中醫(yī)藥防治大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究進展

李菲菲，張祉薇，于宏杰，張曉曉

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院，上海 200062)

作為常見的胃腸道惡性腫瘤之一，大腸癌的發(fā)病率和病死率分別在中國癌癥排名中高居第2位及第5位[1]。當(dāng)前治療仍以手術(shù)切除為主，術(shù)后2年出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者達到50%，其中發(fā)生局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移的患者分別占20%～30%及50%～80%[2]，且發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的5年生存率僅達19%[3]，故術(shù)后大腸癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是關(guān)乎患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。西醫(yī)治療的局限在診療過程中日益凸顯，手術(shù)導(dǎo)致人體正氣受損，瘀毒未盡，放、化療和分子靶向治療等手段在抑制腫瘤生長的同時，亦會帶來惡心嘔吐、手足末梢麻木等化療毒副反應(yīng)，降低人體對化療的耐受程度。而中醫(yī)秉承“整體觀念、辨證論治、標(biāo)本兼治”的觀點，主張祛邪與扶正并舉，且大量研究證實中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)治療可減少化療毒副反應(yīng)，減輕患者的中醫(yī)臨床癥狀，增強人體免疫功能，延長生存周期。中醫(yī)藥顯著的治療優(yōu)勢越來越受到學(xué)者們的關(guān)注，本文將近幾年在大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)防和治療中，中醫(yī)藥取得的臨床研究的進展作一闡述。

1 大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病因病機

關(guān)于“大腸癌”病名，古書并無專門記載，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)根據(jù)大腸癌排便習(xí)慣與糞便性狀改變，腹部疼痛，肛門墜痛，里急后重，甚至腹內(nèi)結(jié)塊等臨床癥狀，將其歸為中醫(yī)學(xué)的“癥瘕”“腸覃”“臟毒”“鎖肛痔”“腸積”等病的范疇?！鹅`樞·百病始生》云：“是故虛邪之中人也……留而不去，傳舍于腸胃之外，募原之間，留著于脈，稽留而不去，息而成積?；蛑鴮O脈，若著絡(luò)脈，或著經(jīng)脈，或著俞脈，或著于伏沖之脈，或著于膂筋，或著于腸胃之募原，上連于緩筋，邪氣淫泆，不可勝論?！逼渲袑膊∞D(zhuǎn)移的敘述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的癌癥轉(zhuǎn)移理論相似。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大腸癌的病位雖在大腸, 但與脾胃、肝腎等緊密相關(guān)。大腸癌的病因主要分為外因及內(nèi)因，外因包括外邪侵襲、飲食不節(jié)或嗜食肥厚辛辣之品、情志失暢、起居失慎等，正氣虧虛、先天稟賦不足、年老體弱、脾腎虧虛等構(gòu)成內(nèi)因[4]。疾病性屬本虛標(biāo)實, 虛實夾雜，脾、胃、腎三臟功能失司導(dǎo)致正虛，邪實則主要分為痰凝、瘀血、癌毒，治療時首當(dāng)辨明虛實。正如《醫(yī)宗必讀》中記載: “積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之?！卑┠[本身為毒邪，人體自身正氣不足，二者正邪相爭，使得正氣損傷，無力抗邪，癌始內(nèi)生，故大腸癌的基本病機是正氣虧虛。孫玉冰教授認(rèn)為正氣虧虛和脾臟關(guān)系緊密[5]，如《活法機要》中寫道：“壯人無積，虛人則有之，脾胃虛弱，氣血兩衰，四時有感，皆能成積?！逼⑽柑撊?，則受納腐熟水谷及運化水谷精微能力下降，氣血生化不足，而手術(shù)治療使得人體正氣受損，瘀毒殘留；放、化療性屬熱毒之邪，亦導(dǎo)致脾胃兩臟氣陰虧虛，日久釀濕成痰，而下焦陰火獨盛[6]，氣虛一則無力鼓動血液，瘀血乃生；二則無力抗癌，導(dǎo)致癌毒稽留不去或流至他臟，從而誘發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[7-8]。故正氣虧虛，而脾土尤為不足，脾的運化功能失司，氣機阻滯，攜痰夾濕，而瘀毒殘留合并癌毒旁竄是大腸癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的病機所在[9]。

