經(jīng)皮穴位電刺激防治心血管失調(diào)研究進(jìn)展*

郭穎婷 王佳平 劉 宇 劉軍蓮 李勇枝△ 翟 偉

心血管失調(diào)可導(dǎo)致高血壓病、冠心病、心肌缺血以及心律失常等，其主要以發(fā)紺、呼吸困難、胸痛、心悸、眩暈等為常見癥狀[1]。目前我國心血管病居慢性疾病病死率首位。推算得出，目前患心血管疾病人數(shù)約2.9億[2]。心血管失調(diào)疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以飲食不當(dāng)，體力消耗、情緒激動、他病誘發(fā)以及先天遺傳為常見原因[3]。臨床對心血管失調(diào)疾病治療以藥物治療(包括他汀類、β受體阻滯劑、轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑和中藥等)[4-6]、介入治療和外科治療[7]為主。隨著心血管失調(diào)疾病病發(fā)率的逐漸攀升，探索防治并用、不良作用小的治療方式，成為當(dāng)前亟待解決的問題。近年來，針灸療法應(yīng)用于心血管失調(diào)疾病的防治得到醫(yī)療界的重視[8]。特別以針灸理論為指導(dǎo)的經(jīng)皮穴位電刺激(TEAS)療法應(yīng)用于防治心血管失調(diào)疾病日益廣泛。

1 TEAS防治心血管失調(diào)的作用

1.1 TEAS調(diào)控血壓高血壓病指體循環(huán)動脈壓高于常規(guī)健康血壓狀態(tài)的疾病。心血管疾病重要的危險因素是高血壓病[9]。其發(fā)病由外周調(diào)控和中樞調(diào)控改變所致。包括大腦皮質(zhì)下神經(jīng)中樞功能改變，多巴胺、神經(jīng)肽、去甲腎上腺素、Y、5-羥色胺、腎上腺素、血管加壓素等各種神經(jīng)遞質(zhì)濃度與活性失常，最終交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)，阻力小動脈收縮增強導(dǎo)致血壓增高[10]。相關(guān)研究表明針灸能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，改善外周血管阻力，從而調(diào)控血壓[11]。張維亮等[12]通過對全麻氣管插管患者在插管前行經(jīng)皮電刺激內(nèi)關(guān)穴和曲池穴，發(fā)現(xiàn)觀察組患者在插管時血漿中的神經(jīng)遞質(zhì)E和NE濃度低于對照組(P<0.05)，并且SBP、DBP也較對照組低(P<0.05),TEAS通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)濃度，降低血壓，增加血流動力學(xué)平穩(wěn)，降低了心臟在插管中的應(yīng)激水平，有效緩解全麻下氣管插管引起心血管失調(diào)。針灸調(diào)節(jié)具有雙向性。方劍喬等[13]給比格犬行單純藥物全麻控制性降壓 (對照組)和單純藥物全麻控制性降壓復(fù)合TEAS(觀察組)時發(fā)現(xiàn)在血壓回升1 h時，觀察組MAP可升到控壓前狀態(tài)，對照組MAP低于控壓前水平，且低于觀察組MAP值(P<0.05);對照組比格犬降壓前左心室內(nèi)壓下降最大速度(-dp/dtmax)大于血壓回升1 h(P<0.05)。而2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明，TEAS復(fù)合藥物全麻控制性降壓能促進(jìn)血壓回升，維持血壓穩(wěn)定，改善心功能恢復(fù)。

1.2 TEAS調(diào)節(jié)心律失常心律失常是心血管失調(diào)最常見的病變狀態(tài)。主要是心肌缺血、電解質(zhì)紊亂、兒茶酚胺增多或降低致迷走神經(jīng)或交感神經(jīng)興奮性改變所致。目前，西醫(yī)治療主要以胺碘酮類藥物和射頻導(dǎo)管消融術(shù)為主，但均有不同程度的安全性和適應(yīng)證限制[14]。而針灸療法能夠整合NTS，調(diào)節(jié)心電功能及植物神經(jīng)放電活動，調(diào)控交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性，改變兒茶酚胺的釋放，從而調(diào)節(jié)心律[15]。研究表明，TEAS可減少全麻下腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后心律失常發(fā)生率，試驗組術(shù)后48 h內(nèi)心律失常發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.01)[16]。甲狀腺功能亢進(jìn)會導(dǎo)致甲亢性心臟病的發(fā)生，其心血管系統(tǒng)出現(xiàn)高代謝狀態(tài)，兒茶酚胺增多，SERCA降低，從而出現(xiàn)心律失常。中醫(yī)稱甲亢性心臟病出現(xiàn)的心律失常為“心悸”?！夺t(yī)學(xué)入門》有言：“由憂慮所生，憂慮傷心，心陰虛損, 證見心悸”。有研究采用TEAS內(nèi)關(guān)穴治療甲亢伴心悸患者，其總有效率較對照組提高6.67%[17]。

