半夏毒性成分及其減毒炮制

申成松

半夏最早在東漢時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》中便有記載，在后來(lái)歷代本草經(jīng)中均有記錄，屬于我國(guó)臨床中較為常用的中藥材[1]。半夏屬天南星科植物半夏的干燥塊莖，在夏秋兩季采挖，并除去外皮和須根，洗凈后曬干，在我國(guó)多省市均有分布[2]。半夏性溫、味辛，有毒，歸脾、肺、胃經(jīng)，具有降逆止嘔、燥濕化痰、消痞散結(jié)的功效，主要用于治療風(fēng)痰眩暈、痰飲眩悸、痰多咳嗽、嘔吐反胃、痰厥頭痛、胃脘痞滿、梅核氣等病癥。

1 半夏毒性概述

半夏具有毒性早有記載，主要為內(nèi)臟毒性和黏膜刺激性，毒性機(jī)制和毒性物質(zhì)在古代典籍中并未闡明。半夏中毒后急性表現(xiàn)以口腔、舌咽部麻木、腫痛，張口困難，胃部不適，胸腔壓迫感、惡性等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)產(chǎn)生呼吸困難，呼吸道痙攣，最后麻痹而死[3]。

2 半夏刺激性作用和毒性成分

2.1 刺激性作用相關(guān)研究認(rèn)為半夏的有毒成分不溶于水也不溶于有機(jī)溶劑，經(jīng)過(guò)加熱煎煮后的半夏，含有的草酸鈣針晶不會(huì)被破壞[4]，故認(rèn)為草酸鈣針晶為半夏的主要刺激性毒性成分，其可與凝聚素蛋白相結(jié)合，半夏含有的草酸鈣針晶因質(zhì)地堅(jiān)硬細(xì)長(zhǎng)直接對(duì)黏膜細(xì)胞產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致黏膜細(xì)胞發(fā)生損壞，黏膜細(xì)胞在被破壞后產(chǎn)生大量的炎癥物質(zhì)，導(dǎo)致刺激性疼痛反應(yīng)。

2.2 毒性成分

2.2.1 蛋白質(zhì)類半夏所含蛋白質(zhì)主要為凝集素蛋白，其為導(dǎo)致炎癥作用的主要蛋白凝集素蛋白的結(jié)構(gòu)為空間結(jié)構(gòu)，屬于親水性蛋白，屬于植物性的凝集素，其在人體內(nèi)可與紅細(xì)胞發(fā)生凝集作用。半夏凝集素蛋白具有以下特點(diǎn)，可增加有絲分裂的活性，通過(guò)自身整合將細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜穿孔而形成離子通道[5]。在相關(guān)研究中對(duì)大鼠腹腔炎癥與半夏的草酸鈣針晶和蛋白類物質(zhì)的毒性有直接關(guān)系，凝集素蛋白在進(jìn)入機(jī)體后會(huì)導(dǎo)致中心粒細(xì)胞發(fā)生遷移，并誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，最終導(dǎo)致細(xì)胞的損傷甚至死亡。

2.2.2 生物堿類半夏毒性成分中的生物堿作用在學(xué)術(shù)界還存在爭(zhēng)議，有研究報(bào)道顯示半夏中的生物堿成分能夠抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，特別對(duì)肝癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞的抑制效果更明顯。隨著對(duì)生物堿類研究的不斷深入，醫(yī)學(xué)界對(duì)癌癥和炎癥之間的關(guān)系的重新認(rèn)識(shí)，半夏生物堿確實(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞起到抑制作用。對(duì)半夏生物堿進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)結(jié)果發(fā)展，不同處理方式的半夏生物堿對(duì)小鼠急性毒性試驗(yàn)的致死率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明半夏生物堿具有急性毒性作用[6]。