2 辨證分型

關(guān)于大腸癌辨證分型，當(dāng)前并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各醫(yī)家憑借自身臨床多年的經(jīng)驗體會將大腸癌的中醫(yī)辨證進行如下分型。趙景芳趙老按照其經(jīng)驗把大腸癌分為脾虛濕阻型、氣血兩虛型、濕熱蘊結(jié)型和氣滯血瘀型4種，并經(jīng)統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)脾虛濕阻型最為多見，主張治療時應(yīng)注意顧護脾胃[10]。鄭偉達教授則根據(jù)多年從醫(yī)經(jīng)驗，把大腸癌分為五證，即氣滯血瘀證、濕熱蘊結(jié)證、肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、氣血兩虛證，主張同時兼顧扶正和祛邪的診療原則[11]。亦有學(xué)者們或是納入病例研究分析，或是利用網(wǎng)絡(luò)大數(shù)據(jù)，將相關(guān)文獻整理分析統(tǒng)計結(jié)果如下。趙海燕等[12]將納入的大腸癌病例進行統(tǒng)計分析，歸納出相應(yīng)癥候群并予以辨證分型后，發(fā)現(xiàn)其中最常見的是瘀血內(nèi)停證、脾虛濕阻證、濕熱蘊結(jié)證、氣血虧虛證、肝腎陰虛證等證。葛青云等[13]搜索相關(guān)文獻進行統(tǒng)計分析，并將證型名稱予以規(guī)范后發(fā)現(xiàn)，瘀毒內(nèi)阻型、濕熱蘊結(jié)型、脾腎陽虛型、氣血兩虛型、肝腎陰虛型等5種大腸癌證型最為常見。以上結(jié)果顯示，雖然各研究中大腸癌各中醫(yī)證型的構(gòu)成及證名不完全一致，但大體上基本相同。目前大腸癌的辨證分型沒有明確的定論，而以中醫(yī)為主體, 結(jié)合現(xiàn)代科研方法與手段, 可加快規(guī)范化大腸癌的中醫(yī)證候，對中醫(yī)藥的臨床實驗及治療均有一定幫助。

3 內(nèi)治法

3.1中藥療法 現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，西醫(yī)的手術(shù)治療及術(shù)后放、化療輔助治療手段，往往以祛邪為主，忽略了患者術(shù)后身體虛弱，正氣受損的基本病機。而中醫(yī)主張“標(biāo)本兼治”，強調(diào)祛邪的同時，還要顧護正氣，現(xiàn)代研究證實單味藥及其有效成分、中成藥、中藥注射液及中藥復(fù)方等中藥療法不僅可減輕化療毒副反應(yīng)、改善患者中醫(yī)臨床癥狀，還可以增強機體免疫功能、延長生存周期。

3.1.1單味藥及其有效成分 目前越來越多的學(xué)者將研究集中在單味藥及其有效成分的藥理作用及臨床治療效果。華蟾素是中藥蟾酥的主要活性成分，具有消炎、止痛等功效，且具有廣泛的抗癌作用。史延江等[14]發(fā)現(xiàn)華蟾素膠囊聯(lián)合(FOLFOX4)化療能夠增強Ⅲ期大腸癌術(shù)后患者的治療效果，使患者生活質(zhì)量得以提高，化療毒副反應(yīng)大大減少。藤梨根具有防瘤抗癌、健胃利濕、清熱解毒等作用，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其相關(guān)提取物還可抑制腸癌腫瘤的生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[15]。有研究顯示[16]，m FOLFOX6化療聯(lián)合藤梨根煎劑治療晚期大腸癌的總有效率、免疫功能均明顯高于單純m FOLFOX6化療，且血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤標(biāo)記物(CEA、CA125、A724)含量及化療后不良反應(yīng)則明顯低于單純m FOLFOX6化療。單味藥對于中醫(yī)辨證隨證加減和臨床施治是必不可少的，其在中醫(yī)治療大腸癌的臨床研究需要進一步深入挖掘。

