）、氣血雙虧貧血證（亞急性型及慢性型）、高熱驚厥證（最急性型）。對(duì)于鄰近疫區(qū)疑似亞健康的豬群，可以根據(jù)疫區(qū)發(fā)病的證型應(yīng)用中藥預(yù)防：陽(yáng)明熱證型，用白虎加人參湯與玉女煎合方加減；少陰熱化型，用清瘟敗毒飲合瀉心導(dǎo)赤散、清宮湯加減；急性黃疸型，用甘露消毒飲合大柴胡湯、苓甘梔子茵陳湯加減；氣血雙虧貧血型，用柴胡桂枝干姜湯合八珍湯加減；高熱驚厥型，用梔子金花湯合瀉心承氣湯、瀉胃熱湯加減。

6 評(píng)價(jià)難點(diǎn)與誤區(qū)

6.1 以對(duì)病毒的直接作用判定藥效

中獸醫(yī)主要通過(guò)調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡，達(dá)到治療疫病的效果。中藥可以通過(guò)多成分、多靶標(biāo)起到整體調(diào)節(jié)作用，參與到免疫、抗炎、內(nèi)分泌、信號(hào)傳導(dǎo)等生物學(xué)過(guò)程，抑制細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生，起到平衡免疫、消除炎癥的作用，避免或緩解炎癥風(fēng)暴。目前，中藥抗病毒研究多局限在“是不是能殺病毒，是不是能夠阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞”方面，中西醫(yī)結(jié)合研究尚未尋求到適當(dāng)?shù)钠鹾宵c(diǎn)。

6.2 以體外抗病毒效果判定藥效

目前，中藥體外抗病毒作用的研究較多，但由于中藥某種單一成分在體內(nèi)難以達(dá)到有效血藥濃度，中藥的體外作用并不能說(shuō)明體內(nèi)效果。體外抗病毒試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有效藥物的成功概率較小，試驗(yàn)驗(yàn)證中藥殺病毒往往徒勞無(wú)功。

6.3 以攻毒保護(hù)效果判定藥效

在國(guó)內(nèi)禽流感、豬瘟、非洲豬瘟肆虐期間，我國(guó)有關(guān)部門(mén)組織了中獸藥防治試驗(yàn)，在規(guī)定的生物安全實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展攻毒試驗(yàn)，但是每次結(jié)果都不盡如人意。中藥防治病毒性疾病與疫苗產(chǎn)生免疫保護(hù)的機(jī)理不同，攻毒試驗(yàn)不是驗(yàn)證中藥療效的最有效手段。

7 對(duì)策建議

7.1 充分運(yùn)用中獸醫(yī)理論

跳出現(xiàn)代獸醫(yī)學(xué)體內(nèi)外試驗(yàn)規(guī)范，按照中獸醫(yī)理論，建立抗病毒中獸醫(yī)證候模型，不斷積累臨床治療經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)。扶正（增強(qiáng)免疫）祛邪（抗病毒），發(fā)揮“治未病”優(yōu)勢(shì)，在動(dòng)物疫病初起時(shí)期或在動(dòng)物疫情高發(fā)季節(jié)，在與疫區(qū)相鄰近的養(yǎng)殖場(chǎng)、無(wú)須撲殺的相鄰畜禽舍，運(yùn)用清熱解毒、補(bǔ)中益氣等中藥進(jìn)行預(yù)防。

7.2 中西醫(yī)匯通，促進(jìn)傳承創(chuàng)新

“中藥”是中醫(yī)傳統(tǒng)藥物，“抗病毒”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念，應(yīng)用中藥防控動(dòng)物病毒性疫病，必須堅(jiān)持東西方醫(yī)學(xué)理論匯通，依據(jù)循證醫(yī)學(xué)[14]，在發(fā)揮“辨證論治”特長(zhǎng)的同時(shí)，借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法和手段，綜合運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)中藥研究方法開(kāi)展中藥科學(xué)技術(shù)研究和藥物開(kāi)發(fā)，建立和完善符合中藥特點(diǎn)的技術(shù)評(píng)價(jià)體系，促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新。

7.3 加強(qiáng)生物安全管理

我國(guó)禁止使用疫苗以外的其他藥物對(duì)動(dòng)物烈性傳染病進(jìn)行預(yù)防或治療，這與藥物抗病毒存在因病毒突變產(chǎn)生耐藥，因病毒潛伏使藥物無(wú)法發(fā)揮作用，以及毒副作用明顯、治療方案復(fù)雜等有關(guān)。中獸藥抗病毒研究，要在國(guó)家動(dòng)物疫病防控政策指導(dǎo)下進(jìn)行，高度重視生物安全問(wèn)題。對(duì)烈性病毒性傳染病，一定要遵守其防治要求；涉及高致病性病原微生物的，要在相應(yīng)的高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展；對(duì)非烈性傳染病，也要具備相應(yīng)的生物安全風(fēng)險(xiǎn)防范措施。