2.2.3 其他物質(zhì)也有學(xué)者認(rèn)為半夏中含有二羥基苯乙酸也被稱為尿黑酸，其與葡萄糖苷結(jié)合形成強(qiáng)烈刺激性成分。半夏的木質(zhì)部含有辣味，分析認(rèn)為主要成分為二羥基苯甲醛也被稱為兒茶醛。半夏中含有的白頭翁素也被認(rèn)為是半夏刺激皮膚黏膜的物質(zhì)成分。在《備急千金要方》中指出可采用炮制方法去除半夏的毒性，通過(guò)高溫加熱可將半夏中含有的白頭翁素成分破壞，以降低半夏毒性。在宋代就記載了通過(guò)采用吸附方法的灰裹法以去除半夏所含的有毒物質(zhì)[7]。另外，經(jīng)過(guò)現(xiàn)代研究證明，半夏的有毒成分還包括辛辣醇、甾醇類、生物堿等不溶于水或難溶于水的物質(zhì)，不能通過(guò)水煮或姜汁浸泡破壞其成分，也不能在連續(xù)加熱條件下被破壞。

3 半夏減毒炮制

3.1 水浸炮制通過(guò)查閱歷代中醫(yī)藥古籍發(fā)現(xiàn)，半夏的炮制主要目的為減除毒性。生半夏在炮制前均會(huì)經(jīng)過(guò)水浸泡到?jīng)]有干心后再進(jìn)行炮制?！段渫h代醫(yī)簡(jiǎn)》中指出半夏的炮制應(yīng)泊水斗六升，再炊令六沸?！独坠谥苏摗分兄赋霭胂纳洗嬖谙断眩缦闯粌魰?huì)會(huì)肝氣怒滿，令人氣逆?！侗静萁?jīng)集注》中對(duì)半夏的描述為，凡半夏將入藥為丸散膏丹的，應(yīng)用熱湯洗去其上的滑，經(jīng)手反復(fù)洗凈，使其滑凈，不然會(huì)刺激人的咽喉?！督饏T玉函經(jīng)》中提到，半夏應(yīng)以湯清洗數(shù)十度，令水清滑盡，洗熟則無(wú)毒?！秱浼鼻Ы鹨健酚杏涊d，半夏應(yīng)以熱湯洗去上滑，十洗四破，再稱之如丸散膏丹。從古代到現(xiàn)代半夏的炮制均有“水浸”這道工序[8]。姜半夏的記載最早出現(xiàn)于《劉涓子鬼遺方》，指出用湯浸洗七遍后再用生姜浸一宿熬之。清半夏在宋代典籍中有記載，用水濕透半夏，使其內(nèi)部無(wú)白心，再加入生姜水、明礬并晾干，然后切片可用。法半夏在《本草綱目》中有記載湯洗七次，用白礬一兩半，溫水浸泡5 d再焙干?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》對(duì)于清半夏、法半夏、姜半夏的炮制要求先也需要將半夏浸泡到無(wú)干心才可繼續(xù)炮制[9]。不同炮制工藝均有“水浸泡”去毒的操作，說(shuō)明“水浸”工序?qū)θコ胂亩拘杂兄匾饔谩７治雠c2個(gè)因素有關(guān)，半夏的有毒成分可溶于水，在水浸中有毒成分被水提取出來(lái)，達(dá)到了去毒減毒的作用。另外，半夏的有毒成分遇水后在特定條件下被水解破壞，起到了減毒的作用。

3.2 姜制生姜為姜科植物姜的新鮮根莖，屬于藥食同源植物，其具有廣泛的藥理作用。生姜的主要成分為辛辣成分和揮發(fā)油，其中辛辣成分主要有姜酮、姜酚、姜烯酚等酚類物質(zhì)。在20世紀(jì)80年代生姜的抗炎作用就被報(bào)道，并且國(guó)內(nèi)外對(duì)生姜的作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究，生姜的主要成分能夠有效抑制細(xì)胞因子和前列腺素的釋放和合成[10]。 生姜在人體內(nèi)能夠移植人體的中性白細(xì)胞作用，以起到非甾體類抗炎藥作用。在《劉涓子鬼遺方》中有記載生姜可炮制半夏起到解毒的作用，誤食生半夏中毒會(huì)導(dǎo)致咽喉、口腔水腫、發(fā)癢，呼吸困難，頭昏流涎等癥狀，臨床解毒需要采用高錳酸鉀水洗胃，或生姜熬湯解毒。有研究報(bào)道對(duì)于誤服生半夏不久的患者會(huì)出現(xiàn)咽喉、口腔刺痛，口唇腫脹，聲音嘶啞，惡心嘔吐情況，在服用生姜湯后腫脹及疼痛情況會(huì)得到緩解。姜制半夏的解毒機(jī)制研究還不夠深入，姜汁煮制半夏是炮制的主要方法，在生姜汁和半夏共同煮制過(guò)程中推測(cè)半夏的毒性刺激成分發(fā)生了改變[11]。另外，研究結(jié)果顯示，生姜汁可降低半夏毒性物質(zhì)對(duì)眼結(jié)膜刺激反應(yīng)的陽(yáng)性率，對(duì)刺激反應(yīng)表現(xiàn)出較強(qiáng)的拮抗作用。