1.3 TEAS調(diào)控心率變異性心率變異性是指心臟節(jié)律隨著環(huán)境改變和機(jī)體狀態(tài)而改變。用于評價心臟植物神經(jīng)系統(tǒng)功能和冠心病、心衰患者預(yù)后評估等，是心血管疾病發(fā)生與死亡的另一個關(guān)鍵因素。研究顯示，采用琥珀酸美托洛爾緩釋片控制心率可改善心衰患者心功能，減少炎癥因子水平[18]。Yeh等[19]發(fā)現(xiàn)， TEAS可以有效控制心率變異性，減慢心率，改善心肌供血情況。

1.4 TEAS對心肌組織微結(jié)構(gòu)的影響從形態(tài)組織學(xué)上觀察。楊翼等[20]通過對耐力訓(xùn)練大鼠足三里和內(nèi)關(guān)穴進(jìn)行TEAS預(yù)處理發(fā)現(xiàn)，大強度運動大鼠的線粒體局部損傷有所改善。董俞辰[21]也通過實驗證實了TEAS預(yù)處理和后處理均能對一次性大強度運動大鼠心肌肌纖維排列、細(xì)胞核形態(tài)以及線粒體形態(tài)起到改善作用，從而保護(hù)了心肌組織。

2 TEAS防治心血管失調(diào)的機(jī)制

2.1 TEAS對心肌細(xì)胞自噬和凋亡的影響自噬是將細(xì)胞內(nèi)變性、受損和衰老的蛋白質(zhì)、細(xì)胞器輸送到溶酶體進(jìn)行降解和消化，產(chǎn)生能量和大分子物質(zhì)重新進(jìn)入細(xì)胞代謝程序的現(xiàn)象。適度自噬能維持細(xì)胞自我更新，保持細(xì)胞穩(wěn)定狀態(tài)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，自噬在心血管疾病中有重要作用[22]。mTOR是哺乳動物體內(nèi)參與自噬調(diào)節(jié)的一種重要活性酶，抑制mTOR活性可以激活自噬過程。Beclin1也是參與細(xì)胞自噬調(diào)控另一個重要分子。研究表明，對一次性大強度運動大鼠行TEAS預(yù)處理，與對照組比較能夠增加心肌細(xì)胞Beclin1 和LC3II/I的表達(dá)(P<0.05)；降低mTOR的表達(dá)(P<0.01)，誘導(dǎo)自噬發(fā)生,保護(hù)心臟[21]。凋亡是細(xì)胞為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，產(chǎn)生自主死亡的過程。通過TUNEL 法檢測得知TEAS預(yù)處理一次性大強度運動大鼠能夠下調(diào)心肌細(xì)胞凋亡水平[21]。

2.2 TEAS改變心肌黏附分子的表達(dá)細(xì)胞黏附分子(CAMs)是一類調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，參與炎癥反應(yīng)、創(chuàng)傷修復(fù)、免疫應(yīng)答以及凝血過程的膜表面糖蛋白。當(dāng)心肌產(chǎn)生大量黏附分子后，白細(xì)胞和心肌細(xì)胞的黏附性增強，導(dǎo)致心肌組織損傷。研究表明ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1 在超負(fù)荷訓(xùn)練大鼠心肌中表達(dá)明顯升高，而TEAS預(yù)處理內(nèi)關(guān)穴、足三里穴可抑制其高表達(dá)，減輕損傷心肌炎癥反應(yīng)[23]。

2.3 TEAS對血管因子的調(diào)節(jié)腦鈉素(BNP)是由心室心肌中合成并分泌,具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)水鈉代謝、拮抗腎素-血管緊張肽-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、抑制交感神經(jīng)活性、維持血容量和細(xì)胞滲透壓等作用。尾加壓素(U Ⅱ)是廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心肌、內(nèi)皮、血光平滑肌細(xì)胞及垂體等。具有收縮血管，參與心臟重塑和機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)作用。試驗表明，給予皮艇運動員TEAS預(yù)處理能減少BNP上升程度，增加U Ⅱ的分泌，能提高心肌應(yīng)激能力[24]。

2.4 TEAS對心肌內(nèi)源性物質(zhì)活性的影響過氧化氫酶(CAT)是存在于細(xì)胞過氧化物體內(nèi)，能提高機(jī)體抗氧化防御能力。超氧化物歧化酶(SOD)是一種源于生命體的活性物質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)。5′-核苷酸酶(5′-NT)是存在于肝、膽、心、腦、腸等的水解酶，它能在催化下生成腺苷，從而松弛平滑肌，擴(kuò)張微血管。研究表明，TEAS能減輕耐力訓(xùn)練大鼠心肌微結(jié)構(gòu)損害，提高CAT、SOD和5′-NT活性，保護(hù)心臟[20]。

