開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的思考

郭會(huì)青

（石家莊市食品藥品檢驗(yàn)中心，河北 石家莊 050011）

藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品是一種特殊的商品，可在人類疾病預(yù)防和治療中發(fā)揮卓越的作用[1]。但是，藥品是不僅具有相應(yīng)的治病功效，也有相應(yīng)的用藥風(fēng)險(xiǎn)，俗語“是藥三分毒”就是這個(gè)意思，但這也是藥物特殊性質(zhì)之一。為提升用藥有效性，減少用藥不良反應(yīng)，從藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)以及藥品流通等環(huán)節(jié)，政府部門均需進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測(cè)、監(jiān)管，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不合格環(huán)節(jié)，及時(shí)采取有效措施處理不合格環(huán)節(jié)，提升藥品安全性，降低藥品的不良反應(yīng)。

一、藥品不良反應(yīng)的實(shí)際表現(xiàn)

1．副作用

藥品在治療劑量應(yīng)用期間，產(chǎn)生和疾病、治療目的無相關(guān)性的不適作用，則被稱作副作用。副作用屬于藥物自身藥理作用，藥物選擇性越低，藥物副作用越大。比如阿托品在治療胃痙攣時(shí)，引起口干，就是一種副作用。解除胃腸平滑肌痙攣是阿托品的治療目的，口干與治療目的無關(guān)，是由于阿托品同時(shí)具備抑制腺體分泌的藥理作用造成的。

2．毒性反應(yīng)

該反應(yīng)多因藥物用量過大或是藥物應(yīng)用時(shí)間過長(zhǎng)，導(dǎo)致機(jī)體有一系列生理及心理等不適變化產(chǎn)生。毒性反應(yīng)也屬于藥物本身具有的藥理作用對(duì)人體形成的有害反應(yīng)。從臨床用藥可發(fā)現(xiàn)，毒性反應(yīng)與用藥時(shí)間、用藥劑量呈線性關(guān)系。通過縮短用藥時(shí)間與減少藥物用量，均可達(dá)到緩解毒性反應(yīng)，預(yù)防毒性反應(yīng)發(fā)生的目的[2]。

3．變態(tài)反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)又名過敏反應(yīng)，主要指用藥后機(jī)體發(fā)生過敏現(xiàn)象。這是藥物進(jìn)入人體后誘發(fā)的異常免疫反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與藥物應(yīng)用時(shí)間、藥物應(yīng)用劑量無明顯相關(guān)性，但是和藥物種類以及患者體質(zhì)狀態(tài)存在直接關(guān)系[3]。

4．后遺效應(yīng)

在停藥后依然有部分藥物并未代謝出人體，滯留在人體中并誘發(fā)相關(guān)藥理反應(yīng)。后遺效應(yīng)的產(chǎn)生時(shí)間無法預(yù)計(jì)，部分藥物的持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，部分藥物的持續(xù)時(shí)間非常短暫[4]。

5．特異質(zhì)反應(yīng)

少部分患者在正常劑量用藥后發(fā)生的反應(yīng)，本身藥物藥理作用不一致誘發(fā)的特殊反應(yīng)?，F(xiàn)階段臨床認(rèn)為，特異質(zhì)反應(yīng)地發(fā)生于個(gè)體生理機(jī)制異常存在直接關(guān)系，和遺傳因素息息相關(guān)[5]。

6．繼發(fā)反應(yīng)

標(biāo)準(zhǔn)劑量用藥后，產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有一定損害的反應(yīng)，通過合理用藥可有效規(guī)避這一不良現(xiàn)象的發(fā)生，提升用藥安 全性。

7．其他反應(yīng)

部分藥物的不良反應(yīng)需要長(zhǎng)期用藥后才出現(xiàn)，藥物依賴性、藥物導(dǎo)致畸形以及藥物導(dǎo)致癌癥等，均屬于藥物不良反應(yīng)。

二、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作涉及的幾個(gè)方面

1．及時(shí)收集藥品不良反應(yīng)報(bào)告

想要明確每一種藥品的不良反應(yīng)，則需在藥品投入使用后做好相關(guān)監(jiān)測(cè)工作，這項(xiàng)工作主要由醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員、藥師承擔(dān)，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)后需第一時(shí)間安排醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行對(duì)癥處理，還需詳細(xì)記錄患者相關(guān)信息、藥品信息以及不良反應(yīng)主要表現(xiàn)，詳細(xì)分析藥品不良反應(yīng)的類別與誘發(fā)原因，并做好相關(guān)記錄，及時(shí)上報(bào)?？紤]到部分門診患者采用口服藥治療，還需積極做好隨訪工作，尤其是老年人與兒童。記錄藥品不良反應(yīng)的同時(shí)，還需評(píng)估不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，及時(shí)上報(bào)罕見嚴(yán)重病例。