3.1.2中成藥及中成藥注射液 大腸癌病情進展迅速且易反復(fù)，而一些胃納欠佳的癌癥患者，服用中藥煎劑困難，傳統(tǒng)中藥煎劑煎煮過程繁瑣，難以堅持，代煎湯藥往往藥效欠佳。因此針對疾病的治療迫切要求中藥的劑型及種類做出改變，故中成藥及中成藥注射液等應(yīng)運而生。中成藥因其有效成分確定、日常服用便利、患者接受度高等優(yōu)點而廣受醫(yī)家的重視，常見的如平消膠囊、康賽迪膠囊、片仔癀膠囊、槐耳顆粒等。片仔癀膠囊內(nèi)含三七、麝香、牛黃、蛇膽等中藥，具有清熱解毒、涼血化瘀之效。褚劍鋒等[17]使用片仔癀膠囊治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌至少2個療程，并設(shè)對照組(服用安慰劑)予以對比，發(fā)現(xiàn)片仔癀膠囊可降低患者腫瘤標(biāo)志物CA199水平，延長無進展生存期，且不會增加不良事件的發(fā)生率。由槐耳提取煉制出的中成藥槐耳顆粒，其主要活性成分是蟲草菌粉，具有抗腫瘤功效，可用于治療多種腫瘤。黃亮等[18]首次發(fā)現(xiàn)腸癌根治術(shù)后將化療與槐耳顆粒并用，可改善腸癌晚期肝轉(zhuǎn)移患者對于化療的耐受性，減少腫瘤的復(fù)發(fā)，延長患者的生存時間。中成藥注射液在臨床上應(yīng)用廣泛，適用于大腸癌各種階段，常與放化療、內(nèi)服中藥、外治配合使用。研究顯示[19-20]康萊特注射液、艾迪注射液與化療配合使用均可顯著增強晚期大腸癌的臨床治療效果，減少化療毒副反應(yīng)，提高生存質(zhì)量。臨床研究中關(guān)于中成藥抗腫瘤的臨床療效評價還需要擴大樣本量、與多中心合作，以使評價結(jié)果更準(zhǔn)確可靠。

3.1.3中藥復(fù)方 正氣虧虛，脾的運化功能失司，攜痰夾濕，而瘀毒殘留合并癌毒旁竄是大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要病機，所以扶正健脾固本、化濕散瘀解毒已被廣泛認(rèn)同為大腸癌的主要治療原則，其中健脾最為關(guān)鍵，故各學(xué)者圍繞健脾扶正輔以祛邪的基本治則在臨床上展開中藥復(fù)方防治大腸癌的一系列研究。

3.1.3.1健脾益氣固本 “邪之所湊，其氣必虛”，現(xiàn)代中醫(yī)普遍認(rèn)為正氣不足是大腸癌的基本病機，而手術(shù)切除癌腫的同時亦導(dǎo)致脾胃虛弱，腸腑氣機運行失調(diào)，日久以致氣虛血瘀，而化療亦會損傷脾胃，導(dǎo)致氣機升降失調(diào)，帶來惡心嘔吐等癥狀，故治療過程中不少醫(yī)家主張健脾益氣固本。香砂六君子湯作為理氣健脾、化濕和中的代表方，首次出現(xiàn)在《古今名醫(yī)方論》中。宋韜等[21]發(fā)現(xiàn)予以FOLFOX4方案化療聯(lián)合香砂六君子湯治療的患者，其總有效率、體質(zhì)量及蛋白水平等營養(yǎng)指標(biāo)、免疫指標(biāo)、KPS評分明顯優(yōu)于單純化療的患者，且化療后胃腸道癥狀亦得到減輕。孟丹等[22]發(fā)現(xiàn)與單純西醫(yī)治療相比，西醫(yī)聯(lián)合扶正健脾益氣中醫(yī)藥治療(方用胃腸安方，由太子參、姜半夏、白術(shù)、青皮、茯苓、陳皮組成)青年結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移患者，可顯著提高患者中位生存期及1，2，3年生存率。健脾益腎補氣湯全方由白術(shù)、茯苓、熟地黃、當(dāng)歸、人參、川芎、黃芪、升麻、麻仁、白芍、甘草等藥物配伍而成。劉東博等[23]研究結(jié)果顯示，健脾益腎補氣湯聯(lián)合化療運用于大腸癌術(shù)后，相較于單純化療，可明顯改善患者臨床癥狀，減少化療毒副反應(yīng)的發(fā)生，增強機體免疫力。

