不明原因肝功能異常，警惕自身免疫性肝炎

●北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師、教授

提起肝炎，大家首先想到的就是傳染病，其實(shí)除了具有傳染性的病毒性肝炎外，其他引起肝功能異常的很多疾病也統(tǒng)稱為肝炎，如酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、以及自身免疫性肝炎（AIH）等。這些肝炎沒有傳染性。

與自身免疫功能異常相關(guān)

自身免疫性肝炎與自身免疫功能異常相關(guān)，是一種慢性疾病，其病理表現(xiàn)以肝細(xì)胞損害為主，自然病程時(shí)間長，呈進(jìn)行性發(fā)展，最終會(huì)導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭。近年來，隨著我國免疫診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，疾病的檢出率也在逐年提高。

和其他肝炎不同的是，自身免疫性肝炎的主要致病因素并非來自外界，而是源于自身，是自身免疫耐受被破壞而引起的。具體病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，是包括遺傳、自身免疫調(diào)節(jié)功能、藥物或感染誘發(fā)、腸道菌群失調(diào)等多方面因素相互作用的結(jié)果。女性容易出現(xiàn)各種自身免疫性疾病，自身免疫性肝炎在女性患者中也比較多見，男女發(fā)病比例約為1:4，發(fā)病年齡大多數(shù)在40歲以上。

早期發(fā)病比較隱匿

和其他慢性肝病類似，自身免疫性肝炎如果未能及時(shí)獲得治療，也會(huì)因肝細(xì)胞的不斷破壞而形成纖維化，進(jìn)展成為肝硬化、肝癌，后期患者常有明顯黃疸，也可以有脾大、蜘蛛痣、腹水、消化道出血等。

早發(fā)現(xiàn)、正確診斷和規(guī)范化治療是控制自身免疫性肝炎病情發(fā)展的關(guān)鍵。早期發(fā)病比較隱匿，可以沒有癥狀，或者僅表現(xiàn)為某些非特異性癥狀——食欲不振、乏力、體重減輕、右上腹不適、皮膚瘙癢等。很多情況只是在查體時(shí)發(fā)現(xiàn)肝功能異常，等到患者因不適去就診時(shí)，30%已發(fā)展為肝硬化了。所以，及時(shí)診斷自身免疫性肝炎，只靠癥狀是無法早期確診的。如果沒有肝炎病毒感染，又不喝酒，沒有脂肪肝，沒有長期吃藥，一旦出現(xiàn)肝功能異常，要想到自身免疫性肝炎的可能，尤其是女性朋友，建議到醫(yī)院做進(jìn)一步檢查。

自身免疫性肝炎的診斷

疾病診斷應(yīng)結(jié)合臨床癥狀、體征、血清生化、免疫學(xué)異常、血清自身抗體以及肝臟組織學(xué)等進(jìn)行綜合診斷，并排除其他引起肝損傷的疾病。

肝功能檢查：除血清轉(zhuǎn)氨酶升高之外，還會(huì)出現(xiàn)堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、膽紅素水平的升高（黃疸）；

血清學(xué)檢查：血清IgG（或）γ球蛋白水平升高（85%的陽性率）是自身免疫性肝炎的一個(gè)特征性表現(xiàn)；

抗體檢測(cè)：可根據(jù)自身抗體譜區(qū)分型檢測(cè)抗體，還可進(jìn)行抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體、核周型抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體檢測(cè)；

肝組織檢查：肝活檢對(duì)于診斷自身免疫性肝炎和評(píng)估肝損傷程度至關(guān)重要，病理學(xué)可表現(xiàn)為肝小葉炎癥、急性小血管炎或門管區(qū)慢性炎癥，本質(zhì)都是肝細(xì)胞損傷等。這些檢查一般只有大型醫(yī)院才能做。

治療目標(biāo)是獲得肝組織學(xué)緩解

自身免疫性肝炎屬于慢性肝病，治療的總體目標(biāo)是獲得肝組織學(xué)緩解、防止肝炎向肝纖維化進(jìn)展、防止肝硬化、肝衰竭發(fā)生，盡可能延長生存期和提高生活質(zhì)量。

標(biāo)準(zhǔn)治療手段是免疫抑制療法（糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等），但應(yīng)盡可能避免藥物相關(guān)副作用。很多自身免疫性肝炎患者要長期服用小劑量激素維持治療，需要注意發(fā)生骨質(zhì)疏松、骨折的風(fēng)險(xiǎn)率，尤其是老年人。對(duì)于高危人群應(yīng)定期做骨密度檢查，并給予相應(yīng)的物理鍛煉、營養(yǎng)補(bǔ)充和藥物治療。

大部分患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后轉(zhuǎn)氨酶可以快速下降，直至恢復(fù)正常，少部分人會(huì)出現(xiàn)反復(fù)。此外，自身免疫性肝炎除有可能進(jìn)展為肝硬化，其肝細(xì)胞癌變的風(fēng)險(xiǎn)，雖低于乙型肝炎、丙型肝炎或原發(fā)性膽管炎，但要高于正常人群。因此，患者應(yīng)每3～6 個(gè)月復(fù)查肝功能和免疫球蛋白，定期做影像學(xué)檢查，包括B超、CT或MRI，病情加重可考慮重復(fù)做肝組織活檢。