2．重視藥品不良反應(yīng)的因果關(guān)系評(píng)估分析

從藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作分析可發(fā)現(xiàn)，其中因果關(guān)系評(píng)估分析是最難的一項(xiàng)工作內(nèi)容，尤其存在合并用藥時(shí)。藥品可涉及多種藥理作用，誘發(fā)多種不良反應(yīng)，每一種不良反應(yīng)都有其獨(dú)特性，所以進(jìn)行藥品不良反應(yīng)評(píng)估分析時(shí)，往往需要從多方面考慮，進(jìn)行綜合因素分析，才能提升評(píng)估分析結(jié)果的準(zhǔn)確性，提高所收集病例資料的可信度與準(zhǔn)確度，充分發(fā)揮監(jiān)測(cè)工作的應(yīng)用價(jià)值。

3．強(qiáng)化藥品不良反應(yīng)的預(yù)防工作

因?yàn)樗幤凡涣挤磻?yīng)是無法避免的，這屬于概率學(xué)問題，而非預(yù)測(cè)性問題，所以無法針對(duì)性地進(jìn)行藥品不良反應(yīng)預(yù)防。但是，在臨床逐步明白每一種藥品的不良反應(yīng)類型以及發(fā)生概率后，不良反應(yīng)預(yù)防工作逐漸變得簡(jiǎn)單。在用藥期間，醫(yī)護(hù)人員與藥師一起努力，則可發(fā)揮有效作用，預(yù)防藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，或是減輕不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，進(jìn)一步提升藥品應(yīng)用安全性，這是進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的主要目的之一。

4．輔助臨床及時(shí)處理嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)

藥學(xué)監(jiān)護(hù)期間是發(fā)現(xiàn)與處理不良反應(yīng)的第一時(shí)間，對(duì)于應(yīng)對(duì)嚴(yán)重的、危及生命的不良反應(yīng)尤其重要。比如，過敏性休克發(fā)展迅速，危及生命，搶救一定要非常及時(shí)。對(duì)于容易誘發(fā)過敏性休克的藥品，使用前要做好搶救準(zhǔn)備工作，使用過程中密切觀察患者，一旦發(fā)生，藥師以及醫(yī)護(hù)人員均需盡自己所能，全力救治患者，有效消除不良反應(yīng)，或是減輕不良反應(yīng)對(duì)患者疾病造成的危害，盡可能消除不良反應(yīng)對(duì)患者生命安全造成的不良影響。

三、如何進(jìn)一步優(yōu)化現(xiàn)有藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作

1．創(chuàng)建藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)團(tuán)隊(duì)，并設(shè)立相應(yīng)領(lǐng)導(dǎo)，明確監(jiān)測(cè)工作責(zé)任

很多試點(diǎn)醫(yī)院在應(yīng)用某一種新藥的時(shí)候，往往會(huì)安排專人進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，密切監(jiān)測(cè)用藥患者。部分規(guī)模比較大、醫(yī)療資源相對(duì)豐富的試點(diǎn)醫(yī)院，會(huì)設(shè)置相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)團(tuán)隊(duì)，達(dá)到用藥監(jiān)測(cè)的目的。監(jiān)測(cè)團(tuán)隊(duì)工作期間，需經(jīng)常開會(huì)，分析藥品不良反應(yīng)。在這種情況下，試點(diǎn)醫(yī)院需提高對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的重視性，不僅要積極創(chuàng)建相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)團(tuán)隊(duì)，還需明確團(tuán)隊(duì)成員與團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)，明確每一個(gè)成員的工作內(nèi)容與工作職責(zé)，明確領(lǐng)導(dǎo)承擔(dān)的責(zé)任，深化其工作，進(jìn)一步提升藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的效果?？紤]到監(jiān)測(cè)工作十分重要，團(tuán)隊(duì)成員必須始終秉承著職業(yè)優(yōu)良的職業(yè)道德水平，積極主動(dòng)參與自身工作，深入臨床發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，第一時(shí)間上報(bào)，并記錄患者的各項(xiàng)癥狀表現(xiàn)，分析對(duì)癥處理后患者的不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況。領(lǐng)導(dǎo)則需積極監(jiān)督監(jiān)測(cè)人員的工作，積極參與團(tuán)隊(duì)會(huì)議，主動(dòng)加入團(tuán)隊(duì)話題，充分掌握藥品的藥理作用與不良反應(yīng)。

