近10年黃芪注射液在慢性腎衰竭中的應(yīng)用概況*

上海中醫(yī)藥大學(xué)(上海，201203) 黃 靜 施奇珉 李德富 徐艷秋

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是各種原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟疾病導(dǎo)致的腎功能不可逆性損害，甚至功能喪失而引起的一系列臨床癥狀和代謝紊亂綜合征[1]。該病具有起病隱匿、病程長(zhǎng)、治療難和預(yù)后差等特點(diǎn)，不僅導(dǎo)致患者生活質(zhì)量大大下降，而且造成醫(yī)療資源的巨大浪費(fèi)。近年來(lái)，CRF的罹患率不斷上升，我國(guó)人口的罹患率約為12%，且仍以每年7%的速率增長(zhǎng)[2]，CRF已經(jīng)成為影響人類健康的一大重要因素。關(guān)于CRF的病機(jī)學(xué)說(shuō)目前尚無(wú)統(tǒng)一定論，主要通過(guò)腎小球高濾過(guò)學(xué)說(shuō)[3]、脂質(zhì)代謝紊亂學(xué)說(shuō)[4]和腎小管高代謝學(xué)說(shuō)[5]等幾種假說(shuō)進(jìn)行解釋。目前認(rèn)為，慢性腎臟病的共同病理特點(diǎn)[6-7]是腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化。對(duì)于CRF的治療，西醫(yī)在早中期多采取營(yíng)養(yǎng)支持、控制血壓、糾正貧血、抗感染、維持電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療，晚期則以血液透析、腹膜透析以及腎臟移植等替代治療為主，然而治療效果往往難以令人滿意[8]。因此，探尋如何延緩腎功能減退的進(jìn)程，成為當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)。中醫(yī)藥治療CRF具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)，黃芪注射液在延緩CRF患者腎功能減退方面取得了較大的成效，被廣受重視。

中醫(yī)病機(jī)

在我國(guó)古代文獻(xiàn)中沒(méi)有關(guān)于CRF的病名記載，臨床根據(jù)發(fā)病情況和臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“關(guān)格”“溺毒”“癃閉”“腎勞”“水腫”等范疇，認(rèn)為其由先天不足、飲食失常、七情內(nèi)傷、久病失治、房勞過(guò)度等因素引起的臟腑虧虛，濕濁血瘀內(nèi)阻，氣機(jī)失調(diào)所致。現(xiàn)代各醫(yī)家普遍認(rèn)為本虛標(biāo)實(shí)[9]是CRF的基本病機(jī)，本虛以脾腎虧虛為主，標(biāo)實(shí)以濕濁、瘀血、濁毒等為主。由于CRF病程纏綿不愈，符合“久病入絡(luò)”“久病必瘀”“久病入腎”等中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)，故楊洪濤[10]認(rèn)為腎絡(luò)瘀阻貫穿CRF患者病情發(fā)展的始終。在CRF的治療[11-12]方面，中醫(yī)藥在早期特別注意收斂固澀和祛邪扶正，在晚期遵循補(bǔ)腎泄?jié)岬闹委熢瓌t，注重補(bǔ)益脾腎和活血解毒泄?jié)駶帷?/p>

黃芪可治療CRF

我國(guó)2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》(一部)規(guī)定，黃芪為植物膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.和蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge. var.mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根[13]。黃芪至今已有兩千多年的藥用歷史，其性甘、微溫，歸肺、脾二經(jīng)，具有補(bǔ)氣健脾、利水消腫、升陽(yáng)舉陷、托毒生肌等功效?！稖罕静荨分忻枋鳇S芪可“補(bǔ)五臟諸虛不足”，《本草匯言》中描述黃芪為“補(bǔ)肺健脾、實(shí)衛(wèi)斂汗、驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥”，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中描述黃芪的功效為“小便不利而腫脹者，可用之以利小便”，由此明確可知黃芪適用于CRF的治療。

