肥胖的病因探析

★付培濤 查青林（.江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 南昌 330004；.江西中醫(yī)藥大學(xué)健康養(yǎng)生研究所 南昌 330004）

肥胖已然成為一個(gè)全球性關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，世界衛(wèi)生組織（WTO）已經(jīng)將肥胖定義成一種疾病，更將肥胖認(rèn)定為糖尿病，高血壓，心腦血管疾病等慢性疾病的重要危險(xiǎn)因素。文章從飲食、稟賦遺傳、運(yùn)動、環(huán)境、精神情志、年齡、性別、藥物、睡眠等方面綜述肥胖的病因，報(bào)告如下。

1 肥胖與飲食的關(guān)系

在古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中就對肥胖與飲食之間的關(guān)系多有記載，《素問·異法方宜論》曰:“民華食而脂肥，故邪不能傷其形體，其病生于內(nèi)?！薄陡登嘀髋啤吩唬骸皨D人體質(zhì)肥盛，姿食厚味，痰濕內(nèi)生?！憋嬍尺^量，亦或過食肥甘厚味，攝入熱量過多，正所謂“氣血有余，化為膏脂”，其有余部分便轉(zhuǎn)化為膏脂，在體內(nèi)蓄積，便成了肥胖?！端貑枴け哉摗分刑岬剑骸帮嬍匙员?，腸胃乃傷?！睌z入水谷過多，超出臟腑負(fù)荷，損傷脾胃，脾胃便不能進(jìn)行正常布散水谷精微及運(yùn)化水濕，從而濕濁內(nèi)蘊(yùn)，醞釀成痰，痰濕聚集在體表，則形體臃腫，脾性喜燥惡濕，痰濕礙傷脾胃，脾胃虛弱，而不能消化水谷，痰濕愈盛。此外，在《景岳全書》一書中也提到:“脾虛不能化食，而食即為痰也……正以脾氣愈虛，則全不能化而水液盡為痰也?！?/p>

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證明肥胖發(fā)病與飲食不合理有關(guān)。石岳川等［1］通過對南京市部分在校中學(xué)生進(jìn)行問卷調(diào)查，對調(diào)查結(jié)果進(jìn)行多因素回歸分析顯示飲食情況對BMI的影響較為明顯，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。程旻娜等［2］通過對上海市20974名18歲以上人群進(jìn)行體重信息和飲食等影響因素進(jìn)行分析，分析表明，飲酒，谷薯，油和鹽的攝入水平過量是超重/肥胖的相關(guān)因素。郭敬民等［3］通過對福州市學(xué)齡前兒童單純性肥胖患病率及高危因素進(jìn)行分析，經(jīng)多因素logistic回歸分析顯示，偏愛油炸食品（OR=4.789），養(yǎng)育者過度關(guān)注飲食（OR=4.620），睡前進(jìn)食（OR=4.006），進(jìn)食快（OR=3.221），偏愛甜食（OR=2.282），進(jìn)食量超過同齡20%以上（OR=2.013），等是引起學(xué)齡前兒童單純性肥胖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。張振峰等［4］通過采用整群隨機(jī)抽樣的方法，對哈爾濱市2個(gè)城區(qū)4所學(xué)校的900名學(xué)生開展問卷調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)非超重肥胖，超重，肥胖學(xué)生在飲食行為方面比較，在過去7天內(nèi)喝含糖飲料，吃新鮮水果及吃飯速度，限制飲食和飯菜油膩程度方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（P＜0.05）。以上研究都表明肥胖的產(chǎn)生與飲食有著密切。