3.1.3.2扶正健脾，輔以清熱、祛濕 飲食不節(jié)或平素嗜食肥厚辛辣之品是大腸癌的內(nèi)因之一，易致人體脾胃虛弱，氣機失利，則濕熱內(nèi)蘊，釀濕成痰，而腸腑虛弱或舊有腸疾，氣機升降失司，血行不利則成瘀，痰瘀膠著合并癌毒竄擾，而生腸癌。安振濤等[24]檢索相關(guān)文獻，并予以歸納及分析后發(fā)現(xiàn)，脾氣虛弱型、濕熱內(nèi)蘊型大腸癌出現(xiàn)頻次最高。所以許多醫(yī)家主張扶正健脾兼以清熱祛濕為主要治則。吳健瑜等[25]發(fā)現(xiàn)在XELOX化療基礎(chǔ)上運用健脾滲濕抑瘤法(運用黨參、茯苓、白術(shù)補氣健脾祛濕，白扁豆、陳皮、山藥、蓮子、薏苡仁、砂仁健脾理氣祛濕，白花蛇舌草和半枝蓮清熱抗癌，甘草調(diào)和諸藥)治療大腸癌，可顯著減輕骨髓抑制的化療毒副作用，其生活質(zhì)量亦得到明顯提高。劉珊珊等[26]觀察健脾祛濕解毒復(fù)方對于晚期大腸癌患者化療療效的影響，通過檢索網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫，篩選出使用健脾祛濕解毒復(fù)方治療大腸癌的相關(guān)文獻，并經(jīng)統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)健脾祛濕解毒復(fù)方與化療結(jié)合使用，可提高晚期大腸癌的腫瘤客觀緩解率，改善其中醫(yī)證候及生活質(zhì)量，減輕由化療引起的不良反應(yīng)。

3.1.3.3扶正健脾，輔以祛瘀、解毒 正氣虧虛，脾的運化功能失司，攜痰夾濕，而瘀毒殘留合并癌毒旁竄是大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要病機，故治療時應(yīng)扶正健脾輔以祛瘀散結(jié)、清熱解毒，以期標(biāo)本同治，扶正的同時不忘祛邪。童玫瑰等[27]研究結(jié)果顯示，與單純使用西醫(yī)化療手段相較，化療加用清腸解毒方二者聯(lián)合用藥可以改善大腸癌患者免疫能力及整體機體水平，提高生活質(zhì)量，并使腫瘤標(biāo)記物(CEA、AFP、CA-125、CA-199)濃度顯著降低。張彥博等[28]將健脾解毒方(由敗醬草、白術(shù)、延胡素、藤梨根各15 g,薏苡仁50 g,川厚樸9 g,川楝子10 g,土鱉蟲10 g,紅藤20 g,紫草、生地榆各30 g,炙甘草6 g組成，共奏清熱解毒,健脾燥濕之功)與化療相結(jié)合使用以治療轉(zhuǎn)移性大腸癌后發(fā)現(xiàn)，不僅可以延緩其疾病進展，延長總生存期，還能減輕患者臨床癥狀和白細(xì)胞減少等血液學(xué)不良反應(yīng)。李秀芹等[29]發(fā)現(xiàn)在FOLFOX4方案基礎(chǔ)上合并運用扶正消積湯(黃芪扶正益氣、健脾養(yǎng)血，法半夏、炒白術(shù)、薏苡仁補脾養(yǎng)胃、益氣活血；白英活血化瘀、解毒鎮(zhèn)痛；甘草調(diào)和諸藥)，能夠使大腸癌患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)顯著上升，減少胃腸不適等化療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

3.1.3.4辨證施治 辨證論治是一種在中醫(yī)學(xué)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，分析其病因病機，四診合參，進而個性化處方用藥的過程，是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢所在。此外有研究報道中醫(yī)證候與術(shù)后腸癌患者的預(yù)后存在相關(guān)性[30]，因而辨證施治在防治大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面具有重要意義。李伯藩教授認(rèn)為大腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個動態(tài)的，不斷發(fā)展和變化的過程，治療時也應(yīng)分清疾病進展階段，建立動態(tài)的辨證診療思路，即“三期三法九證”的特色診療觀，將大腸癌分為初期、中期(術(shù)后)和晚期三期，每期分為三種證型，分別予消積散結(jié)、扶正解毒、益氣養(yǎng)血等法治療，臨床治療屢收卓效[31]。冉愛華[32]納入大腸癌病例并予以辨證分型，分為脾虛濕毒型、脾腎兩虛型、肝腎陰虛型、氣血虧虛型和濕熱瘀阻型，并根據(jù)不同證型予以相應(yīng)的中藥治療后發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)辨證施治能夠明顯增強臨床療效，減輕術(shù)后疼痛癥狀，提升生活質(zhì)量。目前辨證施治與大腸癌相關(guān)性的研究較少，許多研究忽視辨證分型的重要性，且多為小樣本實驗，大腸癌的中醫(yī)證候與患者預(yù)后的相關(guān)性還需進一步探索證實。