2.5 TEAS對蛋白激酶表達(dá)的影響蛋白激酶C(PCK)是一種細(xì)胞質(zhì)酶，可作為結(jié)合酶參與生化反應(yīng)調(diào)控，也可作用于細(xì)胞核中轉(zhuǎn)錄因子，參與基因調(diào)控。它是一種多功能酶，能促進(jìn)糖原代謝、阻止細(xì)胞分化為肌纖維、激活特定基因轉(zhuǎn)換、活化Na+-K+交換系統(tǒng)等。研究表明，TEAS預(yù)處理能抑制一次性大強度運動大鼠PKCδ表達(dá)上調(diào)，發(fā)揮心肌保護(hù)作用(P<0.05)[21]。

3 小結(jié)與展望

經(jīng)皮穴位電刺激 (Transcutaneous Electrical Acupoint Stimulation, TEAS)屬于針灸療法的范圍，是以經(jīng)絡(luò)、腧穴理論為指導(dǎo)，將傳統(tǒng)針灸穴位與現(xiàn)代經(jīng)皮電神經(jīng)刺激(Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation, TENS)相結(jié)合, 通過皮膚將特定頻率脈沖電流輸入人體以防治疾病。隨著中醫(yī)學(xué)在世界范圍的推廣及應(yīng)用。針灸療法已被世界183個國家推廣和應(yīng)用，并有36個國家設(shè)有專門法律法規(guī)。在2010年11月16日 “中醫(yī)針灸”正式通過聯(lián)合國教科文組織保護(hù)非物質(zhì)文化遺產(chǎn)委員會第五次會議審議，被列入“人類非物質(zhì)文化遺產(chǎn)代表作名錄”[25]。

經(jīng)皮穴位電刺激(TEAS)既保留了傳統(tǒng)針灸療法的療效，又克服了針刺有創(chuàng)、疼痛的缺點, 還具有簡捷安全、易被接受的優(yōu)點。韓濟(jì)生團(tuán)隊表明TEAS疏密波(2/100Hz)能促進(jìn)3類內(nèi)源性阿片肽釋放，不僅可有效鎮(zhèn)痛，并且不易產(chǎn)生耐受。同時，有研究表明該頻率的TEAS對部分癮癥有治療效果[26]。在臨床上，TEAS應(yīng)用于輔助麻醉誘導(dǎo)，減輕手術(shù)中的應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后的并發(fā)癥[12]。眾多研究表明TEAS通過對EEG與fMRI信號的調(diào)節(jié)影響大腦的神經(jīng)功能活動[27]。此外，TEAS還應(yīng)用于生殖[28]、運動性疲勞以及肥胖[29]等。

近年來，TEAS治療心血管疾病研究越來越深入，為相關(guān)科研和應(yīng)用奠定了一定基礎(chǔ)。但其應(yīng)用范圍還較局限，從上文可見，其作用與機(jī)制探討主要在于復(fù)合麻醉中血壓調(diào)控、手術(shù)后心律失常、運動性心臟損傷以及冠心病輔助治療等，其調(diào)控心血管失調(diào)疾病應(yīng)用范圍和防治機(jī)制深度研究還有所欠缺。TEAS有著其特有的無創(chuàng)優(yōu)勢，應(yīng)在適用無創(chuàng)防治領(lǐng)域得到更廣泛應(yīng)用。研究表明[30]，航天員在失重的太空環(huán)境中，會出現(xiàn)以心律失常、血壓改變以及運動耐力、立位耐力下降等為主要表現(xiàn)的心血管失調(diào)。相關(guān)穴位刺激防治試驗表明[31]，采用電針刺激“內(nèi)關(guān)穴”能有效改善模擬失重大鼠超聲心動圖心功能指標(biāo)，降低模擬失重引起的大鼠血清NE和EPI濃度升高，并能提高血清中ALD的含量，維持有效血容量。但由于航天員職業(yè)的特殊性，有創(chuàng)的針刺療法難以在航天環(huán)境中實現(xiàn)。TEAS治療方式既能保留針刺療法的效果，又有其無創(chuàng)、簡易便捷的優(yōu)點，應(yīng)用于航天環(huán)境心血管失調(diào)防治不失為一種良好選擇。除此之外，經(jīng)皮穴位電刺激防治航天員心血管失調(diào)也是我國的獨特優(yōu)勢，值得更深入的研究。以期經(jīng)皮穴位電刺激療法能為我國航天員保駕護(hù)航。