2 肥胖與稟賦遺傳的關(guān)系

中醫(yī)學(xué)對于于肥胖與稟賦之間關(guān)系的認(rèn)識，早在《內(nèi)經(jīng)》中就有所記載，《靈樞·陰陽二十五人》：“土形之人……其為人黃色，圓面，大頭，美肩背，大腹美股脛，小手足，多肉”“水形之人……大頭小肩，大腹”，認(rèn)為這兩類人容易患肥胖癥。朱麗冰等［5］通過對4 726例超重，肥胖人群的中醫(yī)兼夾體質(zhì)類型分布特點(diǎn)分析研究，發(fā)現(xiàn)不但氣虛的偏頗在單一偏頗體質(zhì)中占據(jù)的比例最高，并且還發(fā)現(xiàn)氣虛質(zhì)的兼夾在超重，肥胖人群中表現(xiàn)的最為常見，證明氣虛質(zhì)與超重，肥胖的發(fā)生，發(fā)展密切相關(guān)。張笑梅等［6］通過探究腹型肥胖和全身型肥胖與中醫(yī)體質(zhì)的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)生腹型肥胖和全身型肥胖的主要體質(zhì)類型為痰濕質(zhì)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為遺傳是患肥胖的關(guān)鍵因素之一，遺傳基因的表達(dá)在促進(jìn)肥胖發(fā)生的過程中起到重要的作用。田靜等［7］對呼和浩特市9 010例肥胖癥患者肥胖相關(guān)因素進(jìn)行研究分析，發(fā)現(xiàn)肥胖癥患者發(fā)病與遺傳因素息息相關(guān)。Stunkard AJ等［8］研究發(fā)現(xiàn)雙親中一方存在肥胖，其子女肥胖患病率大約為50 %；但如果雙親中雙方都患有肥胖，子女的肥胖患病率則高達(dá)80 %。一項(xiàng)來自倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London）的最新研究發(fā)現(xiàn)攜帶肥胖基因的人比其他人更容易患肥胖癥［9］。全基因組關(guān)聯(lián)研究表明：MC4R（黑素皮質(zhì)素4受體）基因的多態(tài)性在體重調(diào)節(jié)和控制食欲中起關(guān)鍵作用，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖甚至其他疾病的發(fā)生［10］。付俊玲發(fā)現(xiàn)SOCS3基因位點(diǎn)rs9914220多態(tài)性與肥胖易感性有關(guān)且SOCS3基因三個(gè)基因位點(diǎn)（rs9914220，rs9892622，rs4969168）的單體型以及遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分與肥胖的發(fā)生相關(guān)［11］。上述研究均闡述肥胖與基因的遺傳表達(dá)有著密切關(guān)系。

3 肥胖與運(yùn)動缺乏的關(guān)系

勞動、運(yùn)動過少，亦是肥胖發(fā)生的重要原因之一?！端貑枴ば魑鍤馄罚骸熬门P傷氣，久坐傷肉?！本门P久坐耗氣傷肉，耗氣則氣虛，傷肉則脾虛，脾氣虛弱，脾的運(yùn)化功能失司，水濕停積，精微不能轉(zhuǎn)輸，繼而變生膏脂，堆積于臟腑，體表則形成肥胖。清·汪宏《望診遵經(jīng)·居養(yǎng)望法相參》：“富貴者，身體柔脆，肌膚肥白，緣處深閨廣廈之間，此居養(yǎng)不齊，作息無度者易致脂肥停積而成肥人。”指出富貴之人，疏于勞作運(yùn)動，作息沒有規(guī)律，膏脂易在體內(nèi)堆積最后形成肥胖?！督饏T要略·血痹虛勞病篇》提到：“夫尊榮人，骨弱肌膚盛。”尊榮人，不但易患肥胖，還容易產(chǎn)生骨方面的疾病。《華佗傳》記載：“人體欲得勞動……動搖則谷氣得消，血脈流通，病不得生。譬如戶樞，終不朽也?！边m度勞作，水谷精微得以輸布全身，有益于減少肥胖的發(fā)生。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，肥胖與運(yùn)動之間也是關(guān)系密切。史穆然等［12］發(fā)現(xiàn)缺乏運(yùn)動會增加痰濕體質(zhì)的傾向。痰濕質(zhì)是易發(fā)生肥胖的偏頗體質(zhì)之一，運(yùn)動缺乏則會提高肥胖的患病率。金夢丹等［13］發(fā)現(xiàn)規(guī)律的累積運(yùn)動可有效降低肥胖機(jī)體的體脂、改善血脂代謝。吳菊花［14］研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動可有效降低血脂、血糖，改善骨骼肌脂肪酸氧化代謝，預(yù)防肥胖，也有研究發(fā)現(xiàn)低氧結(jié)合耐力運(yùn)動對肥胖大鼠骨骼肌脂肪酸氧化相關(guān)基因表達(dá)的良性影響。付鵬宇等［15］發(fā)現(xiàn)低氧運(yùn)動可促進(jìn)白色脂肪棕色化，提高肥胖機(jī)體棕色脂肪活性。體內(nèi)棕色脂肪的活性提高則有助于減少肥胖的發(fā)生。李良等［16］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動或抗阻運(yùn)動干預(yù)，肥胖大鼠肝臟“APNPPARα-CPT1”信號通路中基因表達(dá)水平顯著提高，在一定程度上減輕了肥胖大鼠的體重，體脂堆積減少，血脂水平也得到改善。田吉明［17］研究發(fā)現(xiàn)長期運(yùn)動，脂肪組織HSL活性增加、perilipin蛋白和基因表達(dá)以及perilipin調(diào)節(jié)因子PPAR-γ基因表達(dá)下調(diào)，體重減輕明顯。多種研究表明，肥胖的發(fā)生與運(yùn)動有較為密切的關(guān)系。