4 外治法

4.1針灸療法 現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為化療藥物屬熱毒之邪，往往損傷正氣，使得人體易受外邪侵襲，氣虛無力推動血行，滯而成瘀以致四肢失養(yǎng)，故手足末梢出現(xiàn)麻木、疼痛等周圍神經(jīng)毒性癥狀。手術(shù)和放化療同時會使得人體脾胃虛弱，運化功能失司，氣機升降不利，腸腑傳導(dǎo)失調(diào)，故術(shù)后出現(xiàn)腸鳴音減弱或消失、肛門排氣排便不利,化療后惡心嘔吐、腹脹等情況。針灸療法起效快，效果明顯，在許多疾病中均發(fā)揮著不可替代的優(yōu)勢?，F(xiàn)代研究顯示針灸療法可通過調(diào)節(jié)人體經(jīng)絡(luò)運行、傳導(dǎo)，顧護正氣，改善大腸癌術(shù)后胃腸功能障礙情況，減少化療帶來的周圍神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)，提高人體免疫力[33]。李博萍等[34]欲觀察根治術(shù)后大腸癌患者胃腸功能的恢復(fù)情況，根據(jù)術(shù)后治療方式的不同，將大腸癌術(shù)后患者分為常規(guī)組、針灸組、中藥組及針?biāo)幝?lián)合組4組，發(fā)現(xiàn)針?biāo)幝?lián)合組的腸鳴音恢復(fù)及肛門排氣排便的時長均短于其他3組,針灸組及中藥組亦短于常規(guī)組；針?biāo)幝?lián)合組的胃動素和生長抑素水平及臨床治療療效顯著優(yōu)于其他3組,針灸組及中藥組亦優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)，提示針?biāo)幝?lián)合可顯著改善腸癌患者術(shù)后胃腸功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)[35],刺激足三里、三陰交、內(nèi)關(guān)等穴可促進患者術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)。古旭瑩等[36]隨機把脾胃虛弱型結(jié)腸癌術(shù)后腹腔熱灌注化療(HIPEC)患者分成2組，對照組在HIPEC前單純使用西藥治療，觀察組則予以西藥聯(lián)合使用溫針灸足三里、三陰交、陰陵泉、內(nèi)關(guān)連續(xù)治療3 d。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，觀察組患者在HIPEC后惡心嘔吐及腹脹腹瀉等胃腸道反應(yīng)治療總有效率、KPS評分及療效明顯升高,平均住院天數(shù)則明顯縮短。《針灸聚英》云：“無病而先針灸曰逆。逆,未至而迎之也?！蹦驷樉氖侵赣谌梭w發(fā)病前或病輕時使用針灸以增強人體抵御外邪的能力,以發(fā)揮“治未病”或阻止病情進展的作用。吳婷婷等[37]將湯劑(方取黃芪桂枝五物湯)與逆針灸(針刺雙手合谷穴、雙足太沖穴，得氣后予艾柱施灸)相結(jié)合以治療癌癥化療患者,發(fā)現(xiàn)其中醫(yī)證候治療療效、KPS評分改善情況顯著優(yōu)于僅予單純中藥及單純化療治療的患者，明顯改善化療導(dǎo)致的周圍神經(jīng)癥狀，提高患者免疫功能及生活質(zhì)量。針灸治療大腸癌療效顯著，但目前臨床上研究較少，多為小型隨機對照實驗，在實驗設(shè)計上未考慮針灸不良事件，納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)等缺乏統(tǒng)一，研究周期較短，缺乏長期隨訪；在實驗內(nèi)容上，針?biāo)幝?lián)合治療大腸癌的效果優(yōu)于單純針灸，但各種療法之間的療效差異分析較少，且多集中于術(shù)后胃腸功能障礙及周圍神經(jīng)毒性研究，在增強腸癌患者免疫力、防治腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面研究較少,有待進一步的挖掘。