2．構(gòu)建科學(xué)合理的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理制度

醫(yī)院管理層以及領(lǐng)導(dǎo)層需結(jié)合實(shí)際情況，定時(shí)評(píng)估醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，明確工作中存在的問題，積極制定合理方案改進(jìn)相關(guān)問題，消除問題對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作造成的不良影響。再者，考慮到管理制度會(huì)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作效果造成直接影響，還需結(jié)合醫(yī)院實(shí)際情況與監(jiān)測(cè)工作特殊性，制定符合醫(yī)院情況的管理制度，反復(fù)修改并確定可行之后，將管理制度落實(shí)到位，避免管理制度成為一紙空話或是墻面上的制度。實(shí)際落實(shí)管理制度的時(shí)候，管理層還需不定時(shí)或是定時(shí)隨機(jī)抽查監(jiān)測(cè)人員對(duì)管理制度的掌握與了解，幫助監(jiān)測(cè)人員充分掌握相關(guān)制度，促使監(jiān)測(cè)人員養(yǎng)成依循制度工作的好習(xí)慣，進(jìn)一步提升管理制度的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。在管理制度督促下，可促使醫(yī)院建設(shè)并完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作流程、秩序，促使臨床徹底落實(shí)藥品不良反應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早上報(bào)、早處理等原則，最大程度上削弱藥品不良反應(yīng)對(duì)患者疾病治療、病情控制、用藥價(jià)值造成的負(fù)面影響。

3．完善并創(chuàng)建有效合理的事前、事后應(yīng)對(duì)措施

考慮到部分患者的藥品不良反應(yīng)不僅具有嚴(yán)重不適癥狀，也會(huì)對(duì)患者的身體健康造成極大危害。新藥臨床應(yīng)用期間，必須完善并構(gòu)建合理有效的事前、事后應(yīng)對(duì)措施。事前應(yīng)對(duì)措施，積極收集該藥的動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，尤其是和人類體質(zhì)十分相似的小鼠用藥試驗(yàn)與兔子動(dòng)物試驗(yàn)，明確試驗(yàn)期間發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，并做好相關(guān)記錄。實(shí)際應(yīng)用期間，需在藥品放置區(qū)間標(biāo)注可能發(fā)生的不良反應(yīng)，且需標(biāo)注，這是現(xiàn)今發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，不能代表所有不良反應(yīng)。明確藥品的適應(yīng)群體，該類患者的個(gè)性特點(diǎn)與身體狀態(tài)，統(tǒng)計(jì)該類患者容易發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，并進(jìn)行藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?；谝阎獣缘乃幤凡涣挤磻?yīng)，明確其處理措施，避免不良反應(yīng)發(fā)生后不知道該怎么處理的現(xiàn)象。在藥品不良反應(yīng)發(fā)生后，第一時(shí)間啟動(dòng)事后應(yīng)對(duì)措施，積極處理不良反應(yīng)。若不良反應(yīng)不屬于事前評(píng)估內(nèi)容，則需立刻上報(bào)，告知主治醫(yī)師與臨床藥師，多學(xué)科進(jìn)行干預(yù)，最大程度上消除不良反應(yīng)造成的危害。

4．提升藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)人員的綜合能力

為最大程度上消除藥品不良反應(yīng)造成的危害，還需強(qiáng)化監(jiān)測(cè)人員的各方面能力。進(jìn)行監(jiān)測(cè)工作之前，需結(jié)合藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的特點(diǎn)，制定符合國(guó)家法律法規(guī)、藥品相關(guān)制度以及醫(yī)院用藥制度等的培訓(xùn)方案，保證監(jiān)測(cè)人員可在培訓(xùn)期間充分掌握相關(guān)法律法規(guī)與制度標(biāo)準(zhǔn)，明確監(jiān)測(cè)工作流程與目的，掌握藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作對(duì)臨床用藥安全性的積極影響，最大程度上提升監(jiān)測(cè)人員的工作積極性與主動(dòng)性，促使監(jiān)測(cè)人員端正工作態(tài)度，始終秉承著高責(zé)任心與職業(yè)道德素養(yǎng)參與日常工作，嚴(yán)格遵循相應(yīng)制度標(biāo)準(zhǔn)工作，保證工作的合理性、規(guī)范性與有效性。最后，還需結(jié)合藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的技能要求，定時(shí)安排監(jiān)測(cè)人員進(jìn)行技能培訓(xùn)，不斷強(qiáng)化其業(yè)務(wù)水平與工作效率，保障監(jiān)測(cè)工作始終高效進(jìn)行。

結(jié)語

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作十分重要，直接影響該藥品的臨床應(yīng)用有效性、合理性與安全性，積極分析監(jiān)測(cè)工作的需求，制定優(yōu)化方案，可持續(xù)提升監(jiān)測(cè)工作的質(zhì)量及效果。