3.3 輔料解毒在炮制過(guò)程中根據(jù)中藥所含毒性藥物的特點(diǎn)選擇適當(dāng)?shù)妮o料，在滿足用藥要求的同時(shí)，可參照藥物本身所含有毒物質(zhì)的理化性質(zhì)，更好地滿足臨床用藥需求[12]。

3.3.1 甘草甘草具有廣泛的藥物解毒功效，研究顯示甘草有毒性吸附作用，其中含有的甘草甜素對(duì)毒性物質(zhì)具有痰樣的吸附作用，經(jīng)過(guò)甘草煎煮過(guò)的半夏可降低毒性，緩和藥性。另外，甘草所含的甘草甜素可水解為葡萄糖醛酸，可與多種毒性物質(zhì)結(jié)合，并且分子中含有羰基和羥基，達(dá)到促進(jìn)體內(nèi)羰基毒性成分合成的作用，從而不利于動(dòng)物自身吸收毒性物質(zhì)，起到解毒功效[13]。

3.3.2 豆腐豆腐中含有豐富的蛋白質(zhì)，其為兩性化合物，其與重金屬、生物堿、鞣酸等均能結(jié)合產(chǎn)生沉淀，不利于人體吸收，起到降低毒性的作用。和豆腐經(jīng)過(guò)蒸煮后會(huì)在表面形成多孔性凝固蛋白，對(duì)毒性成分具有吸附作用，可起到解毒的作用。豆腐與半夏共同煎煮可起到降低藥物毒性作用。

3.3.3 明礬明礬在水中容易溶解具有吸附毒性生物堿成分的作用，與生半夏一同煎煮具有生半夏減毒解毒的作用，通過(guò)比較不同炮制方法半夏炮制品的毒性大小，明礬制半夏毒性遠(yuǎn)小于姜半夏和蒸半夏，說(shuō)明明礬具有較強(qiáng)的解毒功能[14]。相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)利用明礬炮制半夏，可使其所含的生物堿成分產(chǎn)生沉淀，利于毒性成分的去除，從而達(dá)到解毒的目的。

3.3.4 米醋醋制法利用米醋中的有機(jī)酸與半夏中的有毒成分結(jié)合從而起到解毒的作用。特別是具有峻下逐水功效的毒性藥物進(jìn)行醋制能夠明顯起到降低有毒成分含量的作用，早在宋代就有醫(yī)書典籍記錄醋制半夏解毒的內(nèi)容。相關(guān)研究證實(shí)[15]，半夏中所含的毒性成分對(duì)黏膜具有刺激作用，利用米醋炮制后可與有毒物質(zhì)生成衍生物，失去了對(duì)黏膜的刺激性。經(jīng)過(guò)米醋炮制后的瀉下藥物作用緩和，并且毒副作用較低。

4 小結(jié)

半夏的刺激性毒性物質(zhì)在學(xué)術(shù)界還存在一定爭(zhēng)議，雖然草酸鈣針晶為學(xué)術(shù)界公認(rèn)的刺激性物質(zhì)，但仍然存在一些疑點(diǎn)。在浸泡過(guò)程中能否破壞草酸鈣針晶，以起到降低或減少毒性的作用；炮制過(guò)程中是否有其他物質(zhì)生成，可通過(guò)炮制減毒入手進(jìn)一步研究。相關(guān)研究證實(shí)炮制可減輕半夏的毒性，但大部分研究?jī)A向于探討刺激性毒性的作用機(jī)制，對(duì)半夏肝腎毒性的研究較少，毒理特征也不夠清晰。未來(lái)可對(duì)半夏的遺傳毒性、肝腎毒性、妊娠毒性入手，根據(jù)研究機(jī)制特點(diǎn)制定完善的半夏減毒標(biāo)準(zhǔn)，以滿足半夏安全用藥的需要。