Nature重磅：首個針對特定基因突變的腦腫瘤疫苗臨床數(shù)據(jù)出爐

2021年3月24日，來自德國海德堡的 Michael Platten團隊在國際頂尖學術期刊Nature上發(fā)表了題為：A vaccine targeting mutant IDH1 in newly diagnosed glioma的論文。

該研究開發(fā)出了一種靶向IDH1突變的腫瘤疫苗（IDH-vac），并報告了首次針對特定基因突變的腦腫瘤疫苗的臨床試驗數(shù)據(jù)。該腫瘤疫苗可以在患者體內有效激活抗腫瘤免疫應答反應，發(fā)揮抗腫瘤效應 。

這是一項靶向IDH1R132H的多肽疫苗治療Ⅲ～Ⅳ級（WHO分級）膠質瘤的安全性、耐受性和免疫原性的多中心Ⅰ期臨床研究（NCT02454634）。研究人員給32例患者進行IDH1-vac疫苗治療，未觀察到系統(tǒng)限制性毒性（RLT）。29例患者出現(xiàn)了與治療相關的不良事件，均不嚴重。21例患者不良事件主要表現(xiàn)為注射部位硬化或紅斑，僅1例患者發(fā)生與治療相關的嚴重不良事件。顯示IDH1-vac疫苗安全可耐受。

在免疫原性分析集（IDS）的 30 例患者中，28 例表現(xiàn)出 IDH1-VAc誘導的免疫應答，2例患者 既沒有出現(xiàn)T細胞免疫反應，也沒有出現(xiàn) B細胞免疫反應。表明IDH1-vac疫苗可以有效誘導機體產(chǎn)生 IDH1 特異性的免疫應答反應，提示新抗原 IDH1（R132H）具有良好的免疫原性。在療效方面，患者的總體反應率（ORR）為84.4%，3年PFS和OS比率分別為63%和84%。IDH-vac疫苗可以顯著延長患者的無疾病進展時間和生存時間。

值得一提的是，在臨床試驗期間，假進展是比較常見的一個現(xiàn)象?？赡苁荌DH1-VAc誘導的外周 T細胞免疫應答反應所致，也可能預示著這類患者具有更好的預后。同時，還有一個結論是IDH1-Vac疫苗可誘導 IDH1（R132H）特異性 TH細胞的克隆性增殖，并且這些細胞可以浸潤到病灶中。

研究團隊的Michael Platten教授表示，這項早期研究沒有對照組，關于疫苗效力還需進一步論證，但這項Ⅰ期臨床研究結果已初步證實這種靶向新抗原 IDH1（R132H）的腫瘤治療性疫苗的安全性、耐受性和有效性。在后續(xù)研究中，該團隊將IDH1-vac疫苗與檢查點抑制免疫療法結合起來。