黃芪注射液治療CRF

黃芪注射液是由中藥黃芪根莖提取物制成的滅菌水溶液[14]。不同于傳統(tǒng)中藥的給藥方式，黃芪注射液是直接靜脈給藥，其生物利用度及療效大大提高。它的主要成分包括黃芪多糖、黃芪甲苷、黃芪黃酮及砷、錳、鐵、鈣等元素[15]。黃芪注射液廣泛應(yīng)用于腎臟疾病，對(duì)糖尿病腎病、高血壓腎病[16]、腎病綜合征[17]、慢性腎衰竭、維持性血液透析[18]患者均顯示出良好的療效。

目前已有諸多研究[19-22]報(bào)道黃芪注射液可有效延緩慢性腎臟病的進(jìn)展和惡化，使CRF患者的血清白蛋白和血紅蛋白增加，膽固醇和血肌酐降低，尿蛋白減少。楊榮波[23]選取202例CRF患者，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者均給予控制血壓、調(diào)整飲食等常規(guī)西醫(yī)綜合療法，觀察組患者在此基礎(chǔ)上同時(shí)給予大劑量黃芪注射液治療，結(jié)果表明，觀察組治療前后血尿素氮、血肌酐、血紅蛋白的水平變化及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。張福港[24]的研究表明，黃芪注射液聯(lián)合三黃益腎膠囊治療CRF能起到協(xié)同作用，可減少患者尿蛋白，改善腎臟功能，提高機(jī)體免疫力。王彥杰[25]回顧性分析了102例CRF患者病例，其按照不同的治療方式，將患者分為觀察組52例和對(duì)照組50例。兩組患者都給予藥用炭片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上穴位注射黃芪注射液。對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率、治療后的血尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐、血紅蛋白、白蛋白水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此研究提示，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上結(jié)合黃芪注射液穴位注射，療效顯著優(yōu)于單純常規(guī)的西醫(yī)對(duì)癥治療，且可明顯改善患者腎功能指標(biāo)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

作用機(jī)制

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪注射液治療CRF的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：(1)改善血流動(dòng)力學(xué)。黃芪注射液影響腎臟血管活性物質(zhì)的表達(dá)，改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)，減輕組織缺血、缺氧的情況，從而起到對(duì)腎臟的保護(hù)作用。(2)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[26-28]。黃芪注射液通過(guò)提高患者網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)自身的吞噬功能，使血液中的白細(xì)胞數(shù)量增加，提升細(xì)胞強(qiáng)度，進(jìn)而提高機(jī)體免疫力。同時(shí)，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)[29]也表明，黃芪多糖可以提高環(huán)磷酰胺所致免疫抑制小鼠腹腔巨細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)溶血素、溶血空斑的形成，從而提高小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，提高機(jī)體固有免疫、細(xì)胞免疫及體液免疫。(3)抗腎間質(zhì)纖維化[30-31]。黃芪注射液的作用成分黃芪甲苷可降低腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)及纖維黏連蛋白(FN)的表達(dá)，使腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化受到抑制，細(xì)胞外基質(zhì)積聚減少，保護(hù)腎功能及延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。(4)抗氧化應(yīng)激[32]。黃芪注射液中多種微量元素均有助于腎小球、腎小管不斷完善自身功能，過(guò)氧化酶活性提高，因高血糖誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)被阻斷，過(guò)氧化物和自由基被清除，使得腎基底膜電荷及機(jī)械屏障得到保護(hù)，蛋白尿漏出逐漸減少。因此從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度分析黃芪的藥理作用機(jī)制，可知其仍然適用于CRF的治療。

小 結(jié)

CRF是臨床常見(jiàn)病，是各種慢性腎臟病的共同轉(zhuǎn)歸，嚴(yán)重危害人類的身心健康[33-34]。其病程多不可逆，且治療困難、預(yù)后較差，因此如何延緩或阻止腎功能惡化的進(jìn)程，保護(hù)腎臟功能，是臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。目前西醫(yī)除了對(duì)癥治療及腎臟替代治療外，尚無(wú)理想的治療方法。近年來(lái)中醫(yī)在CRF的治療上顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。黃芪注射液是由中藥黃芪提取物制成的新型溶液。大量研究表明，黃芪注射液可降低CRF患者血肌酐、尿素氮，提高血漿蛋白水平，減少尿蛋白，延緩腎臟的病變和惡化，值得在臨床中推廣應(yīng)用。