4.2中藥保留灌腸 中藥保留灌腸因其局部用藥、直達病所的特點, 可去除肝臟首過效應(yīng)，避免藥物對肝臟的影響，更好地發(fā)揮藥物療效。目前臨床上中藥灌腸可改善術(shù)后胃腸功能障礙情況，緩解局部癥狀，治療腸癌根治術(shù)后粘連性腸梗阻及腸麻痹等療效顯著。近年來研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥灌腸還可以抑制腫瘤生長，改善生存質(zhì)量，延長患者生存周期等。程霞[38]將對照組大腸癌術(shù)后粘連性腸梗阻(AIO)患者予醋酸奧曲肽注射液,觀察組則加用加味大承氣湯予以灌腸，治療3～5 d后發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合使用可使總有效率明顯提高，胃腸功能恢復(fù)時間長顯著縮短，復(fù)發(fā)率明顯降低(P<0.05)。中藥灌腸方由仙鶴草、敗醬草、龍葵組成，可活血化瘀，健脾益氣，解毒抗癌。俞晨等[39]比較單純使用FOLFOX化療及化療與中藥灌腸方聯(lián)用治療大腸癌的療效，結(jié)果顯示化療聯(lián)合中藥灌腸組的緩解率及生活狀況顯著優(yōu)于化療組，其血清VEGF、miRNA-31水平均低于化療組(P<0.01)，結(jié)果顯示灌腸方與化療結(jié)合使用可增強晚期大腸癌患者的臨床治療效果，更好地控制疾病進展，降低其血清VEGF水平，作用機制可能是與下調(diào)miRNA-31蛋白表達有關(guān)。蘭立群等[40]發(fā)現(xiàn)相對于單純使用中藥抗腫瘤制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥保留灌腸治療晚期大腸癌，可顯著提高患者實體瘤有效率及中醫(yī)證候有效率，降低血清中CEA、CA19-9水平，有效改善患者疼痛情況，延長患者生存周期，改善患者生活質(zhì)量(P<0.05)。中藥灌腸法因其操作簡單，不良反應(yīng)小，較易為大眾接受，聯(lián)合化療等手段治療大腸癌療效顯著，尤其適用于晚期惡性腫瘤不能服藥患者。目前中藥保留灌腸對于防治腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床研究較少，樣本量小，實驗周期較短，以期日后能夠開展更深層次研究，為臨床應(yīng)用推廣奠定基礎(chǔ)。

5 總結(jié)與展望

大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要病機為“虛、瘀、毒”，正氣內(nèi)虛，癌毒內(nèi)陷，攜痰夾瘀而致病。臨床上中醫(yī)藥圍繞扶正健脾固本、化濕散瘀解毒的治療原則，在防治大腸癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，增強免疫功能，降低化療毒副反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，延長生存期等方面獨具優(yōu)勢。此外針灸、中藥保留灌腸等外治法對不能行根治術(shù)及術(shù)后胃腸功能不佳的患者，在緩解疼痛等不適癥狀方面發(fā)揮的作用不容小覷。當(dāng)前在辨證分型、臨床實驗設(shè)計、中醫(yī)療效評價等方面面臨一些問題：①大腸癌的中醫(yī)辨證分型及辨證療效均無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各醫(yī)家有各自特色的辨證治療和臨床研究思路，無法進一步闡明其療效機制，這很大程度上加深了中醫(yī)辨證治療的分析、總結(jié)、歸納及應(yīng)用的難度。②大部分實驗著重研究中醫(yī)藥聯(lián)合化療的臨床療效，設(shè)置單純中藥復(fù)方治療為對照組或以中藥復(fù)方為主的臨床研究較少。③缺乏大樣本、多中心、雙盲隨機對照的高質(zhì)量的臨床研究，隨機方法的設(shè)計及納入標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)謹(jǐn)，且納入標(biāo)準(zhǔn)里往往忽略了辨證論治。④中藥復(fù)方多集中于個人的經(jīng)方驗方，對于中醫(yī)經(jīng)典方劑的應(yīng)用研究較少。在今后的臨床實驗研究中，首先臨床研究的納入標(biāo)準(zhǔn)需重視辨證論治，不可盲目地將所有的患者配以固定組方或者單藥納入研究；其次設(shè)計大樣本、多中心的隨機臨床實驗，使中醫(yī)藥的抗癌療效評價更準(zhǔn)確可靠；最后建立符合中醫(yī)藥辨證思路的療效標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一大腸癌的中醫(yī)辨證分型，使實驗結(jié)果更具說服力及影響力，為臨床推廣應(yīng)用中醫(yī)藥防治大腸癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移提供更加科學(xué)、堅實、完善的理論依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。