4 肥胖與環(huán)境的關(guān)系

環(huán)境對肥胖的發(fā)生也有影響。徐靈胎提到：“人稟天地之氣以生，故其氣體隨地不同。西北之人氣深而厚……東南之人氣浮而薄?！蔽鞅敝貧夂蜉^嚴(yán)寒，為了抵御嚴(yán)寒，人們常食用高熱量、高脂肪的食物，多余能量在體內(nèi)堆積，久而久之，形成脂肪堆積，變?yōu)榉逝?。李娜等?8］通過對山東沿海居民肥胖和超重進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)城市人群超重及肥胖率均顯著高于農(nóng)村人群（P均＜0.01）。某些環(huán)境污染物或人工合成物，可促進(jìn)或誘發(fā)肥胖，是肥胖發(fā)生的重要病因之一［19］。目前有雙酚A（BPA）、己烯雌酚、全氟烷基酸（PFOA）等大約20種（類）化學(xué)物被確認(rèn)為“誘胖劑”，這些誘胖劑在環(huán)境中普遍存在，這些物質(zhì)通過多種途徑與我們?nèi)梭w接觸，比如食物，飲水、空氣等，目前尚不能完全避免與之接觸［20］。以上研究均表明，肥胖與環(huán)境之間有著關(guān)聯(lián)。

5 肥胖與精神情志的關(guān)系

現(xiàn)代研究表明情志應(yīng)激導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常是肥胖的重要致病原因［21］。精神情志的異常，通?？梢愿淖円粋€(gè)人的飲食習(xí)慣?；颊叱Ｍㄟ^進(jìn)食高熱量食物來緩解不良情緒，雖然高熱量食物在短期內(nèi)可以緩解不良情緒，但長期進(jìn)食高熱量食物會導(dǎo)致脂肪堆積，形成超重甚至肥胖［22］，超重/肥胖是罹患抑郁癥狀的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素［23］。有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥與代謝綜合征之間有雙向聯(lián)系［24］。Faith MS等［25］通過分析有關(guān)抑郁和肥胖的文獻(xiàn)，分析結(jié)果表明80%的研究認(rèn)為肥胖容易誘發(fā)抑郁，53 %的研究認(rèn)為抑郁會導(dǎo)致肥胖。劉崢等［26］通過對北京市東城區(qū)12所小學(xué)的1 412名三～五年級學(xué)生進(jìn)行調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)與無抑郁癥狀學(xué)生相比，有抑郁癥狀學(xué)生發(fā)生肥胖的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（OR:1.54，95%CI:1.03～2.29）。陳佳等［27］對唐山地區(qū)人群抑郁對超重和肥胖患病率的進(jìn)行調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)抑郁評分是超重和肥胖的顯著危險(xiǎn)因子。與無或輕度抑郁狀態(tài)相比，中度和重度抑郁狀態(tài)能顯著增加超重以及肥胖的患病風(fēng)險(xiǎn)。

6 肥胖與年齡和性別關(guān)系

《素問·陰陽應(yīng)象大論》：“年四十，而陰氣自半，起居衰矣。年五十，體重，耳目不聰明矣?！比说臋C(jī)體到了一定的年齡段由盛轉(zhuǎn)衰，分泌代謝功能也漸漸衰退，機(jī)體運(yùn)化水濕，疏布津液的功能也逐漸減弱，除此之外，人過中年，喜靜少動，機(jī)體氣機(jī)運(yùn)行不暢，痰瘀內(nèi)生，淤積全身而漸成肥胖。不同年齡、性別患超重和肥胖的風(fēng)險(xiǎn)存在差異［28］。姜勇［29］通過分析2004―2010年我國18～64歲成人超重、肥胖率變化趨勢，結(jié)果顯示肥胖患病率總體上呈現(xiàn)隨著年齡的升高而升高的趨勢，然而男性≥50歲，女性≥65歲，呈現(xiàn)下降的趨勢；在45歲以前，女性低于男性，45歲以后，男性低于女性。徐繼英等［30］對上海市15～69歲人群超重和肥胖的流行特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別（P＜0.05）是超重、肥胖的重要影響因素。夏勁節(jié)等［31］對成都市12個(gè)18歲以上居民隨機(jī)抽樣調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)60歲及以上年齡組肥胖率最高（7.58 %）。超重及肥胖在不同人群中發(fā)生的危險(xiǎn)度不同，此外，超重和肥胖的患病年齡有越來越年輕化的趨勢。李森等［32］則通過對江蘇省成年人肥胖的流行特征及其相關(guān)影響因素研究分析，發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加，發(fā)生肥胖的危險(xiǎn)性逐漸增大；不同年代出生的人發(fā)生肥胖的危險(xiǎn)性是有差異的。以上研究表明，年齡和性別的不同，肥胖的患病率也具有明顯的差異。

7 肥胖與藥物的關(guān)系

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，肥胖產(chǎn)生的一個(gè)重要原因?yàn)樗幬锏母弊饔谩ＥR床常見引起肥胖的藥物主要有降糖藥和抗精神分裂癥藥物。常見的引起肥胖的降糖藥則主要包括磺脲類和噻唑烷二酮類?；请孱愃幬镌谔悄虿〉闹委熤姓加兄匾匚唬?jīng)濟(jì)且療效確切，其主要不良反應(yīng)為體重增加和低血糖［33］?；请孱惤堤撬庍€導(dǎo)致高脂血癥，產(chǎn)生胰島素抵抗，肥胖等副作用［34］。景欣悅等［35］指出噻唑烷二酮類降糖藥（TZDs）會引起2型糖尿病患者體質(zhì)量增加甚至肥胖。至于引起肥胖的抗精神分裂的藥物，不論是經(jīng)典抗分裂癥藥物（鹽酸氯丙嗪）還是新型抗分裂癥藥物（奧氮平）會導(dǎo)致大多數(shù)患者體重增加［36］。馬文華等［37］通過觀察臨床觀察，發(fā)現(xiàn)長期服抗精神病藥的精神分裂癥患者M(jìn)ONW（正常體重代謝性肥胖）發(fā)生率高于一般人群。

8 肥胖與睡眠的關(guān)系

睡眠與肥胖之間的關(guān)系，越來越引起人們的重視，在研究肥胖與睡眠之間的關(guān)系時(shí)，出現(xiàn)了幾種不同的觀點(diǎn)：（1）睡眠時(shí)間過短，肥胖的患病風(fēng)險(xiǎn)會增高；（2）睡眠時(shí)間過長會引起肥胖；（3）肥胖的產(chǎn)生與睡眠時(shí)間之間無明顯的相關(guān)性。劉恒言等［38］通過對國內(nèi)外8個(gè)數(shù)據(jù)庫從建庫至2017年有關(guān)睡眠時(shí)長與兒童肥胖發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的隊(duì)列研究，進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示與正常組相比，短睡眠時(shí)間使兒童超重風(fēng)險(xiǎn)提高2.22倍，肥胖風(fēng)險(xiǎn)提高1.32倍。孫麗姣等［39］通過單因素Logistic回歸分析寧夏地區(qū)兒童青少年睡眠時(shí)間與超重、肥胖的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)不同睡眠時(shí)間對兒童青少年超重或肥胖率的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。還有一些研究調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間長也會引起肥胖。祝凌妃等［40］研究發(fā)現(xiàn)合理的睡眠時(shí)間是維持機(jī)體代謝穩(wěn)定的重要因素之一，睡眠時(shí)間過長也會引起B(yǎng)MI升高。另外也有研究表明，肥胖與睡眠時(shí)間的長短并無明顯的關(guān)系。敬攀［41］通過問卷調(diào)查了解寧波市青少年學(xué)生的睡眠時(shí)間和超重肥胖之間的關(guān)系，分析發(fā)現(xiàn)青少年階段的睡眠時(shí)間和超重肥胖兩因素并無明顯相關(guān)性。

肥胖的防治儼然已經(jīng)成為當(dāng)前亟待解決的公共衛(wèi)生課題之一，做好肥胖防治工作不僅可以提升人類健康水平，還可以極大地減輕社會負(fù)擔(dān)，肥胖的病因研究又是防治工作中的重要環(huán)節(jié)。肥胖的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，但目前肥胖的病因研究多是圍繞單一致病因素進(jìn)行，對于肥胖病因研究，我們還需在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上深入進(jìn)行，并且對其各種危險(xiǎn)因素相互作用的機(jī)制進(jìn)行研究。